Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapiens rolle skræddersyet til risikofaktorer ved behandling af voksne patienter (≤60) med akut myeloid leukæmi (PALG-AML2012)

25. februar 2014 opdateret af: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Evaluering af effektiviteten af ​​induktionskonsoliderende behandling ved hjælp af en dobbelt induktion hos patienter med AML

I lyset af mangfoldigheden af ​​biologien af ​​akut myeloid leukæmi (AML) skal behandling hos individuelle patienter individualiseres. Et af værktøjerne til dette er molekylær-cytogenetisk lagdeling. Den opdeler patienter i fem kategorier (prognostiske grupper): Gunstig, Mellem-1, Mellem-2, Uønsket og Meget negativ risiko. Efter remissionsprocedurer skræddersyes afhængigt af prognostisk bestemte grupper.

Forskning af PALG-gruppen i anvendelsen i anden linje regimen CLAG og CLAG-M viste høj effektivitet af denne behandling med lav toksicitet. I betragtning af erfaringer fra PALG-grupper ser det ud til, at brugen af ​​skemaet CLAG tidligt som den anden induktionsterapi er en levedygtig behandlingsmulighed.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med AML med en af ​​5 prognostiske kategorier baseret på modificeret cytogenetisk-molekylær stratificering (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Gunstig risiko

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 muteret NPM1 uden FLT3-ITD (NK) muteret CEBPA (NK)

Mellem I risiko

Muteret NPM1 med FLT3-ITD (NK) Vildtype NPM1 og FLT3-ITD (NK) Vildtype NPM1 uden FLT3-ITD (NK)

Mellem II risiko

t(9;11)(p22;q22); MLLT3-MLL cytogene abnormiteter andre end gunstige eller negative

Negativ risiko

Inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Meget ugunstig risiko monosomal karyotype (MK): -5 eller del(5q); -7; abnl(17p); kompleks karyotype

Mål:

  • Evaluering af virkningen af ​​behandling skræddersyet til risikofaktorerne på resultatet af AML-patienter i alderen ≤ 60 år.
  • Evaluering af muligheden for at forbedre resultaterne af induktionsterapi gennem brug af tidlig 2. induktion hos patienter med vedvarende leukæmi-infiltration af knoglemarven på den 14. dag,
  • Evaluering af virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​minimal residual sygdom (MRD) vurderet ved immunfænotypningsmetoden på resultaterne af behandling af AML-patienter i alderen ≤ 60,
  • Vurdering af betydningen af ​​at overvåge antallet af leukæmiske stamceller (LSC) i knoglemarv og perifert blod og deres indflydelse på det kliniske forløb og resultatet af AML-behandling,
  • Vurdering af LSC-bestemmelsens nytte i MRD-monitorering hos patienter med AML,
  • Evaluering af den prognostiske betydning af ekspressionen af ​​CXCR-4 på overfladen af ​​leukæmiceller og deres indvirkning på det kliniske forløb og resultatet af AML - forsøger at udvælge en gruppe patienter, der potentielt ville have gavn af brugen af ​​kemosensibilisering med plerixafor,
  • Evaluering af autolog HSCT-effektivitet i konsolideringsterapi hos AML-patienter fra 3 følgende cytogenetisk-molekylære risikogrupper: Gunstig, Mellem I, Mellem II,
  • Sammenligning af den overordnede overlevelse (OS) og leukæmifri overlevelse efter autolog og allogen HSCT hos AML-patienter fra intermediær I og intermediær II cytogenetisk-molekylær risikogrupper (biologisk randomiseringsdonor vs. donor).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Rekruttering
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen akut myeloid leukæmi
  • Alder: ≥18 og ≤ 60
  • Patientens kliniske tilstand gør det muligt at udføre induktionsterapi: ECOG præstationsstatus: ≤ 2 og hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-I): ≤3
  • Informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen (ICF underskrevet)
  • Det andet kriterier for tidlig induktionsstart er ud over ovenstående, procentdelen af ​​eksplosionerne på niveauet >10 % på 7. dag.

Ekskluderingskriterier:

  • Intet informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, psykisk sygdom, som ikke tillader at opnå informeret samtykke og udføre behandlingen i henhold til protokollen
  • Graviditet
  • HIV-infektion
  • Aktiv kræft
  • Aktiv hepatitisvirusinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Induktion, DAC

Den første fase af behandlingen.

Første DAC-induktionscyklus er fælles for alle patienter (uanset risikogruppe). Efter afslutning af induktion I sker tidlig vurdering af knoglemarv på +14 dage efter behandlingsstart (+7 dage efter afslutning af kemoterapi).
Medicin: DAC
  • DNR 60 mg/m2 0,5h infusion iv på 1-3 dage
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 timer. infusion iv på 1-5 dage
  • Ara-C 200 mg/m2 12 timers infusion iv 2 timer efter endt infusion med 2CdA på 1-7 dage
Andre navne:
  • - Cladribine
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - Daunorubicin
Andet: II tidlig induktion, CLAG

Patienter med blaster i knoglemarven i D14> 10% modtager tidlig anden induktion (CLAG), som starter fra +16 dage.

Patienter med blaster i knoglemarven i D14 ≤ 10 % modtager ikke tidlig anden induktion og er kvalificerede til at vurdere responstiderne på +28 dage eller efter fuld morfologisk genopretning (hvis det sker før +28 dagen
Medicin: KLAG
  • G-CSF 30MU sc, på 0-5 dage
  • Mitoxantron 10mg/m2 30 min infusion iv, på 1-3 dage
  • Cladribine 5mg/m2 i 2 timers infusion iv, på 1-5 dage
  • Ara-C 2000mg/m2 4 timers infusion iv, infusionsstart efter 2 timers Cladribine infusionsslut, på 1-5 dage
Andre navne:
  • - Cladribine
  • - Granulocyt-koloni-stimulerende faktor [G-CSF]
  • - Mitoxantron
  • - Cytosin arabinosid [Ara C]
Andet: Konsolidering, I HAM cyklus

I induktionscyklus starter efter fuldstændig remission (CR).

- Efter I-konsolidering, patienter fra Intermediate I og Intermediate II gruppe (ELN prognostisk system):

Hvis kompatibel donor er til stede - allogen HSCT-kvalifikation efter I- eller II-konsolidering. Hvis kompatibel donor for allogen HSCT ikke er til stede - forsøg på CD34+ mobilisering for autolog SCT efter II-konsolidering

- Efter I-konsolidering, patienter fra Uønsket risikogruppe (ELN prognostisk system):

Hvis kompatibel donor er til stede - øjeblikkelig kvalifikation til allogen HSCT.

- At finde en donor bør påbegyndes hos alle patienter, senest efter endt I-induktion. I første omgang skal det kontrolleres, om patienten har en donorfamilie, hvis ikke - søgestart efter en ikke-beslægtet donor. For patienter uden kompatibel donor for allogen HSCT - skal du begynde at søge efter en alternativ donor
Medicin: Konsolidering, I HAM cyklus
  • Ara-C 3 g/m2; 3 timers infusion iv hver 12. time på 1,2,3 dage
  • Mitoxantron 10 mg/m2; 0,5 timers infusion iv på 3,4,5 dage
Andre navne:
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - Mitoxantron
Andet: II Konsolidering HiDAraC

Patienter fra alle 5 risikogrupper modtager anden efter første konsolidering [Ara-C] Patient fra Meget ugunstig risiko får Ara-C + CLA (Cladribine). Hvis det er nødvendigt - mere intensiv konsolideringsbehandling med 2-Cda.

Patienter med meget ugunstig risiko får vedligeholdelsesbehandling:

Decitabin 20 mg/m2 60 min infusion iv (intravenøs injektion) i 5 dage hver 6. uge.

Patienter fra Favorable, - Mellem I og Mellem II risikogrupper: CD34+ mobilisering (HSCT-kvalifikation).
Medicin: II Konsolidering HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 hver 12. time; 3 timers infusion iv på 1,3,5 dage (+ mobilisering af CD34+)
Andre navne:
  • - Cladribine
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
Andet: Konsolidering, III HiDAraC-cyklus

Patienter fra Favorable, Intermediate I og Intermediate II risikogrupper modtager III-konsolidering eller autolog HSCT (afhængig af resultaterne af mobilisering).

Patienter fra Adverse risk modtager III Consolidation HiDAraC + Cladribina (CLA) Hvis ingen CR: CLAG-M reinduktionsbehandling og efter CR - behandling iht. protokol.
Medicin: Konsolidering, III HiDAraC-cyklus
  • Ara-C 3g/m2 hver 12. time; 3 timers infusion iv på 1,3,5 dage
  • 2-CdA 5 mg/m2 2 timers infusion iv på 1,3,5 dage, 2 timer før Ara-C
Andre navne:
  • - Cytosin arabinosid [Ara-C]
  • - 2-CdA [Cladribine, 2-Chlorodeoxyadenosin]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission efter induktion
Tidsramme: 28 dage

Resultatmål efter induktion:

Ved +28 dage efter behandling eller efter fuld morfologisk genopretning (hvis det sker før +28 dage)

Fuldstændig remission ifølge Chesons CR-kriterier:

  • Mangel på ekstramedullær infiltration,
  • Blodpladetal > 100 G/L,
  • Neutrofiltal > 1,0 G/L,
  • Mangel på blastceller i blodet,
  • Knoglemarvsblaster <5 % i cytomorfologien.

Efter induktionsbehandling er patienterne kvalificerede til en af ​​de pro-remissionsbehandlingsmuligheder, som er forbundet med cytogenetisk-molekylære risikogrupper, i henhold til modifikationen af ​​den molekylære ELN / MDACC.

Terapeutiske beslutninger træffes i henhold til cytogenetisk-molekylær stratifikation: Gunstig, Mellem-1, Mellem-2, Uønsket og Meget negativ risiko.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Samarbejdspartnere

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2014

Først opslået (Skøn)

27. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PALG-AML2012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med DAC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner