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Ruolo della terapia adattata ai fattori di rischio nel trattamento di pazienti adulti (≤60) affetti da leucemia mieloide acuta (PALG-AML2012)

25 febbraio 2014 aggiornato da: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Valutazione dell'efficacia del trattamento di induzione-consolidamento utilizzando una doppia induzione in pazienti con leucemia mieloide acuta

In considerazione della diversità della biologia della leucemia mieloide acuta (LMA), la terapia nei singoli pazienti deve essere individualizzata. Uno degli strumenti per questo è la stratificazione citogenetica molecolare. Divide i pazienti in cinque categorie (gruppi prognostici): Rischio favorevole, Intermedio-1, Intermedio-2, Avverso e Molto avverso. Dopo che i procedimenti di remissione sono adattati a seconda dei gruppi determinati prognostici.

La ricerca del gruppo PALG nell'applicazione nel regime di seconda linea CLAG e CLAG-M ha dimostrato l'elevata efficacia di questo trattamento con bassa tossicità. Considerando l'esperienza dei gruppi PALG, sembra che l'uso dello schema CLAG già come seconda terapia di induzione sia un'opzione terapeutica praticabile.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Pazienti con LMA con una delle 5 categorie prognostiche basate sulla stratificazione citogenetico-molecolare modificata (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Rischio favorevole

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) oppure t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 NPM1 mutato senza FLT3-ITD (NK) CEBPA mutato (NK)

Intermedio rischio

NPM1 mutato con FLT3-ITD (NK) NPM1 wild-type e FLT3-ITD (NK) NPM1 wild-type senza FLT3-ITD (NK)

Rischio intermedio II

t(9;11)(p22;q22); Anomalie citogeniche MLLT3-MLL diverse da quelle favorevoli o avverse

Rischio avverso

Inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Cariotipo monosomico a rischio molto avverso (MK): -5 o del(5q); -7; abnl(17p); cariotipo complesso

Obiettivi:

  • Valutazione dell'impatto della terapia adattata ai fattori di rischio sull'esito dei pazienti con LMA di età ≤ 60 anni.
  • Valutazione della possibilità di migliorare i risultati della terapia di induzione attraverso l'utilizzo della 2a induzione precoce in pazienti con infiltrazione leucemica persistente del midollo osseo alla 14a giornata,
  • Valutazione dell'impatto della presenza della malattia minima residua (MRD) valutata mediante metodo di immunofenotipizzazione, sui risultati del trattamento di pazienti affetti da LMA di età ≤ 60 anni,
  • Valutare l'importanza del monitoraggio del numero di cellule staminali leucemiche (LSC) nel midollo osseo e nel sangue periferico e la loro influenza sul decorso clinico e sull'esito del trattamento della LMA,
  • Valutazione dell'utilità della determinazione del LSC nel monitoraggio della MRD nei pazienti con AML,
  • Valutazione del significato prognostico dell'espressione di CXCR-4 sulla superficie delle cellule leucemiche e del loro impatto sul decorso clinico e sull'esito dell'AML - cercando di selezionare un gruppo di pazienti che potrebbero trarre beneficio dall'uso della chemiosensibilizzazione con plerixafor,
  • Valutazione dell'efficacia dell'HSCT autologo nella terapia di consolidamento in pazienti con LMA appartenenti a 3 seguenti gruppi di rischio citogenetico-molecolare: Favorevole, Intermedio I, Intermedio II,
  • Confronto della sopravvivenza complessiva (OS) e della sopravvivenza libera da leucemia dopo HSCT autologo e allogenico in pazienti con LMA dei gruppi di rischio citogenetico-molecolare Intermedio I e Intermedio II (donatore di randomizzazione biologica vs. donatore).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

400

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Reclutamento
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta dell'adulto
  • Età: ≥18 e ≤ 60
  • Le condizioni cliniche del paziente consentono di eseguire la terapia di induzione: performance status ECOG: ≤ 2 e indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-I): ≤3
  • Consenso informato alla partecipazione allo studio (firmato ICF)
  • Il secondo criterio di inizio precoce dell'induzione è in aggiunta a quanto sopra elencato, la percentuale di blasti a livello >10% il 7° giorno.

Criteri di esclusione:

  • Mancato consenso informato per la partecipazione allo studio, malattia mentale, che non consentono di ottenere il consenso informato e condurre il trattamento secondo il protocollo
  • Gravidanza
  • Infezione da HIV
  • Cancro attivo
  • Infezione da virus dell'epatite attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Induzione, DAC

La prima fase del trattamento.

Il primo ciclo di induzione DAC è comune a tutti i pazienti (indipendentemente dal gruppo di rischio). Dopo il completamento dell'induzione, si verifica una valutazione precoce del midollo osseo il +14 giorno dopo l'inizio del trattamento (+7 giorni dopo il completamento della chemioterapia).
Droga: DAC
  • DNR 60 mg/m2 0,5 h infusione ev in 1-3 giorni
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 ore. infusione ev in 1-5 giorni
  • Ara-C 200 mg/m2 12 ore di infusione ev 2 ore dopo la fine dell'infusione con 2CdA nei giorni 1-7
Altri nomi:
  • - Cladribina
  • - Citosina arabinoside [Ara-C]
  • - Daunorubicina
Altro: II induzione precoce, CLAG

I pazienti con blasti nel midollo osseo in D14> 10% ricevono la seconda induzione precoce (CLAG) che inizia da +16 giorni.

I pazienti con blasti nel midollo osseo in D14 ≤ 10% non ricevono una seconda induzione precoce e sono qualificati per valutare i tempi di risposta al giorno +28 o dopo il recupero morfologico completo (se si verifica prima del giorno +28
Droga: CLAG
  • G-CSF 30MU sc, in 0-5 giorni
  • Mitoxantrone 10 mg/m2 30 min infusione ev, in 1-3 giorni
  • Cladribina 5mg/m2 in 2h infusione ev, in 1-5 giorni
  • Ara-C 2000mg/m2 4 ore di infusione ev, inizio dell'infusione dopo 2 ore dalla fine dell'infusione di Cladribina, in 1-5 giorni
Altri nomi:
  • - Cladribina
  • - Fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]
  • - Mitoxantrone
  • - Citosina arabinoside [Ara C]
Altro: Consolidamento, ciclo I HAM

Il ciclo di induzione inizia dopo la remissione completa (CR).

- Dopo il consolidamento I, pazienti del gruppo Intermedio I e Intermedio II (sistema prognostico ELN):

Se è presente un donatore compatibile - qualificazione del trapianto allogenico dopo I o II consolidamento. Se non è presente donatore compatibile per trapianto allogenico - tentare la mobilizzazione CD34+ per SCT autologo dopo II consolidamento

- Dopo I consolidamento, pazienti del gruppo a rischio avverso (sistema prognostico ELN):

Se è presente un donatore compatibile - qualificazione immediata per trapianto allogenico.

- La ricerca di un donatore dovrebbe essere avviata in tutti i pazienti, al più tardi dopo la fine dell'induzione. In primo luogo, dovrebbe essere verificato se il paziente ha una famiglia di donatori, in caso contrario, iniziare la ricerca di un donatore non imparentato. Per i pazienti senza donatore compatibile per HSCT allogenico, è necessario iniziare la ricerca di un donatore alternativo
Droga: Consolidamento, ciclo I HAM
  • Ara-C 3g/m2; 3 ore di infusione ev ogni 12 ore in 1,2,3 giorni
  • Mitoxantrone 10 mg/m2; 0,5 ore di infusione ev in 3,4,5 giorni
Altri nomi:
  • - Citosina arabinoside [Ara-C]
  • - Mitoxantrone
Altro: II Consolidamento HiDAraC

I pazienti di tutti e 5 i gruppi di rischio ricevono il secondo dopo il primo consolidamento [Ara-C] I pazienti con rischio molto avverso ricevono Ara-C + CLA (cladribina). Se necessario - trattamento di consolidamento più intensivo con 2-Cda.

I pazienti con rischio molto avverso ricevono il trattamento di mantenimento:

Decitabina 20 mg/m2 60 min infusione ev (iniezione endovenosa) per 5 giorni ogni 6 settimane.

Pazienti appartenenti a gruppi di rischio Favorevole, Intermedio I e Intermedio II: mobilizzazione CD34+ (qualificazione HSCT).
Droga: II Consolidamento HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 ogni 12h; 3 ore di infusione ev in 1,3,5 giorni (+ mobilizzazione di CD34+)
Altri nomi:
  • - Cladribina
  • - Citosina arabinoside [Ara-C]
Altro: Consolidamento, III ciclo HiDAraC

I pazienti dei gruppi di rischio Favorevole, Intermedio I e Intermedio II ricevono il consolidamento III o il trapianto autologo (a seconda dei risultati della mobilizzazione).

I pazienti a rischio avverso ricevono III Consolidamento HiDAraC + Cladribina (CLA) In assenza di CR: terapia di reinduzione CLAG-M e dopo CR - trattamento secondo il protocollo.
Droga: Consolidamento, III ciclo HiDAraC
  • Ara-C 3g/m2 ogni 12h; 3 ore di infusione ev in 1,3,5 giorni
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 ore infusione ev in 1,3,5 giorni, 2 ore prima di Ara-C
Altri nomi:
  • - Citosina arabinoside [Ara-C]
  • - 2-CdA [Cladribina, 2-Clorodesossiadenosina]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa dopo l'induzione
Lasso di tempo: 28 giorni

Misura del risultato dopo l'induzione:

A +28 gg dal trattamento o dopo il completo recupero morfologico (se avviene prima del +28 gg)

Remissione completa, secondo i criteri CR di Cheson:

  • Mancanza di infiltrazione extramidollare,
  • Conta piastrinica > 100 G/L,
  • Conta dei neutrofili> 1,0 G/L,
  • Mancanza di blasti nel sangue,
  • Blasti del midollo osseo <5% nella citomorfologia.

Dopo il trattamento di induzione, i pazienti sono qualificati per una delle opzioni di trattamento pro-remissione, che è associata a gruppi di rischio citogenetico-molecolare, secondo la modifica dell'ELN molecolare / MDACC.

Le decisioni terapeutiche vengono prese in base alla stratificazione citogenetico-molecolare: rischio favorevole, intermedio-1, intermedio-2, avverso e molto avverso.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Collaboratori

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

27 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PALG-AML2012

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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