A kockázati tényezőkhöz szabott terápia szerepe az akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek (≤60) kezelésében (PALG-AML2012)
A kettős indukciót alkalmazó indukciós-konszolidációs kezelés hatékonyságának értékelése AML-ben szenvedő betegeknél
Tekintettel az akut myeloid leukémia (AML) biológiájának sokféleségére, az egyes betegek kezelését egyénileg kell meghatározni. Ennek egyik eszköze a molekuláris-citogenetikai rétegződés. A betegeket öt kategóriába sorolja (prognosztikai csoportok): Kedvező, Köztes-1, Közepes-2, Kedvezőtlen és Nagyon kedvezőtlen kockázat. A remisszió utáni eljárásokat a prognosztikailag meghatározott csoportok függvényében szabják meg.
A PALG csoport kutatása a CLAG és a CLAG-M második vonalbeli alkalmazásában igazolta ennek a kezelésnek a nagy hatékonyságát alacsony toxicitás mellett. A PALG csoportok tapasztalatait figyelembe véve úgy tűnik, hogy a CLAG séma alkalmazása már a második indukciós terápia során járható kezelési lehetőség.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A módosított citogenetikai-molekuláris rétegződésen alapuló 5 prognosztikai kategória egyikével rendelkező AML-ben szenvedő betegek (European Leukemia Net Prognostic System – ENL)
Kedvező kockázat
t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) vagy t(16;16)(p13,1;q22); CBFB-MYH11 Mutált NPM1 FLT3-ITD nélkül (NK) Mutált CEBPA (NK)
Köztes kockázat
Mutált NPM1 FLT3-ITD-vel (NK) Vad típusú NPM1 és FLT3-ITD (NK) Vad típusú NPM1 FLT3-ITD nélkül (NK)
Közepes II kockázat
t(9;11)(p22;q22); MLLT3-MLL citogén rendellenességek, amelyek nem kedvezőek vagy károsak
Kedvezőtlen kockázat
Inv(3)(q21q26.2) vagy t(3;3)(q21;q26.2); RPN-EVI1
Nagyon káros kockázatú monoszomális kariotípus (MK): -5 vagy del(5q); -7; abnl(17p); összetett kariotípus
Célok:
- A kockázati tényezőkre szabott terápia hatásának értékelése a 60 év feletti AML-betegek kimenetelére.
- Az indukciós terápia eredményeinek javításának lehetőségének értékelése korai 2. indukció alkalmazásával olyan betegeknél, akiknél a csontvelő 14. napon tartós leukémiás infiltrációja van,
- A minimális reziduális betegség (MRD) jelenlétének immunfenotipizálási módszerrel értékelt hatásának értékelése a ≤ 60 év feletti AML-es betegek kezelésének eredményeire,
- Felmérni a csontvelőben és a perifériás vérben található leukémiás őssejtek (LSC) számának monitorozásának jelentőségét és hatását az AML kezelés klinikai lefolyására és kimenetelére,
- Az LSC meghatározás hasznosságának értékelése AML-ben szenvedő betegek MRD monitorozásában,
- A CXCR-4 expressziójának prognosztikai jelentőségének értékelése a leukémiás sejtek felszínén, valamint az AML klinikai lefolyására és kimenetelére gyakorolt hatásának értékelése – azon betegek csoportjának kiválasztása, akiknek potenciálisan előnyös lenne a plerixaforos kemoszenzitizáció alkalmazása,
- Az autológ HSCT hatékonyságának értékelése a konszolidációs terápiában AML-ben szenvedő betegeknél az alábbi 3 citogenetikai-molekuláris kockázati csoportból: Kedvező, Köztes I, Közepes II,
- A teljes túlélés (OS) és a leukémia-mentes túlélés összehasonlítása autológ és allogén HSCT után az AML-es betegekben, akik az Intermediate I és Intermediate II citogenetikai-molekuláris kockázati csoportokba tartoznak (biológiai randomizációs donor vs. donor).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 93-510
- Toborzás
- Copernicus Memorial Hospital
-
Kutatásvezető:
- Agnieszka Wierzbowska, Dr hab. n. med.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttkori akut mieloid leukémia
- Életkor: ≥18 és ≤ 60 év
- A beteg klinikai állapota lehetővé teszi az indukciós terápia elvégzését: ECOG teljesítmény státusz: ≤ 2 és a Hematopoietic Cell Transplant-Komorbiditási Index (HCT-I): ≤3
- Tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez (ICF aláírva)
- A második korai indukciós indítási kritérium a fent felsoroltakon felül, a 7. napon a 10% feletti szinten lévő robbanások százalékos aránya.
Kizárási kritériumok:
- Nincs tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, mentális betegség, amely nem teszi lehetővé a tájékozott beleegyezés megszerzését és a kezelés protokoll szerinti lefolytatását
- Terhesség
- HIV fertőzés
- Aktív rák
- Aktív hepatitis vírus fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Indukció, DAC
A kezelés első szakasza. Az első DAC indukciós ciklus minden betegnél közös (kockázati csoporttól függetlenül). Az I. indukció befejezése után a csontvelő korai értékelése történik a kezelés megkezdését követő +14 napon (+7 nappal a kemoterápia befejezése után). |
Más nevek:
|
|
Egyéb: II korai indukció, CLAG
Azok a betegek, akiknél a csontvelői blasztok a 14. napon > 10%-ban korai második indukciót (CLAG) kapnak, amely +16 naptól kezdődik. Azok a betegek, akiknél a csontvelői blasztok a 14. napon ≤ 10%-ban nem részesülnek korai második indukcióban, és alkalmasak arra, hogy értékeljék a válaszidőket +28 napon vagy a teljes morfológiai gyógyulás után (ha ez a +28 nap előtt következik be |
Más nevek:
|
|
Egyéb: Konszolidáció, I HAM ciklus
Az I indukciós ciklus a teljes remisszió (CR) után kezdődik. - Az I. konszolidációt követően az Intermediate I és Intermediate II csoportba tartozó betegek (ELN prognosztikai rendszer): Ha kompatibilis donor van jelen - allogén HSCT minősítés I. vagy II. konszolidáció után. Ha nincs jelen allogén HSCT-hez kompatibilis donor - próbálja meg CD34+ mobilizálását autológ SCT-hez a II konszolidáció után - Az I konszolidáció után a káros kockázati csoportba tartozó betegek (ELN prognosztikai rendszer): Ha kompatibilis donor jelen van - azonnali minősítés allogén HSCT-re. - A donorkeresést minden betegnél meg kell kezdeni, legkésőbb az I. indukció befejezése után. Első körben azt kell ellenőrizni, hogy a betegnek van-e donorcsaládja, ha nincs – kezdje el a rokon donor keresését. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs kompatibilis donorja az allogén HSCT-vel - el kell kezdenie alternatív donor keresését |
Más nevek:
|
|
Egyéb: II Konszolidáció HiDAraC
Mind az 5 kockázati csoportba tartozó betegek az első konszolidáció után másodikat kapnak [Ara-C] A nagyon kedvezőtlen kockázatú beteg Ara-C + CLA-t (Cladribine) kap. Ha szükséges - intenzívebb konszolidációs kezelés 2-Cda-val. A nagyon kedvezőtlen kockázatú betegek fenntartó kezelésben részesülnek: Decitabine 20 mg/m2 60 perces infúzió iv (intravénás injekció) 5 napon keresztül 6 hetente. Kedvező, - Közepes I. és Középfokú II. kockázati csoportba tartozó betegek: CD34+ mobilizáció (HSCT minősítés). |
• Ara-C 3g/m2 12 óránként; 3 órás iv. infúzió 1,3,5 napon (+ CD34+ mobilizálása)
Más nevek:
|
|
Egyéb: Konszolidáció, III HiDAraC ciklus
A kedvező, közepes I. és közepes II kockázati csoportba tartozó betegek III-as konszolidációt vagy autológ HSCT-t kapnak (a mobilizáció eredményétől függően). A káros kockázatú betegek III konszolidációs HiDAraC + Cladribina (CLA) kezelésben részesülnek. Ha nincs CR: CLAG-M reindukciós terápia és CR után - protokoll szerinti kezelés. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió az indukció után
Időkeret: 28 nap
|
Az indukció utáni eredmény mértéke: +28 nappal a kezelés után vagy a teljes morfológiai gyógyulás után (ha a +28 nap előtt következik be) Teljes remisszió a Cheson CR kritériumai szerint:
Az indukciós kezelést követően a betegek a molekuláris ELN / MDACC módosulása szerint a citogenetikai-molekuláris kockázati csoportokhoz kapcsolódó pro-remissziós kezelési lehetőségek valamelyikére jogosultak. A terápiás döntések a citogenetikai-molekuláris rétegződés alapján születnek: Kedvező, Köztes-1, Köztes-2, Kedvezőtlen és Nagyon káros kockázat. |
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Adjuvánsok, immunológiai
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Lenograstim
- Citarabin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Kladribin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PALG-AML2012
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .