Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль терапии, адаптированной к факторам риска, в лечении взрослых пациентов (≤60 лет) с острым миелоидным лейкозом (PALG-AML2012)

25 февраля 2014 г. обновлено: dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Оценка эффективности индукционно-консолидирующего лечения с использованием двойной индукции у больных ОМЛ

Ввиду разнообразия биологии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) терапия у отдельных больных должна быть индивидуализирована. Одним из инструментов для этого является молекулярно-цитогенетическая стратификация. Он делит пациентов на пять категорий (прогностических групп): благоприятный, промежуточный-1, промежуточный-2, неблагоприятный и очень неблагоприятный риск. После ремиссии процедуры подстраиваются в зависимости от прогностически определяемых групп.

Исследования группы ПАЛГ при применении в схеме второй линии КЛАГ и КЛАГ-М показали высокую эффективность этого лечения при низкой токсичности. Учитывая опыт групп PALG, кажется, что использование схемы CLAG в начале второй индукционной терапии является жизнеспособным вариантом лечения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с ОМЛ с одной из 5 прогностических категорий на основе модифицированной цитогенетически-молекулярной стратификации (European Leukemia Net Prognostic System - ENL)

Благоприятный риск

т(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 инв(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 Мутированный NPM1 без FLT3-ITD (NK) Мутированный CEBPA (NK)

Средний риск

Мутированный NPM1 с FLT3-ITD (NK) NPM1 дикого типа и FLT3-ITD (NK) NPM1 дикого типа без FLT3-ITD (NK)

Промежуточный II риск

т(9;11)(р22;q22); MLLT3-MLL цитогенные аномалии, отличные от благоприятных или неблагоприятных

Неблагоприятный риск

Inv(3)(q21q26.2) или t(3;3)(q21;q26.2); РПН-ЭВИ1

Моносомный кариотип (MK) с очень неблагоприятным риском: -5 или del(5q); -7; сбн(17р); сложный кариотип

Цели:

  • Оценка влияния терапии с учетом факторов риска на исходы у пациентов с ОМЛ в возрасте до 60 лет.
  • Оценка возможности улучшения результатов индукционной терапии за счет применения ранней 2-й индукции у больных со стойкой лейкемической инфильтрацией костного мозга на 14-е сутки,
  • Оценка влияния наличия минимальной остаточной болезни (МОБ), оцениваемой методом иммунофенотипирования, на результаты лечения больных ОМЛ в возрасте до 60 лет,
  • оценивая значимость мониторинга количества лейкемических стволовых клеток (ЛСК) в костном мозге и периферической крови и их влияние на клиническое течение и исход лечения ОМЛ,
  • Оценка полезности определения LSC в мониторинге МОБ у пациентов с ОМЛ,
  • Оценка прогностической значимости экспрессии CXCR-4 на поверхности лейкозных клеток и их влияния на клиническое течение и исход ОМЛ - попытка выделения группы пациентов, у которых потенциально было бы полезно применение химиосенсибилизации плериксафором,
  • Оценка эффективности аутологичной ТГСК в консолидирующей терапии у больных ОМЛ из 3 следующих цитогенетически-молекулярных групп риска: Благоприятная, Промежуточная I, Промежуточная II,
  • Сравнение общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без лейкемии после аутологичной и аллогенной ТГСК у пациентов с ОМЛ из промежуточной I и промежуточной II цитогенетически-молекулярной групп риска (биологическая рандомизация донора против донора).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

400

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Рекрутинг
        • Copernicus Memorial Hospital
        • Главный следователь:
          • Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Острый миелоидный лейкоз у взрослых
  • Возраст: ≥18 и ≤ 60 лет
  • Клиническое состояние пациента позволяет проводить индукционную терапию: функциональный статус по ECOG: ≤ 2 и индекс сопутствующей патологии гемопоэтических клеток (HCT-I): ≤3
  • Информированное согласие на участие в исследовании (подписано МКФ)
  • Вторым критерием начала ранней индукции является, помимо перечисленных выше, процент бластов на уровне >10% на 7-й день.

Критерий исключения:

  • Отсутствие информированного согласия на участие в исследовании, психические заболевания, не позволяющие получить информированное согласие и проводить лечение согласно протоколу
  • Беременность
  • ВИЧ-инфекция
  • Активный рак
  • Активная инфекция вируса гепатита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Индукция, ЦАП

Первый этап лечения.

Первый цикл индукции DAC является общим для всех пациентов (независимо от группы риска). После завершения индукции I происходит ранняя оценка костного мозга на +14 день после начала лечения (+7 день после завершения химиотерапии).
Лекарство: ЦАП
  • ДНР 60 мг/м2 0,5 ч инфузия в/в в течение 1-3 дней
  • 2-CdA 5 мг/м2 2ч. инфузия в/в в течение 1-5 дней
  • Ara-C 200 мг/м2 12-часовая инфузия внутривенно через 2 часа после окончания инфузии 2CdA в течение 1-7 дней
Другие имена:
  • - Кладрибин
  • - Цитозинарабинозид [Ara-C]
  • - Даунорубицин
Другой: II ранняя индукция, CLAG

Пациенты с бластами в костном мозге на Д14 > 10% получают раннюю вторую индукцию (CLAG), которая начинается с +16 дня.

Пациенты с бластами в костном мозге на D14 ≤ 10% не получают раннюю вторую индукцию и могут оценить время ответа на +28 день или после полного восстановления морфологии (если это происходит до +28 дня).
Лекарство: КЛАГ
  • Г-КСФ 30 МЕ подкожно, 0-5 дней
  • Митоксантрон 10 мг/м2 30-минутная инфузия в/в в течение 1-3 дней
  • Кладрибин 5 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии внутривенно в течение 1–5 дней.
  • Ara-C 2000 мг/м2 4-часовая инфузия в/в, начало инфузии через 2 часа после окончания инфузии кладрибина, на 1-5 день
Другие имена:
  • - Кладрибин
  • - Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]
  • - Митоксантрон
  • - Цитозинарабинозид [Ara C]
Другой: Консолидация, цикл I HAM

I цикл индукции начинается после полной ремиссии (ПР).

- После I консолидации пациенты из Промежуточной I и Промежуточной II групп (прогностическая система ELN):

При наличии совместимого донора - квалификация аллогенной ТГСК после I или II консолидации. При отсутствии совместимого донора для аллогенной ТГСК - попытка мобилизации CD34+ для аутологичной ТГСК после II консолидации

- После I консолидации пациенты из группы неблагоприятного риска (прогностическая система ELN):

При наличии совместимого донора - немедленная квалификация на аллогенную ТГСК.

- Поиск донора должен быть начат у всех пациентов не позднее, чем после окончания I индукции. В первую очередь следует проверить, есть ли у больного донорская семья, если нет – начать поиск неродственного донора. Для пациентов, у которых нет совместимого донора для аллогенной ТГСК, необходимо начать поиск альтернативного донора.
Лекарство: Консолидация, цикл I HAM
  • Ара-С 3 г/м2; 3-часовая инфузия в/в каждые 12 часов в течение 1, 2, 3 дней
  • Митоксантрон 10 мг/м2; 0,5 ч инфузия в/в 3,4,5 дня
Другие имена:
  • - Цитозинарабинозид [Ara-C]
  • - Митоксантрон
Другой: II Консолидация HiDAraC

Пациенты из всех 5 групп риска получают вторую после первой консолидацию [Ara-C]. Пациенты из группы очень неблагоприятного риска получают Ara-C + CLA (кладрибин). При необходимости - более интенсивное консолидирующее лечение 2-Cda.

Пациенты с очень неблагоприятным риском получают поддерживающее лечение:

Децитабин 20 мг/м2 60-минутная инфузия в/в (внутривенная инъекция) в течение 5 дней каждые 6 недель.

Пациенты из Благоприятной, - Промежуточной I и Промежуточной II групп риска: мобилизация CD34+ (квалификация ТГСК).
Лекарство: II Консолидация HiDAraC
• Ара-С 3 г/м2 каждые 12 часов; 3-часовая инфузия в/в через 1,3,5 дня (+ мобилизация CD34+)
Другие имена:
  • - Кладрибин
  • - Цитозинарабинозид [Ara-C]
Другой: Консолидация, III цикл HiDAraC

Пациентам из Благоприятной, Промежуточной I и Промежуточной II групп риска проводят III консолидацию или аутологическую ТГСК (в зависимости от результатов мобилизации).

Пациенты из группы неблагоприятного риска получают III консолидацию HiDAraC + Cladribina (CLA). При отсутствии ПР: реиндукционная терапия CLAG-M, а после ПР - лечение согласно протоколу.
Лекарство: Консолидация, III цикл HiDAraC
  • Ара-С 3 г/м2 каждые 12 часов; 3-часовая инфузия в/в через 1,3,5 дня
  • 2-CdA 5 мг/м2 2-часовая инфузия в/в в течение 1, 3, 5 дней, за 2 часа до Ара-К
Другие имена:
  • - Цитозинарабинозид [Ara-C]
  • - 2-CdA [кладрибин, 2-хлордезоксиаденозин]

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия после индукции
Временное ограничение: 28 дней

Мера результата после индукции:

На +28 день после лечения или после полного восстановления морфологии (если это произошло до +28 дня)

Полная ремиссия по критериям ПР Чесона:

  • Отсутствие экстрамедуллярной инфильтрации,
  • Количество тромбоцитов > 100 г/л,
  • Количество нейтрофилов > 1,0 г/л,
  • Отсутствие бластных клеток в крови,
  • Бласты костного мозга <5% в цитоморфологии.

После индукционного лечения пациентов квалифицируют по одному из вариантов проремиссионного лечения, связанного с цитогенетически-молекулярной группой риска, согласно модификации молекулярного ELN/MDACC.

Терапевтические решения принимаются в соответствии с цитогенетически-молекулярной стратификацией: благоприятный, промежуточный-1, промежуточный-2, неблагоприятный и очень неблагоприятный риск.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

dr hab. n. med. Agnieszka Wierzbowska

Соавторы

Copernicus Memorial Hospital
Polish Adult Leukemia Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PALG-AML2012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЦАП

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться