Role terapie šité na míru rizikovým faktorům při léčbě dospělých pacientů (≤60) s akutní myeloidní leukémií (PALG-AML2012)

První fáze léčby.

První indukční cyklus DAC je společný pro všechny pacienty (bez ohledu na rizikovou skupinu). Po ukončení indukce dochází k časnému vyšetření kostní dřeně +14 den po zahájení léčby (+7 den po ukončení chemoterapie).

• DNR 60 mg/m2 0,5h infuze iv po dobu 1-3 dnů
• 2-CdA 5 mg/m2 2h. iv infuze po dobu 1-5 dnů
• Ara-C 200 mg/m2 12h infuze iv 2h po ukončení infuze s 2CdA za 1-7 dní

• - Kladribin
• - Cytosinarabinosid [Ara-C]
• - Daunorubicin

Pacienti s blasty v kostní dřeni v D14> 10 % dostávají časnou druhou indukci (CLAG), která začíná od +16. dne.

Pacienti s blasty v kostní dřeni v D14 ≤ 10 % nedostanou časnou druhou indukci a jsou kvalifikováni k posouzení doby odezvy na +28. den nebo po úplném zotavení morfologie (pokud k němu dojde před +28 dnem

• G-CSF 30MU sc, v 0-5 dnech
• Mitoxantron 10 mg/m2 30 min infuze iv, 1-3 dny
• Kladribin 5 mg/m2 ve 2h infuzi iv, po dobu 1-5 dnů
• Ara-C 2000 mg/m2 4h infuze iv, infuze začíná po 2 h ukončení infuze kladribinu, 1-5 dní

• - Kladribin
• - Faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]
• - Mitoxantron
• - Cytosinarabinosid [Ara C]

I indukční cyklus začíná po kompletní remisi (CR).

- Po konsolidaci I pacienti ze skupiny Intermediate I a Intermediate II (prognostický systém ELN):

Pokud je přítomen kompatibilní dárce – alogenní kvalifikace HSCT po konsolidaci I nebo II. Pokud není přítomen kompatibilní dárce pro alogenní HSCT – pokuste se o mobilizaci CD34+ pro autologní SCT po konsolidaci II.

- Po I konsolidaci pacienti ze skupiny s nepříznivým rizikem (prognostický systém ELN):

Pokud je přítomen kompatibilní dárce – okamžitá kvalifikace pro alogenní HSCT.

- Hledání dárce by mělo být zahájeno u všech pacientů, nejpozději po ukončení I indukce. V první řadě je třeba zkontrolovat, zda má pacient dárcovskou rodinu, pokud ne – začátek hledání nepříbuzného dárce. U pacientů bez kompatibilního dárce pro alogenní HSCT – je třeba začít hledat alternativního dárce

• Ara-C 3 g/m2; 3h infuze iv každých 12h v 1,2,3 dnech
• mitoxantron 10 mg/m2; 0,5h infuze iv po 3,4,5 dnech

• - Cytosinarabinosid [Ara-C]
• - Mitoxantron

Pacienti ze všech 5 rizikových skupin dostávají druhou po první konsolidaci [Ara-C] Pacient z velmi nepříznivého rizika dostává Ara-C + CLA (kladribin). V případě potřeby intenzivnější konsolidační ošetření 2-Cda.

Pacienti s velmi nežádoucím rizikem dostávají udržovací léčbu:

Decitabin 20 mg/m2 60minutová infuze iv (intravenózní injekce) po dobu 5 dnů každých 6 týdnů.

Pacienti z příznivých, - středních rizikových skupin I a středních II: mobilizace CD34+ (kvalifikace HSCT).

• - Kladribin
• - Cytosinarabinosid [Ara-C]

Pacienti z rizikových skupin Favorable, Intermediate I a Intermediate II dostávají III konsolidační nebo autologní HSCT (závisí na výsledcích mobilizace).

Pacienti s nežádoucím rizikem dostávají III konsolidaci HiDAraC + kladribina (CLA) Pokud není CR: CLAG-M reindukční terapie a po CR - léčba dle protokolu.

• Ara-C 3g/m2 každých 12h; 3h infuze iv po dobu 1,3,5 dne
• 2-CdA 5 mg/m2 2h infuze iv 1,3,5 dne, 2h před Ara-C

• - Cytosinarabinosid [Ara-C]
• - 2-CdA [kladribin, 2-chlordeoxyadenosin]

Měření výsledku po indukci:

+28 den po ošetření nebo po úplném zotavení morfologie (pokud k němu dojde před +28 dnem)

Kompletní remise podle kritérií Cheson's CR:

• Nedostatek extramedulární infiltrace,
• Počet krevních destiček > 100 G/L,
• počet neutrofilů > 1,0 G/l,
• Nedostatek blastových buněk v krvi,
• Výbuchy kostní dřeně <5 % v cytomorfologii.

Po indukční léčbě jsou pacienti kvalifikováni pro jednu z možností proremisní léčby, která je spojena s cytogeneticko-molekulárně rizikovými skupinami, podle modifikace molekulární ELN / MDACC.

Terapeutická rozhodnutí jsou přijímána podle cytogeneticko-molekulární stratifikace: příznivé, střední-1, střední-2, nepříznivé a velmi nepříznivé riziko.