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Papel de la terapia adaptada a los factores de riesgo en el tratamiento de pacientes adultos (≤60) con leucemia mieloide aguda (PALG-AML2012)

25 de febrero de 2014 actualizado por: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Evaluación de la eficacia del tratamiento de inducción-consolidación mediante doble inducción en pacientes con LMA

En vista de la diversidad de la biología de la leucemia mieloide aguda (AML), la terapia en pacientes individuales debe ser individualizada. Una de las herramientas para ello es la estratificación molecular-citogenética. Divide a los pacientes en cinco categorías (grupos de pronóstico): Favorable, Intermedio-1, Intermedio-2, Adverso y Riesgo muy adverso. Después de la remisión, los procedimientos se adaptan según el pronóstico de los grupos determinados.

La investigación del grupo PALG en la aplicación en el régimen de segunda línea CLAG y CLAG-M demostró una alta efectividad de este tratamiento con baja toxicidad. Teniendo en cuenta la experiencia de los grupos PALG, parece que el uso temprano del esquema CLAG como segunda terapia de inducción es una opción de tratamiento viable.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Pacientes con LMA con una de 5 categorías de pronóstico basadas en la estratificación citogenética-molecular modificada (Sistema de Pronóstico Neto Europeo de Leucemia - ENL)

Riesgo favorable

t(8;21)(q22;q22); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1 inversión(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 NPM1 mutado sin FLT3-ITD (NK) CEBPA mutado (NK)

Riesgo intermedio

NPM1 mutado con FLT3-ITD (NK) NPM1 de tipo salvaje y FLT3-ITD (NK) NPM1 de tipo salvaje sin FLT3-ITD (NK)

Riesgo intermedio II

t(9;11)(p22;q22); Anomalías citogénicas de MLLT3-MLL que no sean favorables o adversas

Riesgo adverso

Inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1

Cariotipo monosómico de riesgo muy adverso (MK): -5 o del(5q); -7; abnl(17p); cariotipo complejo

Objetivos:

  • Evaluación del impacto de la terapia adaptada a los factores de riesgo en el resultado de pacientes con LMA de ≤ 60 años.
  • Evaluación de la posibilidad de mejorar los resultados de la terapia de inducción mediante el uso de la 2ª inducción temprana en pacientes con infiltración leucémica persistente de la médula ósea en el día 14,
  • Evaluación del impacto de la presencia de enfermedad mínima residual (MRD) evaluada por el método de inmunofenotipado, en los resultados del tratamiento de pacientes con LMA de edad ≤ 60 años,
  • Evaluando la importancia de monitorear la cantidad de células madre leucémicas (LSC) en la médula ósea y la sangre periférica y su influencia en el curso clínico y el resultado del tratamiento de la LMA,
  • Evaluación de la utilidad de la determinación de LSC en la monitorización de EMR en pacientes con LMA,
  • Evaluación de la importancia pronóstica de la expresión de CXCR-4 en la superficie de las células leucémicas y su impacto en el curso clínico y el resultado de la AML, tratando de seleccionar un grupo de pacientes que potencialmente se beneficiarían del uso de quimiosensibilización con plerixafor.
  • Evaluación de la efectividad del TCMH autólogo en la terapia de consolidación en pacientes con LMA de los 3 siguientes grupos de riesgo citogenético-molecular: Favorable, Intermedio I, Intermedio II,
  • Comparación de la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de leucemia después de un TCMH autólogo y alogénico en pacientes con LMA de los grupos de riesgo citogenético-molecular intermedio I e intermedio II (aleatorización biológica de donante frente a donante).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

400

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Reclutamiento
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 56 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia mieloide aguda del adulto
  • Edad: ≥18 y ≤ 60
  • El estado clínico del paciente permite realizar la terapia de inducción: estado funcional ECOG: ≤ 2 e índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-I): ≤3
  • Consentimiento informado para participar en el estudio (CIF firmado)
  • El segundo criterio de inicio de inducción temprana es, además de los enumerados anteriormente, el porcentaje de explosiones en el nivel> 10% en el séptimo día.

Criterio de exclusión:

  • Ausencia de consentimiento informado para la participación en el estudio, enfermedad mental, que no permite obtener el consentimiento informado y realizar el tratamiento de acuerdo con el protocolo.
  • El embarazo
  • infección por VIH
  • Cáncer activo
  • Infección activa por el virus de la hepatitis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Inducción, DAC

La primera etapa del tratamiento.

El primer ciclo de inducción de DAC es común a todos los pacientes (independientemente del grupo de riesgo). Tras finalizar la inducción se produce una valoración precoz de la médula ósea a los +14 días del inicio del tratamiento (+7 días tras la finalización de la quimioterapia).
Droga: CAD
  • DNR 60 mg/m2 0,5h infusión iv en 1-3 días
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h. infusión iv en 1-5 días
  • Ara-C 200 mg/m2 12 h infusión iv 2 h después del final de la infusión con 2CdA en 1-7 días
Otros nombres:
  • - Cladribina
  • - Arabinósido de citosina [Ara-C]
  • - Daunorrubicina
Otro: II inducción temprana, CLAG

Los pacientes con blastos en la médula ósea en D14> 10% reciben una segunda inducción temprana (CLAG) que comienza a partir del día +16.

Los pacientes con blastos en la médula ósea en D14 ≤ 10% no reciben una segunda inducción temprana y están calificados para evaluar los tiempos de respuesta en el día +28 o después de la recuperación completa de la morfología (si ocurre antes del día +28).
Droga: CLAG
  • G-CSF 30MU sc, en 0-5 días
  • Mitoxantrona 10mg/m2 30 min infusión iv, en 1-3 días
  • Cladribina 5mg/m2 en infusión de 2h iv, en 1-5 días
  • Ara-C 2000 mg/m2 4 h infusión iv, inicio de la infusión después de 2 h del final de la infusión de cladribina, en 1-5 días
Otros nombres:
  • - Cladribina
  • - Factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]
  • - Mitoxantrona
  • - Arabinósido de citosina [Ara C]
Otro: Consolidación, ciclo I HAM

I ciclo de inducción se inicia después de la remisión completa (RC).

- Después de la consolidación I, los pacientes del grupo Intermedio I e Intermedio II (sistema pronóstico ELN):

Si hay un donante compatible: calificación de HSCT alogénico después de la consolidación I o II. Si no hay un donante compatible para el HSCT alogénico, intente la movilización de CD34+ para el SCT autólogo después de la consolidación II

- Después de consolidación I, pacientes del grupo de riesgo Adverso (sistema pronóstico ELN):

Si hay un donante compatible, calificación inmediata para HSCT alogénico.

- La búsqueda de un donante debe iniciarse en todos los pacientes, a más tardar después de finalizar la inducción. En primer lugar, se debe verificar si el paciente tiene una familia donante, si no, comenzar la búsqueda de un donante no relacionado. Para pacientes sin donante compatible para HSCT alogénico: debe comenzar a buscar un donante alternativo
Droga: Consolidación, ciclo I HAM
  • Ara-C 3g/m2; 3h infusión iv cada 12h en 1,2,3 días
  • mitoxantrona 10 mg/m2; 0,5h infusión iv en 3,4,5 días
Otros nombres:
  • - Arabinósido de citosina [Ara-C]
  • - Mitoxantrona
Otro: II Consolidación HiDAraC

Los pacientes de los 5 grupos de riesgo reciben el segundo después de la primera consolidación [Ara-C] Los pacientes de riesgo muy adverso reciben Ara-C + CLA (cladribina). Si es necesario - tratamiento de consolidación más intensivo con 2-Cda.

Los pacientes de riesgo muy adverso reciben tratamiento de mantenimiento:

Decitabina 20 mg/m2 60 min infusión iv (inyección intravenosa) durante 5 días cada 6 semanas.

Pacientes de grupos de riesgo Favorable, - Intermedio I e Intermedio II: movilización CD34+ (calificación HSCT).
Droga: II Consolidación HiDAraC
• Ara-C 3g/m2 cada 12h; 3h infusión iv en 1,3,5 días (+ movilización de CD34+)
Otros nombres:
  • - Cladribina
  • - Arabinósido de citosina [Ara-C]
Otro: Consolidación, III ciclo HiDAraC

Los pacientes de los grupos de riesgo Favorable, Intermedio I e Intermedio II reciben consolidación III o TPH autólogo (depende de los resultados de la movilización).

Los pacientes de riesgo Adverso reciben III Consolidación HiDAraC + Cladribina (CLA) Si no RC: terapia de reinducción CLAG-M y después de RC - tratamiento según protocolo.
Droga: Consolidación, III ciclo HiDAraC
  • Ara-C 3g/m2 cada 12h; 3h infusión iv en 1,3,5 días
  • 2-CdA 5 mg/m2 2h infusión iv en 1,3,5 días, 2h antes de Ara-C
Otros nombres:
  • - Arabinósido de citosina [Ara-C]
  • - 2-CdA [cladribina, 2-clorodesoxiadenosina]

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa después de la inducción
Periodo de tiempo: 28 días

Medida de resultado después de la inducción:

Al día +28 después del tratamiento o después de la recuperación morfológica completa (si ocurre antes del día +28)

Remisión completa, según los criterios RC de Cheson:

  • Falta de infiltración extramedular,
  • Recuento de plaquetas > 100 G/L,
  • Recuento de neutrófilos > 1,0 G/L,
  • Falta de células blásticas en la sangre,
  • Blastos en médula ósea <5% en la citomorfología.

Luego del tratamiento de inducción, los pacientes son calificados para una de las opciones de tratamiento pro-remisión, la cual está asociada a grupos de riesgo citogenético-molecular, según la modificación del ELN/MDACC molecular.

Las decisiones terapéuticas se están tomando según la estratificación citogenético-molecular: Riesgo Favorable, Intermedio-1, Intermedio-2, Adverso y Muy adverso.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Colaboradores

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PALG-AML2012

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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