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Rolle der auf Risikofaktoren abgestimmten Therapie bei der Behandlung erwachsener Patienten (≤60) mit akuter myeloischer Leukämie (PALG-AML2012)

25. Februar 2014 aktualisiert von: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Bewertung der Wirksamkeit einer Induktions-Konsolidierungsbehandlung unter Verwendung einer doppelten Induktion bei Patienten mit AML

Angesichts der Vielfalt der Biologie der akuten myeloischen Leukämie (AML) muss die Therapie des einzelnen Patienten individualisiert werden. Eines der Werkzeuge dafür ist die molekular-zytogenetische Stratifizierung. Sie teilt Patienten in fünf Kategorien (Prognosegruppen) ein: günstiges, mittleres-1, mittleres-2, ungünstiges und sehr ungünstiges Risiko. Nach Remissionsverfahren werden in Abhängigkeit von prognostisch bestimmten Gruppen zugeschnitten.

Die Forschung der PALG-Gruppe bei der Anwendung von CLAG und CLAG-M in der Zweitlinientherapie hat die hohe Wirksamkeit dieser Behandlung bei geringer Toxizität bewiesen. Unter Berücksichtigung der Erfahrungen von PALG-Gruppen scheint der Einsatz des Schemas CLAG bereits als zweite Induktionstherapie eine praktikable Behandlungsoption zu sein.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit AML mit einer von 5 prognostischen Kategorien basierend auf einer modifizierten zytogenetisch-molekularen Stratifizierung (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Günstiges Risiko

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 Mutiertes NPM1 ohne FLT3-ITD (NK) Mutiertes CEBPA (NK)

Mittleres Risiko

Mutiertes NPM1 mit FLT3-ITD (NK) Wildtyp NPM1 und FLT3-ITD (NK) Wildtyp NPM1 ohne FLT3-ITD (NK)

Mittleres II-Risiko

t(9;11)(p22;q22); Andere zytogene MLLT3-MLL-Anomalien als günstig oder ungünstig

Negatives Risiko

Inv(3)(q21q26.2) oder t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Monosomaler Karyotyp (MK) mit sehr ungünstigem Risiko: -5 oder del(5q); -7; abnl(17p); komplexer Karyotyp

Ziele:

  • Bewertung des Einflusses einer auf die Risikofaktoren zugeschnittenen Therapie auf das Outcome von AML-Patienten im Alter von ≤ 60 Jahren.
  • Bewertung der Möglichkeit, die Ergebnisse der Induktionstherapie durch den Einsatz einer frühen 2. Induktion bei Patienten mit persistierender leukämischer Infiltration des Knochenmarks am 14. Tag zu verbessern,
  • Bewertung der Auswirkungen des Vorhandenseins einer minimalen Resterkrankung (MRD), bewertet durch die Immunphänotypisierungsmethode, auf die Behandlungsergebnisse von AML-Patienten im Alter von ≤ 60 Jahren,
  • Bewertung der Bedeutung der Überwachung der Anzahl leukämischer Stammzellen (LSC) im Knochenmark und peripheren Blut und deren Einfluss auf den klinischen Verlauf und das Ergebnis der AML-Behandlung,
  • Bewertung der Nützlichkeit der LSC-Bestimmung bei der MRD-Überwachung bei Patienten mit AML,
  • Bewertung der prognostischen Bedeutung der Expression von CXCR-4 auf der Oberfläche von Leukämiezellen und deren Einfluss auf den klinischen Verlauf und das Ergebnis von AML – Versuch, eine Gruppe von Patienten auszuwählen, die potenziell von der Anwendung einer Chemosensibilisierung mit Plerixafor profitieren würden,
  • Bewertung der Wirksamkeit der autologen HSCT in der Konsolidierungstherapie bei AML-Patienten aus 3 folgenden zytogenetisch-molekularen Risikogruppen: Günstig, Intermediat I, Intermediat II,
  • Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) und des leukämiefreien Überlebens nach autologer und allogener HSZT bei AML-Patienten der zytogenetisch-molekularen Risikogruppen Intermediate I und Intermediate II (biologische Randomisierung Spender vs. Spender).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

400

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Rekrutierung
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Hauptermittler:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen
  • Alter: ≥18 und ≤ 60
  • Der klinische Zustand des Patienten erlaubt die Durchführung einer Induktionstherapie: ECOG-Performance-Status: ≤ 2 und der Hematopoetic Cell Transplant-Co-Morbidity Index (HCT-I): ≤ 3
  • Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (ICF unterzeichnet)
  • Das zweite Früheinleitungsstartkriterium ist zusätzlich zu den oben aufgeführten der Prozentsatz der Blasten auf dem Niveau > 10 % am 7. Tag.

Ausschlusskriterien:

  • Keine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, Geisteskrankheit, die es nicht erlaubt, eine Einverständniserklärung einzuholen und die Behandlung gemäß dem Protokoll durchzuführen
  • Schwangerschaft
  • HIV infektion
  • Aktiver Krebs
  • Aktive Hepatitis-Virusinfektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Induktion, DAC

Die erste Stufe der Behandlung.

Der erste DAC-Induktionszyklus ist allen Patienten gemeinsam (unabhängig von der Risikogruppe). Nach Abschluss der Induktion I erfolgt eine Frühbeurteilung des Knochenmarks am +14 Tag nach Behandlungsbeginn (+7 Tag nach Abschluss der Chemotherapie).
Arzneimittel: DAC
  • DNR 60 mg/m2 0,5 h Infusion iv an 1-3 Tagen
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h. Infusion iv an 1-5 Tagen
  • Ara-C 200 mg/m2 12h Infusion iv 2h nach Infusionsende mit 2CdA an 1-7 Tagen
Andere Namen:
  • - Cladribin
  • - Cytosinarabinosid [Ara-C]
  • - Daunorubicin
Sonstiges: II frühe Induktion, CLAG

Patienten mit Blasten im Knochenmark in D14 > 10 % erhalten eine frühe zweite Induktion (CLAG), die ab dem Tag +16 beginnt.

Patienten mit Blasten im Knochenmark in D14 ≤ 10 % erhalten keine frühe zweite Induktion und sind qualifiziert, die Ansprechzeiten am +28. Tag oder nach vollständiger Wiederherstellung der Morphologie (wenn sie vor dem +28. Tag auftritt) zu beurteilen
Arzneimittel: CLAG
  • G-CSF 30 MU sc, an 0-5 Tagen
  • Mitoxantron 10 mg/m2 30-minütige Infusion iv, an 1-3 Tagen
  • Cladribin 5 mg/m2 in 2-stündiger Infusion iv, an 1-5 Tagen
  • Ara-C 2000 mg/m2 4-stündige Infusion iv, Infusionsbeginn nach 2 Stunden nach Cladribin-Infusionsende, am 1.-5. Tag
Andere Namen:
  • - Cladribin
  • - Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]
  • - Mitoxantron
  • - Cytosinarabinosid [Ara C]
Sonstiges: Konsolidierung, I HAM-Zyklus

I Induktionszyklus beginnt nach vollständiger Remission (CR).

- Nach I-Konsolidierung, Patienten der Gruppe Intermediate I und Intermediate II (ELN-Prognosesystem):

Wenn ein kompatibler Spender vorhanden ist - allogene HSCT-Qualifizierung nach I- oder II-Konsolidierung. Wenn kein kompatibler Spender für allogene HSCT vorhanden ist – Versuch einer CD34+-Mobilisierung für autologe SCT nach II-Konsolidierung

- Nach I-Konsolidierung, Patienten aus der ungünstigen Risikogruppe (ELN-Prognosesystem):

Wenn ein kompatibler Spender vorhanden ist – sofortige Qualifizierung für allogene HSCT.

- Spätestens nach Ende der I-Einleitung sollte bei allen Patienten mit der Spendersuche begonnen werden. Zunächst sollte geprüft werden, ob der Patient eine Spenderfamilie hat, falls nicht - Suche nach einem nicht verwandten Spender beginnen. Patienten ohne kompatiblen Spender für die allogene HSZT müssen mit der Suche nach einem alternativen Spender beginnen
Arzneimittel: Konsolidierung, I HAM-Zyklus
  • Ara-C 3 g/m2; 3h Infusion iv alle 12h an 1,2,3 Tagen
  • Mitoxantron 10 mg/m2; 0,5h Infusion iv an 3,4,5 Tagen
Andere Namen:
  • - Cytosinarabinosid [Ara-C]
  • - Mitoxantron
Sonstiges: II Konsolidierung HiDAraC

Patienten aus allen 5 Risikogruppen erhalten als zweite nach der ersten Konsolidierung [Ara-C] Patienten mit sehr ungünstigem Risiko erhalten Ara-C + CLA (Cladribin). Bei Bedarf - intensivere Konsolidierungsbehandlung mit 2-Cda.

Patienten mit sehr ungünstigem Risiko erhalten eine Erhaltungstherapie:

Decitabin 20 mg/m2 60-minütige Infusion iv (intravenöse Injektion) für 5 Tage alle 6 Wochen.

Patienten aus günstigen, - mittleren I und mittleren II Risikogruppen: CD34+ Mobilisation (HSCT-Qualifikation).
Arzneimittel: II Konsolidierung HiDAraC
• Ara-C 3 g/m2 alle 12 Stunden; 3h Infusion iv an 1,3,5 Tagen (+ Mobilisierung von CD34+)
Andere Namen:
  • - Cladribin
  • - Cytosinarabinosid [Ara-C]
Sonstiges: Konsolidierung, III HiDAraC-Zyklus

Patienten aus den Risikogruppen „günstig“, „Intermediate I“ und „Intermediate II“ erhalten eine III-Konsolidierung oder eine autologe HSZT (je nach Mobilisationsergebnis).

Patienten mit ungünstigem Risiko erhalten III Konsolidierung HiDAraC + Cladribina (CLA) Wenn keine CR: CLAG-M-Reinduktionstherapie und nach CR - Behandlung gemäß Protokoll.
Arzneimittel: Konsolidierung, III HiDAraC-Zyklus
  • Ara-C 3 g/m2 alle 12 Stunden; 3h Infusion iv an 1,3,5 Tagen
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h Infusion iv an 1,3,5 Tagen, 2h vor Ara-C
Andere Namen:
  • - Cytosinarabinosid [Ara-C]
  • - 2-CdA [Cladribin, 2-Chlordeoxyadenosin]

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission nach Induktion
Zeitfenster: 28 Tage

Ergebnismaß nach Induktion:

Am +28. Tag nach der Behandlung oder nach vollständiger Wiederherstellung der Morphologie (wenn dies vor dem +28. Tag auftritt)

Vollständige Remission gemäß den CR-Kriterien von Cheson:

  • Fehlende extramedulläre Infiltration,
  • Thrombozytenzahl > 100 G/L,
  • Neutrophilenzahl> 1,0 G / L,
  • Mangel an Blasten im Blut,
  • Knochenmarksblasten < 5 % in der Zytomorphologie.

Nach der Induktionsbehandlung sind die Patienten für eine der remissionsfördernden Behandlungsoptionen qualifiziert, die mit zytogenetisch-molekularen Risikogruppen gemäß der Modifikation des molekularen ELN / MDACC assoziiert sind.

Therapieentscheidungen werden nach zytogenetisch-molekularer Stratifizierung getroffen: günstiges, mittleres-1, mittleres-2, ungünstiges und sehr ungünstiges Risiko.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Mitarbeiter

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PALG-AML2012

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