Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingens roll anpassad till riskfaktorer vid behandling av vuxna patienter (≤60) med akut myeloid leukemi (PALG-AML2012)

25 februari 2014 uppdaterad av: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Utvärdering av effektiviteten av induktionskonsolideringsbehandling med dubbel induktion hos patienter med AML

Med tanke på mångfalden av biologin för akut myeloid leukemi (AML) måste terapi hos enskilda patienter individualiseras. Ett av verktygen för detta är molekylär-cytogenetisk stratifiering. Den delar in patienter i fem kategorier (prognostiska grupper): Gynnsam, Medel-1, Medel-2, Negativ och Mycket negativ risk. Efter remissionsförfaranden skräddarsys beroende på prognostiskt bestämda grupper.

Forskning av PALG-gruppen i tillämpningen i andra linjens regimen CLAG och CLAG-M visade hög effektivitet av denna behandling med låg toxicitet. Med tanke på erfarenhet av PALG-grupper verkar det som att användningen av schemat CLAG tidigt som den andra induktionsterapin är ett genomförbart behandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med AML med en av 5 prognostiska kategorier baserade på modifierad cytogenetisk-molekylär stratifiering (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Gynnsam risk

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 Muterad NPM1 utan FLT3-ITD (NK) Muterad CEBPA (NK)

Mellan I riskerar

Muterad NPM1 med FLT3-ITD (NK) Vildtyp NPM1 och FLT3-ITD (NK) Vildtyp NPM1 utan FLT3-ITD (NK)

Mellanliggande II risk

t(9;11)(p22;q22); MLLT3-MLL cytogena avvikelser andra än gynnsamma eller negativa

Negativ risk

Inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Mycket negativ risk monosomal karyotyp (MK): -5 eller del(5q); -7; abnl(17p); komplex karyotyp

Mål:

  • Utvärdering av effekten av terapi skräddarsydd efter riskfaktorerna på resultatet av AML-patienter i åldern ≤ 60.
  • Utvärdering av möjligheten att förbättra resultaten av induktionsterapi genom användning av tidig 2:a induktion hos patienter med ihållande leukemiinfiltration av benmärgen på den 14:e dagen,
  • Utvärdering av effekten av förekomsten av minimal restsjukdom (MRD) bedömd med immunfenotypningsmetoden, på resultaten av behandling av AML-patienter i åldern ≤ 60,
  • Att bedöma betydelsen av att övervaka antalet leukemiska stamceller (LSC) i benmärg och perifert blod och deras inverkan på det kliniska förloppet och resultatet av AML-behandling,
  • Bedömning av LSC-bestämningens användbarhet vid MRD-övervakning hos patienter med AML,
  • Utvärdering av den prognostiska betydelsen av uttrycket av CXCR-4 på ytan av leukemiceller och deras inverkan på det kliniska förloppet och resultatet av AML - försöker välja en grupp patienter som potentiellt skulle kunna dra nytta av användningen av kemosensibilisering med plerixafor,
  • Utvärdering av autolog HSCT-effektivitet i konsolideringsterapi hos AML-patienter från 3 följande cytogenetisk-molekylära riskgrupper: gynnsam, Intermediär I, Intermediär II,
  • Jämförelse av total överlevnad (OS) och leukemifri överlevnad efter autolog och allogen HSCT hos AML-patienter från intermediär I och Intermediär II cytogenetisk-molekylära riskgrupper (biologisk randomiseringsgivare vs givare).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

400

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Rekrytering
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut myeloid leukemi hos vuxna
  • Ålder: ≥18 och ≤ 60
  • Patientens kliniska tillstånd gör det möjligt att utföra induktionsterapi: ECOG-prestandastatus: ≤ 2 och hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-I): ≤3
  • Informerat samtycke att delta i studien (ICF undertecknad)
  • Det andra startkriteriet för tidig induktion är, utöver ovanstående, andelen sprängningar på nivån >10 % på 7:e dagen.

Exklusions kriterier:

  • Inget informerat samtycke för deltagande i studien, psykisk sjukdom, som inte tillåter att få informerat samtycke och genomföra behandlingen enligt protokollet
  • Graviditet
  • HIV-infektion
  • Aktiv cancer
  • Aktiv hepatitvirusinfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Induktion, DAC

Det första steget av behandlingen.

Första DAC-induktionscykeln är gemensam för alla patienter (oavsett riskgrupp). Efter avslutad induktion I sker tidig bedömning av benmärg på +14 dagar efter behandlingsstart (+7 dagar efter avslutad kemoterapi).
Läkemedel: DAC
  • DNR 60 mg/m2 0,5h infusion iv på 1-3 dagar
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h. infusion iv på 1-5 dagar
  • Ara-C 200 mg/m2 12h infusion iv 2h efter avslutad infusion med 2CdA på 1-7 dagar
Andra namn:
  • - Kladribin
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - Daunorubicin
Övrig: II tidig induktion, CLAG

Patienter med blaster i benmärgen i D14> 10% får tidig andra induktion (CLAG) som startar från +16 dagar.

Patienter med blaster i benmärgen i D14 ≤ 10 % får inte tidig andra induktion och är kvalificerade att bedöma svarstiderna på +28 dagar eller efter full morfologisk återhämtning (om det inträffar före +28 dygn
Läkemedel: KLAGA
  • G-CSF 30MU sc, på 0-5 dagar
  • Mitoxantron 10mg/m2 30 min infusion iv, på 1-3 dagar
  • Cladribine 5mg/m2 i 2h infusion iv, på 1-5 dagar
  • Ara-C 2000mg/m2 4h infusion iv, infusionsstart efter 2h Cladribine-infusionsslut, på 1-5 dagar
Andra namn:
  • - Kladribin
  • - Granulocyt-kolonistimulerande faktor [G-CSF]
  • - Mitoxantron
  • - Cytosin arabinosid [Ara C]
Övrig: Konsolidering, jag HAM cykel

Induktionscykeln startar efter fullständig remission (CR).

- Efter I-konsolidering, patienter från Intermediär I och Intermediate II-grupp (ELN-prognossystemet):

Om kompatibel donator är närvarande - allogen HSCT-kvalificering efter I- eller II-konsolidering. Om kompatibel donator för allogen HSCT inte finns - försök till CD34+-mobilisering för autolog SCT efter II-konsolidering

- Efter I-konsolidering, patienter från negativ riskgrupp (ELN-prognossystemet):

Om kompatibel donator är närvarande - omedelbar kvalificering för allogen HSCT.

- Att hitta en donator bör inledas hos alla patienter, senast efter avslutad I-induktion. I första hand bör det kontrolleras om patienten har en donatorfamilj, om inte - sökstart efter en icke-närstående donator. För patienter som inte har någon kompatibel donator för allogen HSCT - måste börja söka efter en alternativ donator
Läkemedel: Konsolidering, jag HAM cykel
  • Ara-C 3 g/m2; 3 timmars infusion iv var 12:e timme på 1,2,3 dagar
  • mitoxantron 10 mg/m2; 0,5h infusion iv på 3,4,5 dagar
Andra namn:
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - Mitoxantron
Övrig: II Konsolidering HiDAraC

Patienter från alla 5 riskgrupperna får andra efter första konsolideringen [Ara-C] Patient från Mycket negativ risk får Ara-C + CLA (Cladribine). Om det behövs - mer intensiv konsolideringsbehandling med 2-Cda.

Patienter med mycket negativ risk får underhållsbehandling:

Decitabin 20 mg/m2 60 min infusion iv (intravenös injektion) under 5 dagar var 6:e ​​vecka.

Patienter från Favorable, - Medel I och Medel II riskgrupper: CD34+ mobilisering (HSCT-kvalifikation).
Läkemedel: II Konsolidering HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 var 12:e timme; 3 timmars infusion iv på 1,3,5 dagar (+ mobilisering av CD34+)
Andra namn:
  • - Kladribin
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
Övrig: Konsolidering, III HiDAraC-cykel

Patienter från gynnsamma, mellanliggande I och mellanliggande riskgrupper får III-konsolidering eller autolog HSCT (beror på resultat av mobilisering).

Patienter från Adverse risk får III Consolidation HiDAraC + Cladribina (CLA) Om ingen CR: CLAG-M reinduktionsterapi och efter CR - behandling enligt protokoll.
Läkemedel: Konsolidering, III HiDAraC-cykel
  • Ara-C 3g/m2 var 12:e timme; 3 timmars infusion iv på 1,3,5 dagar
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h infusion iv på 1,3,5 dagar, 2h före Ara-C
Andra namn:
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - 2-CdA [kladribin, 2-klorodeoxiadenosin]

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission efter induktion
Tidsram: 28 dagar

Resultatmått efter induktion:

Vid +28 dagar efter behandling eller efter fullständig morfologisk återhämtning (om det inträffar före +28 dagar)

Fullständig remission, enligt Chesons CR-kriterier:

  • Brist på extramedullär infiltration,
  • Trombocytantal > 100 G/L,
  • Antal neutrofiler > 1,0 G/L,
  • Brist på blastceller i blodet,
  • Benmärgsblaster <5 % i cytomorfologin.

Efter induktionsbehandling är patienterna kvalificerade för ett av behandlingsalternativen för remission, som är associerat med cytogenetisk-molekylära riskgrupper, enligt modifieringen av den molekylära ELN / MDACC.

Terapeutiska beslut fattas enligt cytogenetisk-molekylär stratifiering: Gynnsam, Mellan-1, Mellan-2, Negativ och Mycket negativ risk.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Samarbetspartners

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PALG-AML2012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera