Rola terapii dostosowanej do czynników ryzyka w leczeniu dorosłych pacjentów (≤60) z ostrą białaczką szpikową (PALG-AML2012)

Pierwszy etap leczenia.

Pierwszy cykl indukcyjny DAC jest wspólny dla wszystkich pacjentów (niezależnie od grupy ryzyka). Po zakończeniu indukcji I następuje wczesna ocena szpiku w +14 dniu od rozpoczęcia leczenia (+7 dzień po zakończeniu chemioterapii).

• DNR 60 mg/m2 0,5h wlew dożylny przez 1-3 dni
• 2-CdA 5 mg/m2 2 godz. infuzja iv przez 1-5 dni
• Ara-C 200 mg/m2 12h infuzja iv 2h po zakończeniu infuzji z 2CdA przez 1-7 dni

• - Kladrybina
• - Arabinozyd cytozyny [Ara-C]
• - Daunorubicyna

Pacjenci z blastami w szpiku kostnym w D14 > 10% otrzymują wczesną drugą indukcję (CLAG), która rozpoczyna się od +16 dnia.

Pacjenci z blastami w szpiku kostnym w D14 ≤ 10% nie otrzymują wczesnej drugiej indukcji i są kwalifikowani do oceny czasów odpowiedzi w dniu +28 lub po pełnym przywróceniu morfologii (jeśli nastąpi przed +28 dniem

• G-CSF 30MU sc, w dniach 0-5
• Mitoxantron 10mg/m2 30 min wlew iv, przez 1-3 dni
• Kladrybina 5mg/m2 w 2h infuzji iv, przez 1-5 dni
• Ara-C 2000mg/m2 4h infuzja iv, rozpoczęcie infuzji po 2h zakończenia infuzji kladrybiny, w 1-5 dniu

• - Kladrybina
• - Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]
• - Mitoksantron
• - Arabinozyd cytozyny [Ara C]

I cykl indukcyjny rozpoczyna się po całkowitej remisji (CR).

- Po I konsolidacji pacjenci z grupy Intermediate I i Intermediate II (system prognostyczny ELN):

Jeśli obecny jest dawca zgodny – kwalifikacja do allogenicznego HSCT po I lub II konsolidacji. Jeśli nie ma zgodnego dawcy do allogenicznego HSCT – próba mobilizacji CD34+ do autologicznego SCT po II konsolidacji

- Po I konsolidacji pacjenci z grupy ryzyka niekorzystnego (system prognostyczny ELN):

W przypadku obecności zgodnego dawcy – natychmiastowa kwalifikacja do allogenicznego HSCT.

- Poszukiwanie dawcy należy rozpocząć u wszystkich chorych, najpóźniej po zakończeniu I indukcji. W pierwszej kolejności należy sprawdzić, czy pacjent ma rodzinę dawców, jeśli nie – rozpocząć poszukiwania dawcy niespokrewnionego. W przypadku pacjentów bez kompatybilnego dawcy do allogenicznego HSCT – należy rozpocząć poszukiwania alternatywnego dawcy

• Ara-C 3g/m2; 3h infuzja iv co 12h przez 1,2,3 dni
• mitoksantron 10mg/m2; 0,5h wlew iv przez 3,4,5 dnia

• - Arabinozyd cytozyny [Ara-C]
• - Mitoksantron

Pacjenci ze wszystkich 5 grup ryzyka otrzymują drugą po pierwszej konsolidacji [Ara-C] Pacjent z grupy bardzo niekorzystnego ryzyka otrzymuje Ara-C + CLA (kladrybina). W razie potrzeby - intensywniejszy zabieg konsolidujący z 2-Cda.

Pacjenci z bardzo niekorzystnym ryzykiem otrzymują Leczenie podtrzymujące:

Decytabina 20 mg/m2 60 min wlew dożylny (wstrzyknięcie dożylne) przez 5 dni co 6 tygodni.

Pacjenci z grupy ryzyka Korzystne, - Pośrednie I i Pośrednie II: mobilizacja CD34+ (kwalifikacja do HSCT).

• - Kladrybina
• - Arabinozyd cytozyny [Ara-C]

Pacjenci z grup ryzyka Korzystny, Pośredni I i Pośredni II otrzymują III konsolidację lub autologiczny HSCT (w zależności od wyników mobilizacji).

Pacjenci z grupy ryzyka niepożądanego otrzymują III Konsolidację HiDAraC + Cladribina (CLA). W przypadku braku CR: terapię reindukcyjną CLAG-M, a po CR – leczenie zgodnie z protokołem.

• Ara-C 3g/m2 co 12h; 3h infuzja iv przez 1,3,5 dnia
• 2-CdA 5 mg/m2 2h wlew dożylny w 1,3,5 dniu, 2h przed podaniem Ara-C

• - Arabinozyd cytozyny [Ara-C]
• - 2-CdA [kladrybina, 2-chlorodeoksyadenozyna]

Miara wyniku po indukcji:

W +28 dniu po zabiegu lub po pełnym wyleczeniu morfologii (jeśli nastąpi przed +28 dniem)

Całkowita remisja, zgodnie z kryteriami CR Chesona:

• brak nacieku pozaszpikowego,
• liczba płytek krwi > 100 G/L,
• liczba neutrofili > 1,0 G/L,
• Brak komórek blastycznych we krwi,
• Blasty szpiku kostnego <5% w cytomorfologii.

Po leczeniu indukcyjnym chorzy są kwalifikowani do jednej z opcji leczenia proremisyjnego, która jest związana z cytogenetyczno-molekularnymi grupami ryzyka, zgodnie z modyfikacją molekularnej ELN/MDACC.

Decyzje terapeutyczne podejmowane są według stratyfikacji cytogenetyczno-molekularnej: ryzyko korzystne, pośrednie-1, pośrednie-2, niekorzystne i bardzo niekorzystne.