Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van de op risicofactoren afgestemde therapie bij de behandeling van volwassen patiënten (≤60) met acute myeloïde leukemie (PALG-AML2012)

25 februari 2014 bijgewerkt door: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Evaluatie van de werkzaamheid van inductieconsolidatiebehandeling met behulp van een dubbele inductie bij patiënten met AML

Gezien de diversiteit van de biologie van acute myeloïde leukemie (AML) moet de therapie bij individuele patiënten geïndividualiseerd worden. Een van de hulpmiddelen hiervoor is moleculair-cytogenetische stratificatie. Het verdeelt patiënten in vijf categorieën (prognostische groepen): gunstig, intermediair-1, intermediair-2, ongunstig en zeer ongunstig risico. Na kwijtschelding wordt de procedure op maat gemaakt, afhankelijk van prognostisch bepaalde groepen.

Onderzoek van de PALG-groep naar de toepassing in het tweedelijnsregime CLAG en CLAG-M heeft een hoge effectiviteit van deze behandeling met lage toxiciteit aangetoond. Gezien de ervaring van PALG-groepen lijkt het gebruik van het schema CLAG in een vroeg stadium van de tweede inductietherapie een levensvatbare behandelingsoptie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met AML met een van de 5 prognostische categorieën op basis van gewijzigde cytogenetisch-moleculaire stratificatie (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Gunstig risico

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 Gemuteerde NPM1 zonder FLT3-ITD (NK) Gemuteerde CEBPA (NK)

Gemiddeld I risico

Gemuteerde NPM1 met FLT3-ITD (NK) Wildtype NPM1 en FLT3-ITD (NK) Wildtype NPM1 zonder FLT3-ITD (NK)

Intermediair II risico

t(9;11)(p22;q22); MLLT3-MLL cytogene afwijkingen anders dan gunstig of ongunstig

Negatief risico

Inv(3)(q21q26.2) of t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Monosomaal karyotype (MK) met zeer ongunstig risico: -5 of del(5q); -7; abnl(17p); complexe karyotype

Doelen:

  • Evaluatie van de impact van therapie afgestemd op de risicofactoren op de uitkomst van AML-patiënten van ≤ 60 jaar.
  • Evaluatie van de mogelijkheid om de resultaten van inductietherapie te verbeteren door het gebruik van vroege 2e inductie bij patiënten met aanhoudende leukemische infiltratie van het beenmerg op de 14e dag,
  • Evaluatie van de impact van de minimale residuele ziekte (MRD)-aanwezigheid beoordeeld door de immunofenotyperingsmethode, op de resultaten van de behandeling van AML-patiënten van ≤ 60 jaar,
  • Het beoordelen van het belang van het monitoren van het aantal leukemische stamcellen (LSC) in beenmerg en perifeer bloed en hun invloed op het klinisch verloop en de uitkomst van AML-behandeling,
  • Beoordeling van het nut van LSC-bepaling bij MRD-monitoring bij patiënten met AML,
  • Evaluatie van de prognostische betekenis van de expressie van CXCR-4 op het oppervlak van leukemische cellen en hun impact op het klinische beloop en de uitkomst van AML - proberen een groep patiënten te selecteren die mogelijk baat zou hebben bij het gebruik van chemosensibilisatie met plerixafor,
  • Evaluatie van de effectiviteit van autologe HSCT bij consolidatietherapie bij AML-patiënten uit 3 volgende cytogenetisch-moleculaire risicogroepen: Gunstig, Intermediair I, Intermediair II,
  • Vergelijking van de totale overleving (OS) en leukemievrije overleving na autologe en allogene HSCT bij AML-patiënten uit Intermediate I en Intermediate II cytogenetisch-moleculaire risicogroepen (biologische randomisatie donor vs. donor).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Werving
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute myeloïde leukemie bij volwassenen
  • Leeftijd: ≥18 en ≤ 60
  • Klinische toestand van de patiënt maakt het mogelijk om inductietherapie uit te voeren: ECOG-prestatiestatus: ≤ 2 en de hematopoietische celtransplantatie-co-morbiditeitsindex (HCT-I): ≤3
  • Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie (ICF ondertekend)
  • Het tweede criterium voor vroege inductiestart is naast het bovenstaande, het percentage ontploffingen op het niveau >10% op de 7e dag.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, geestesziekte, waardoor het niet mogelijk is om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en de behandeling volgens het protocol uit te voeren
  • Zwangerschap
  • HIV-infectie
  • Actieve kanker
  • Actieve infectie met het hepatitisvirus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Inductie, DAC

De eerste fase van de behandeling.

De eerste DAC-inductiecyclus is gemeenschappelijk voor alle patiënten (ongeacht de risicogroep). Na voltooiing van de inductie I vindt een vroege beoordeling van het beenmerg plaats op de +14 dag na het begin van de behandeling (+7 dag na voltooiing van de chemotherapie).
Geneesmiddel: DAC
  • DNR 60 mg/m2 0,5 uur infuus iv op 1-3 dagen
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 uur. infusie iv op 1-5 dagen
  • Ara-C 200 mg/m2 12 uur infusie iv 2 uur na beëindiging van de infusie met 2CdA op 1-7 dagen
Andere namen:
  • - Cladribine
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - Daunorubicine
Ander: II vroege inductie, CLAG

Patiënten met blasten in het beenmerg in D14> 10% krijgen vroege tweede inductie (CLAG) die begint vanaf +16 dag.

Patiënten met blasten in het beenmerg in D14 ≤ 10% krijgen geen vroege tweede inductie en zijn gekwalificeerd om de responstijden te beoordelen op +28 dagen of na volledig herstel van de morfologie (als dit optreedt vóór de +28 dagen
Geneesmiddel: KLAG
  • G-CSF 30MU sc, op 0-5 dagen
  • Mitoxantron 10 mg/m2 30 min infusie iv, op 1-3 dagen
  • Cladribine 5mg/m2 in 2 uur infuus iv, op 1-5 dagen
  • Ara-C 2000 mg/m2 4 uur infusie iv, infusie start na 2 uur Cladribine infusie einde, op 1-5 dag
Andere namen:
  • - Cladribine
  • - Granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF]
  • - Mitoxantron
  • - Cytosine arabinoside [Ara C]
Ander: Consolidatie, I HAM-cyclus

I inductiecyclus begint na volledige remissie (CR).

- Na I consolidatie, patiënten uit Intermediate I en Intermediate II groep (ELN prognostisch systeem):

Als er een compatibele donor aanwezig is - allogene HSCT-kwalificatie na I- of II-consolidatie. Als er geen compatibele donor voor allogene HSCT aanwezig is, probeer dan CD34+-mobilisatie voor autologe SCT na II-consolidatie

- Na I-consolidatie, patiënten uit de groep met ongunstig risico (ELN-prognostisch systeem):

Als er een compatibele donor aanwezig is - onmiddellijke kwalificatie voor allogene HSCT.

- Het vinden van een donor moet bij alle patiënten worden gestart, uiterlijk na het einde van de I-inductie. In de eerste plaats moet worden gecontroleerd of de patiënt een donorfamilie heeft, zo niet - begin dan met zoeken naar een niet-verwante donor. Voor patiënten zonder compatibele donor voor allogene HSCT - moet op zoek gaan naar een alternatieve donor
Geneesmiddel: Consolidatie, I HAM-cyclus
  • Ara-C 3g/m2; 3 uur infusie iv elke 12 uur op 1,2,3 dagen
  • Mitoxantron 10 mg/m2; 0,5 uur infuus iv op 3,4,5 dagen
Andere namen:
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - Mitoxantron
Ander: II Consolidatie HiDAraC

Patiënten uit alle 5 risicogroepen krijgen tweede na eerste consolidatie [Ara-C] Patiënten uit zeer ongunstig risico krijgen Ara-C + CLA (Cladribine). Indien nodig - intensievere consolidatiebehandeling met 2-Cda.

Patiënten met een zeer ongunstig risico krijgen een onderhoudsbehandeling:

Decitabine 20 mg/m2 60 min infusie iv (intraveneuze injectie) gedurende 5 dagen elke 6 weken.

Patiënten uit Gunstige, - Intermediate I en Intermediate II risicogroepen: CD34+ mobilisatie (HSCT kwalificatie).
Geneesmiddel: II Consolidatie HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 elke 12u; 3 uur infuus iv op 1,3,5 dagen (+ mobilisatie van CD34+)
Andere namen:
  • - Cladribine
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
Ander: Consolidatie, III HiDAraC-cyclus

Patiënten uit de risicogroepen Gunstig, Intermediair I en Intermediair II krijgen III consolidatie of autologe HSCT (afhankelijk van de resultaten van de mobilisatie).

Patiënten uit Adverse risk krijgen III Consolidation HiDAraC + Cladribina (CLA) Indien geen CR: CLAG-M reïnductietherapie en na CR - behandeling volgens protocol.
Geneesmiddel: Consolidatie, III HiDAraC-cyclus
  • Ara-C 3g/m2 elke 12u; 3 uur infuus iv op 1,3,5 dagen
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 uur infuus iv op 1,3,5 dagen, 2 uur voor Ara-C
Andere namen:
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - 2-CdA [Cladribine, 2-chloordeoxyadenosine]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie na inductie
Tijdsspanne: 28 dagen

Uitkomstmaat na inductie:

Op +28 dag na behandeling of na volledig herstel van de morfologie (als dit gebeurt vóór de +28 dag)

Volledige remissie, volgens de CR-criteria van Cheson:

  • Gebrek aan extramedullaire infiltratie,
  • Aantal bloedplaatjes> 100 G / L,
  • Aantal neutrofielen> 1,0 G / L,
  • Gebrek aan blastcellen in het bloed,
  • Beenmergontploffingen <5% in de cytomorfologie.

Na inductiebehandeling komen patiënten in aanmerking voor een van de pro-remissiebehandelingsopties, die wordt geassocieerd met cytogenetisch-moleculaire risicogroepen, volgens de wijziging van de moleculaire ELN / MDACC.

Therapeutische beslissingen worden genomen op basis van cytogenetisch-moleculaire stratificatie: gunstig, intermediair-1, intermediair-2, ongunstig en zeer ongunstig risico.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Medewerkers

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PALG-AML2012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op DAC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren