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Rôle de la thérapie adaptée aux facteurs de risque dans le traitement des patients adultes (≤ 60 ans) atteints de leucémie myéloïde aiguë (PALG-AML2012)

25 février 2014 mis à jour par: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Évaluation de l'efficacité du traitement d'induction-consolidation à l'aide d'une double induction chez les patients atteints de LAM

Compte tenu de la diversité de la biologie de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le traitement chez chaque patient doit être individualisé. L'un des outils pour cela est la stratification moléculaire-cytogénétique. Il divise les patients en cinq catégories (groupes pronostiques) : risque favorable, intermédiaire-1, intermédiaire-2, défavorable et très défavorable. Après la rémission, les procédures sont adaptées en fonction des groupes pronostiques déterminés.

La recherche du groupe PALG dans l'application dans le régime de deuxième ligne CLAG et CLAG-M a prouvé la grande efficacité de ce traitement avec une faible toxicité. Compte tenu de l'expérience des groupes PALG, il semble que l'utilisation du schéma CLAG dès le deuxième traitement d'induction soit une option thérapeutique viable.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Patients atteints de LAM avec l'une des 5 catégories pronostiques basées sur la stratification cytogénétique-moléculaire modifiée (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Risque favorable

t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 NPM1 muté sans FLT3-ITD (NK) CEBPA muté (NK)

Intermédiaire je risque

NPM1 muté avec FLT3-ITD (NK) NPM1 de type sauvage et FLT3-ITD (NK) NPM1 de type sauvage sans FLT3-ITD (NK)

Risque intermédiaire II

t(9;11)(p22;q22); Anomalies cytogéniques MLLT3-MLL autres que favorables ou défavorables

Risque défavorable

Inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Caryotype monosomique (MK) à risque très défavorable : -5 ou del(5q) ; -7; abl(17p); caryotype complexe

Buts:

  • Évaluation de l'impact d'une thérapie adaptée aux facteurs de risque sur le devenir des patients atteints de LAM âgés de ≤ 60 ans.
  • Évaluation de la possibilité d'améliorer les résultats du traitement d'induction par l'utilisation d'une 2ème induction précoce chez les patients présentant une infiltration leucémique persistante de la moelle osseuse au 14ème jour,
  • Évaluation de l'impact de la présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM) évaluée par la méthode d'immunophénotypage, sur les résultats du traitement des patients atteints de LAM âgés de ≤ 60 ans,
  • Évaluer l'importance de la surveillance du nombre de cellules souches leucémiques (LSC) dans la moelle osseuse et le sang périphérique et leur influence sur l'évolution clinique et les résultats du traitement de la LAM,
  • Évaluation de l'utilité de la détermination des LSC dans le suivi des MRD chez les patients atteints de LAM,
  • Évaluation de la signification pronostique de l'expression de CXCR-4 à la surface des cellules leucémiques et de leur impact sur l'évolution clinique et l'évolution de la LAM - en essayant de sélectionner un groupe de patients qui pourraient potentiellement bénéficier de l'utilisation de la chimiosensibilisation avec le plérixafor,
  • Évaluation de l'efficacité de la GCSH autologue dans le traitement de consolidation chez les patients atteints de LMA dans les 3 groupes de risque cytogénétique-moléculaire suivants : favorable, intermédiaire I, intermédiaire II,
  • Comparaison de la survie globale (SG) et de la survie sans leucémie après une GCSH autologue et allogénique chez des patients atteints de LAM des groupes à risque cytogénétique-moléculaire intermédiaire I et intermédiaire II (donateur par randomisation biologique contre donneur).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 93-510
        • Recrutement
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte
  • Âge : ≥18 et ≤ 60
  • L'état clinique du patient permet d'effectuer un traitement d'induction : statut de performance ECOG : ≤ 2 et indice de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-I) : ≤ 3
  • Consentement éclairé pour participer à l'étude (signé ICF)
  • Le deuxième critère de début d'induction précoce s'ajoute à ceux énumérés ci-dessus, le pourcentage de blastes au niveau> 10% le 7ème jour.

Critère d'exclusion:

  • Pas de consentement éclairé pour la participation à l'étude, maladie mentale, qui ne permet pas d'obtenir un consentement éclairé et de mener le traitement selon le protocole
  • Grossesse
  • Infection par le VIH
  • Cancer actif
  • Infection active par le virus de l'hépatite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Induction, CNA

La première étape du traitement.

Le premier cycle d'induction du DAC est commun à tous les patients (quel que soit le groupe à risque). Après la fin de l'induction I se produit une évaluation précoce de la moelle osseuse le +14 jour après le début du traitement (+7 jour après la fin de la chimiothérapie).
Médicament: CAD
  • DNR 60 mg/m2 0,5h perfusion iv sur 1-3 jours
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h. perfusion iv pendant 1 à 5 jours
  • Ara-C 200 mg/m2 12 h de perfusion iv 2 h après la fin de la perfusion avec 2CdA pendant 1 à 7 jours
Autres noms:
  • - Cladribine
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - Daunorubicine
Autre: II initiation précoce, CLAG

Les patients porteurs de blastes dans la moelle osseuse à J14> 10% reçoivent une deuxième induction précoce (CLAG) qui débute à +16 jours.

Les patients avec des blastes dans la moelle osseuse à J14 ≤ 10 % ne reçoivent pas de deuxième induction précoce et sont qualifiés pour évaluer les temps de réponse au jour +28 ou après récupération complète de la morphologie (si elle survient avant le jour +28
Médicament: CLAG
  • G-CSF 30MU sc, de 0 à 5 jours
  • Mitoxantrone 10mg/m2 30 min perfusion iv, 1-3 jours
  • Cladribine 5mg/m2 en 2h en perfusion iv, sur 1-5 jours
  • Ara-C 2000mg/m2 4h perfusion iv, début de la perfusion après 2h de fin de la perfusion de Cladribine, 1-5 jours
Autres noms:
  • - Cladribine
  • - Facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]
  • - Mitoxantrone
  • - Cytosine arabinoside [Ara C]
Autre: Consolidation, cycle I HAM

Je cycle d'induction commence après la rémission complète (RC).

- Après I consolidation, les patients du groupe Intermédiaire I et Intermédiaire II (système pronostique ELN) :

Si donneur compatible est présent - qualification GCSH allogénique après consolidation I ou II. Si un donneur compatible pour la GCSH allogénique n'est pas présent - essayez de mobiliser le CD34+ pour une GCS autologue après consolidation II

- Après I consolidation, les patients du groupe à risque défavorable (système pronostique ELN) :

Si un donneur compatible est présent - qualification immédiate pour la GCSH allogénique.

- La recherche d'un donneur doit être initiée chez tous les patients, au plus tard après la fin de l'induction. En premier lieu, il convient de vérifier si le patient a une famille donneuse, sinon - la recherche commence par un donneur non apparenté. Pour les patients sans donneur compatible pour la GCSH allogénique - besoin de commencer à chercher un autre donneur
Médicament: Consolidation, cycle I HAM
  • Ara-C 3g/m2 ; 3h perfusion iv toutes les 12h sur 1,2,3 jours
  • Mitoxantrone 10 mg/m2 ; 0,5h perfusion iv sur 3,4,5 jours
Autres noms:
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - Mitoxantrone
Autre: II Consolidation HiDAraC

Les patients des 5 groupes à risque reçoivent le deuxième après la première consolidation [Ara-C]. Les patients de risque très défavorable reçoivent Ara-C + CLA (cladribine). Si nécessaire - traitement de consolidation plus intensif avec 2-Cda.

Les patients à risque très défavorable reçoivent un traitement d'entretien :

Décitabine 20 mg/m2 60 min en perfusion iv (injection intraveineuse) pendant 5 jours toutes les 6 semaines.

Patients des groupes de risque Favorable, - Intermédiaire I et Intermédiaire II : mobilisation CD34+ (qualification HSCT).
Médicament: II Consolidation HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 toutes les 12h ; 3h de perfusion iv sur 1,3,5 jours (+ mobilisation des CD34+)
Autres noms:
  • - Cladribine
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
Autre: Consolidation, III cycle HiDAraC

Les patients des groupes de risque Favorable, Intermédiaire I et Intermédiaire II reçoivent une consolidation III ou une GCSH autologue (selon les résultats de la mobilisation).

Les patients à risque indésirable reçoivent III Consolidation HiDAraC + Cladribina (CLA) Si pas de RC : thérapie de réinduction CLAG-M et après RC - traitement selon le protocole.
Médicament: Consolidation, III cycle HiDAraC
  • Ara-C 3g/m2 toutes les 12h ; 3h de perfusion iv sur 1,3,5 jours
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h perfusion iv 1,3,5 jours, 2h avant Ara-C
Autres noms:
  • - Cytosine arabinoside [Ara-C]
  • - 2-CdA [Cladribine, 2-Chlorodeoxyadénosine]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète après induction
Délai: 28 jours

Mesure des résultats après l'induction :

Au +28 jour après traitement ou après récupération complète de la morphologie (si elle survient avant le +28 jour)

Rémission complète, selon les critères CR de Cheson :

  • Absence d'infiltration extramédullaire,
  • Numération plaquettaire > 100 G/L,
  • Numération des neutrophiles > 1,0 G/L,
  • Manque de cellules blastiques dans le sang,
  • Blasts de moelle osseuse <5 % dans la cytomorphologie.

Après le traitement d'induction, les patients sont qualifiés pour l'une des options de traitement pro-rémission, qui est associée aux groupes à risque cytogénétique-moléculaire, selon la modification de l'ELN / MDACC moléculaire.

Les décisions thérapeutiques sont prises selon la stratification cytogénétique-moléculaire : risque favorable, intermédiaire-1, intermédiaire-2, défavorable et très défavorable.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Collaborateurs

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2014

Première publication (Estimation)

27 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PALG-AML2012

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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