Papel da terapia adaptada aos fatores de risco no tratamento de pacientes adultos (≤60) com leucemia mielóide aguda (PALG-AML2012)

A primeira fase do tratamento.

O primeiro ciclo de indução DAC é comum a todos os pacientes (independentemente do grupo de risco). Após o término da indução I ocorre avaliação precoce da medula óssea no +14 dia após o início do tratamento (+7 dia após o término da quimioterapia).

• DNR 60 mg/m2 0,5h infusão iv em 1-3 dias
• 2-CdA 5 mg/m2 2h. infusão iv em 1-5 dias
• Ara-C 200 mg/m2 12h infusão iv 2h após o término da infusão com 2CdA em 1-7 dias

• - Cladribina
• - Citosina arabinósido [Ara-C]
• - Daunorrubicina

Pacientes com blastos na medula óssea em D14> 10% recebem segunda indução precoce (CLAG) que começa a partir do 16º dia.

Pacientes com blastos na medula óssea em D14 ≤ 10% não recebem a segunda indução precoce e estão qualificados para avaliar os tempos de resposta no dia +28 ou após a recuperação total da morfologia (se ocorrer antes do dia +28

• G-CSF 30MU sc, em 0-5 dias
• Mitoxantrona 10mg/m2 30 min infusão iv, em 1-3 dias
• Cladribina 5mg/m2 em infusão iv de 2h, em 1-5 dias
• Ara-C 2000mg/m2 4h infusão iv, início da infusão após 2h do fim da infusão de Cladribine, no 1-5 dia

• - Cladribina
• - Fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF]
• - Mitoxantrona
• - Citosina arabinósido [Ara C]

I ciclo de indução começa após a remissão completa (CR).

- Após a consolidação I, pacientes do grupo Intermediário I e Intermediário II (sistema de prognóstico ELN):

Se houver doador compatível - qualificação de TCTH alogênico após consolidação I ou II. Se não houver doador compatível para TCTH alogênico - tentar mobilização de CD34+ para SCT autólogo após II consolidação

- Após a consolidação I, pacientes do grupo de risco adverso (sistema prognóstico ELN):

Se houver doador compatível - qualificação imediata para TCTH alogênico.

- A busca de um doador deve ser iniciada em todos os pacientes, o mais tardar após o término da indução. Em primeiro lugar, deve-se verificar se o paciente possui família de doadores, caso contrário, iniciar a busca por um doador não aparentado. Para pacientes sem doador compatível para TCTH alogênico - necessidade de iniciar busca de doador alternativo

• Ara-C 3g/m2; 3h de infusão iv a cada 12h em 1,2,3 dias
• Mitoxantrona 10mg/m2; 0,5h de infusão iv em 3,4,5 dias

• - Citosina arabinósido [Ara-C]
• - Mitoxantrona

Pacientes de todos os 5 grupos de risco recebem a segunda após a primeira consolidação [Ara-C] Pacientes de risco muito adverso recebem Ara-C + CLA (Cladribina). Se necessário - tratamento de consolidação mais intensivo com 2-Cda.

Pacientes com risco muito adverso recebem tratamento de manutenção:

Decitabina 20 mg/m2 60 min infusão iv (injeção intravenosa) por 5 dias a cada 6 semanas.

Pacientes de grupos de risco Favorável, - Intermediário I e Intermediário II: mobilização de CD34+ (qualificação HSCT).

• - Cladribina
• - Citosina arabinósido [Ara-C]

Os pacientes dos grupos de risco Favorável, Intermediário I e Intermediário II recebem consolidação III ou TCTH autólogo (depende dos resultados da mobilização).

Pacientes de risco adverso recebem III Consolidação HiDAraC + Cladribina (CLA) Se não houver CR: terapia de reindução CLAG-M e após CR - tratamento de acordo com o protocolo.

• Ara-C 3g/m2 a cada 12h; 3h de infusão iv em 1,3,5 dias
• 2-CdA 5 mg/m2 2h infusão iv em 1,3,5 dias, 2h antes de Ara-C

• - Citosina arabinósido [Ara-C]
• - 2-CdA [Cladribina, 2-Clorodesoxiadenosina]

Medida do resultado após a indução:

Aos +28 dias após o tratamento ou após a recuperação total da morfologia (se ocorrer antes dos +28 dias)

Remissão completa, de acordo com os critérios de RC de Cheson:

• Ausência de infiltração extramedular,
• Contagem de plaquetas > 100 G/L,
• Contagem de neutrófilos > 1,0 G/L,
• Falta de células blásticas no sangue,
• Blastos de medula óssea <5% na citomorfologia.

Após o tratamento de indução, os pacientes são qualificados para uma das opções de tratamento pró-remissão, que está associada a grupos de risco citogenético-molecular, de acordo com a modificação do ELN/MDACC molecular.

As decisões terapêuticas estão sendo tomadas de acordo com a estratificação citogenético-molecular: Favorável, Intermediário-1, Intermediário-2, Adverso e Risco muito adverso.