Accelererad ateroskleros i högriskpopulationsgrupper: en bedömning med magnetisk resonanstomografi
Målet med denna studie är att bedöma ett slemmigt ämne som sätter sig/avsätter sig längs blodkärlsväggen. Detta slemmiga ämne kallas plack. Plack kan bestå av fett, kalcium eller båda. Plackavlagring gör kärlen smalare. Detta leder till minskat blodflöde till olika delar av kroppen. Blodkärl inkluderar kärl som förser hjärtat (kranskärl), kärl till hjärnan (carotis), kärl till njurar (njurar) och kärl till benen (femoral). Minskat blodflöde orsakar symtom som hjärninfarkt, hjärtinfarkt, bensmärta. På liknande sätt kan individer med risk för hjärt-kärlsjukdom ha vissa markörer förhöjda i blodet som kan mätas med enkla blodprov.
Hög eller ökad plackdeposition ses i halskärl hos cancerpatienter som fått strålning mot bröstet eller huvud och nacke som en del av sin cancerbehandling. Canceröverlevande löper ökad risk att utveckla plack och kallas därför högriskpopulation. Träning +/- fettsänkande medicin kan potentiellt minska plackavlagringen och statiner är en av flera fettsänkande mediciner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulär sjukdom (CVD) och cancer är de främsta orsakerna till lidande och död bland den amerikanska befolkningen. Medan ett ständigt ökande antal canceröverlevande har ett gynnsamt resultat på grund av framsteg inom cancerbehandling; canceröverlevande löper fortfarande hög risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom i tidig ålder. Det finns knapphändig information tillgänglig om den patogena processen som bidrar till kardiovaskulära hot bland canceröverlevande och lite är känt om interventionerna, som kan avbryta eller minska risken för hjärt-kärlsjukdom i denna population. Viktigt är att tidiga subkliniska markörer väsentligt kan föregå kliniska markörer.
Målet med detta projekt är att noggrant bestämma beståndsdelarna och egenskaperna hos aterosklerotiska plack i halspulsåder genom magnetisk resonanstomografi (MRI) tekniker hos canceröverlevande; vid olika dataintervall: före och efter administrering av behandling (medicinsk och livsstilsmodifiering) och sedan korrelera kontrastmedelsdynamiken med serummarkörer för inflammation och andra tester av hjärt- eller vaskulär dysfunktion, där sådana finns.
Den föreslagna studien involverar 100 asymtomatiska patienter som tidigare fått strålbehandling av bröstet eller huvud och hals (HNXRT) som en del av cancerbehandling. MRT-data (direkt bedömning av åderförkalkning) skulle korreleras med indirekta mått på åderförkalkning (blodsurrogatmarkörer och metabolomik).
Utredarna har för avsikt att genomföra en initial MRT, blodprover (för att korrelera med surrogatmarkörer för inflammation) och andra tester närhelst sådana finns tillgängliga för hjärt- eller vaskulär dysfunktion. Denna kohort kommer att följas upp med medicinering och/eller modifiering av livsstil under en period av initialt 18 månader och därefter vid 36 månader. En upprepning av alla baslinjestudier (MRT och blodprov) skulle utföras som en del av 18 och 36 månaders uppföljning. Plackegenskaperna som hittas vid MRT kommer att korreleras med resultat av blodprov (baslinje, 18 och 36 månader) och förändringar i en eller båda kommer att vara den förväntade slutpunkten för studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 22 och uppåt med tidigare strålning av huvud och nacke eller bröstkorg
- Sex månader eller mer efter bestrålning av huvud och hals
- Dokumenterad subklinisk kardiovaskulär sjukdom (inflammatoriska markörer i serum)
- Redan existerande plack (upptäckt med ultraljud, CT eller MRI)
- Asymtomatisk större arteriell stenos
- Övervägs inte för arteriell kirurgi eller endovaskulär behandling.
Exklusions kriterier:
- Återfall av cancer (med eller utan behandling)
- Planerad kirurgisk eller endovaskulär intervention för revaskularisering av karotisartärerna vid tidpunkten för inskrivningen
- Njursvikt
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 (beräkning baserad på serumkreatininnivåer, ras, ålder och kön)
- Medicinskt instabil eller hematologisk, njur- eller leverdysfunktion
- Icke-aterosklerotisk arteriell stenos (dissektion)
- Förekomst av stentar eller externa klämmor som kan orsaka artefakter som försämrar korrekt tolkning av MRT-data
- Kontraindikationer för MRT: pacemaker, metallimplantat, metall i ögonen, gravida eller ammande kvinnor, klaustrofobi, allergi mot MRT-kontrast
- Fysisk eller psykisk funktionsnedsättning som skulle begränsa patientens förmåga att följa de medicinska instruktionerna eller studieprocedurerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Livsstilsförändring
Livsstilsförändringar är skräddarsydda för varje deltagare och inkluderar ett rekommenderat träningsprogram, en hälsosam kost och minskat alkoholintag.
|
Livsstilsförändringar inkluderar en rekommenderad träningsregim, en hälsosam kost och minskat alkoholintag i 3 år.
|
|
EXPERIMENTELL: Statinbehandling
Deltagarna kommer att få statinmedicin tillsammans med instruktioner om regelbunden träning.
|
Statinbehandling inkluderar rosuvastatin 20 mg administrerat oralt, en gång om dagen, under prövningens varaktighet, vilket är 3 år.
Deltagarna kan också få en annan typ av statin som ordinerats av deras kardiolog baserat på klinisk bedömning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plackvolym av carotisartärer
Tidsram: Baslinje, 18 månader, 36 månader
|
Plackvolymen av halspulsådern mättes med MRT som ett surrogat för progression av hjärt-kärlsjukdom.
Plackvolymen varierar med observerade intervall från andra studier från 23,9 till 604,1 mm^3.
Plackvolymen tenderar att öka med åldern.
Ökad plackvolym har en ökad risk för vaskulära händelser.
|
Baslinje, 18 månader, 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Oshinski, PhD, Emory University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Silvera SS, Aidi HE, Rudd JH, Mani V, Yang L, Farkouh M, Fuster V, Fayad ZA. Multimodality imaging of atherosclerotic plaque activity and composition using FDG-PET/CT and MRI in carotid and femoral arteries. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):139-43. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.023. Epub 2009 Apr 24.
- Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1135-43. doi: 10.1161/hc0902.104353.
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2195-207. doi: 10.1056/NEJMoa0807646. Epub 2008 Nov 9.
- Ota H, Yu W, Underhill HR, Oikawa M, Dong L, Zhao X, Polissar NL, Neradilek B, Gao T, Zhang Z, Yan Z, Guo M, Zhang Z, Hatsukami TS, Yuan C. Hemorrhage and large lipid-rich necrotic cores are independently associated with thin or ruptured fibrous caps: an in vivo 3T MRI study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Oct;29(10):1696-701. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.192179. Epub 2009 Jul 16.
- Virmani R, Burke AP, Kolodgie FD, Farb A. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions. J Interv Cardiol. 2002 Dec;15(6):439-46. doi: 10.1111/j.1540-8183.2002.tb01087.x.
- Yeh JM, Nekhlyudov L, Goldie SJ, Mertens AC, Diller L. A model-based estimate of cumulative excess mortality in survivors of childhood cancer. Ann Intern Med. 2010 Apr 6;152(7):409-17, W131-8. doi: 10.7326/0003-4819-152-7-201004060-00005.
- Dorresteijn LD, Kappelle AC, Boogerd W, Klokman WJ, Balm AJ, Keus RB, van Leeuwen FE, Bartelink H. Increased risk of ischemic stroke after radiotherapy on the neck in patients younger than 60 years. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):282-8. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.282.
- Jordan LC, Duffner PK. Early-onset stroke and cerebrovascular disease in adult survivors of childhood cancer. Neurology. 2009 Dec 1;73(22):1816-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c33b10. Epub 2009 Oct 21. No abstract available.
- Diller L, Chow EJ, Gurney JG, Hudson MM, Kadin-Lottick NS, Kawashima TI, Leisenring WM, Meacham LR, Mertens AC, Mulrooney DA, Oeffinger KC, Packer RJ, Robison LL, Sklar CA. Chronic disease in the Childhood Cancer Survivor Study cohort: a review of published findings. J Clin Oncol. 2009 May 10;27(14):2339-55. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1953. Epub 2009 Apr 13. No abstract available. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Nov 10;39(32):3650.
- Mertens AC, Yasui Y, Neglia JP, Potter JD, Nesbit ME Jr, Ruccione K, Smithson WA, Robison LL. Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2001 Jul 1;19(13):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2001.19.13.3163.
- Haynes JC, Machtay M, Weber RS, Weinstein GS, Chalian AA, Rosenthal DI. Relative risk of stroke in head and neck carcinoma patients treated with external cervical irradiation. Laryngoscope. 2002 Oct;112(10):1883-7. doi: 10.1097/00005537-200210000-00034.
- Bowers DC, Liu Y, Leisenring W, McNeil E, Stovall M, Gurney JG, Robison LL, Packer RJ, Oeffinger KC. Late-occurring stroke among long-term survivors of childhood leukemia and brain tumors: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5277-82. doi: 10.1200/JCO.2006.07.2884. Epub 2006 Nov 6.
- Moser EC, Noordijk EM, van Leeuwen FE, le Cessie S, Baars JW, Thomas J, Carde P, Meerwaldt JH, van Glabbeke M, Kluin-Nelemans HC. Long-term risk of cardiovascular disease after treatment for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-08-3392. Epub 2005 Dec 8.
- Steele SR, Martin MJ, Mullenix PS, Crawford JV, Cuadrado DS, Andersen CA. Focused high-risk population screening for carotid arterial stenosis after radiation therapy for head and neck cancer. Am J Surg. 2004 May;187(5):594-8. doi: 10.1016/j.amjsurg.2004.01.014.
- Casscells W, Naghavi M, Willerson JT. Vulnerable atherosclerotic plaque: a multifocal disease. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2072-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000069329.70061.68. No abstract available.
- Hatsukami TS, Ross R, Polissar NL, Yuan C. Visualization of fibrous cap thickness and rupture in human atherosclerotic carotid plaque in vivo with high-resolution magnetic resonance imaging. Circulation. 2000 Aug 29;102(9):959-64. doi: 10.1161/01.cir.102.9.959.
- MacNeill BD, Lowe HC, Takano M, Fuster V, Jang IK. Intravascular modalities for detection of vulnerable plaque: current status. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Aug 1;23(8):1333-42. doi: 10.1161/01.ATV.0000080948.08888.BF. Epub 2003 Jun 12.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Davies MJ. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. The Paul Dudley White Lecture 1995. Circulation. 1996 Oct 15;94(8):2013-20. doi: 10.1161/01.cir.94.8.2013. No abstract available.
- Kolodgie FD, Virmani R, Burke AP, Farb A, Weber DK, Kutys R, Finn AV, Gold HK. Pathologic assessment of the vulnerable human coronary plaque. Heart. 2004 Dec;90(12):1385-91. doi: 10.1136/hrt.2004.041798. No abstract available.
- Krams R, Segers D, Mousavi Gourabi B, Maat W, Cheng C, van Pelt C, van Damme LC, de Feyter P, van der Steen T, de Korte CL, Serruys PW. Inflammation and atherosclerosis: mechanisms underlying vulnerable plaque. J Interv Cardiol. 2003 Apr;16(2):107-13. doi: 10.1046/j.1540-8183.2003.08021.x. No abstract available.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Hansson GK, Robertson AK, Soderberg-Naucler C. Inflammation and atherosclerosis. Annu Rev Pathol. 2006;1:297-329. doi: 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100100.
- Stone GW, Maehara A, Lansky AJ, de Bruyne B, Cristea E, Mintz GS, Mehran R, McPherson J, Farhat N, Marso SP, Parise H, Templin B, White R, Zhang Z, Serruys PW; PROSPECT Investigators. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):226-35. doi: 10.1056/NEJMoa1002358. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Nov 24;365(21):2040.
- Bengel FM. Vascular FDG uptake: further steps toward clinical acceptance. J Nucl Cardiol. 2008 Mar-Apr;15(2):154-6. doi: 10.1016/j.nuclcard.2008.01.010. No abstract available.
- Croce K, Libby P. Intertwining of thrombosis and inflammation in atherosclerosis. Curr Opin Hematol. 2007 Jan;14(1):55-61. doi: 10.1097/00062752-200701000-00011.
- Fayad ZA, Fuster V. Characterization of atherosclerotic plaques by magnetic resonance imaging. Ann N Y Acad Sci. 2000 May;902:173-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06312.x.
- Mitsumori LM, Hatsukami TS, Ferguson MS, Kerwin WS, Cai J, Yuan C. In vivo accuracy of multisequence MR imaging for identifying unstable fibrous caps in advanced human carotid plaques. J Magn Reson Imaging. 2003 Apr;17(4):410-20. doi: 10.1002/jmri.10264.
- Yuan C, Mitsumori LM, Beach KW, Maravilla KR. Carotid atherosclerotic plaque: noninvasive MR characterization and identification of vulnerable lesions. Radiology. 2001 Nov;221(2):285-99. doi: 10.1148/radiol.2212001612.
- Courneya KS, Stevinson C, McNeely ML, Sellar CM, Friedenreich CM, Peddle-McIntyre CJ, Chua N, Reiman T. Effects of supervised exercise on motivational outcomes and longer-term behavior. Med Sci Sports Exerc. 2012 Mar;44(3):542-9. doi: 10.1249/MSS.0b013e3182301e06.
- Ahmed HM, Blaha MJ, Nasir K, Rivera JJ, Blumenthal RS. Effects of physical activity on cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2012 Jan 15;109(2):288-95. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.042. Epub 2011 Oct 18.
- Williams MA, Ades PA, Hamm LF, Keteyian SJ, LaFontaine TP, Roitman JL, Squires RW. Clinical evidence for a health benefit from cardiac rehabilitation: an update. Am Heart J. 2006 Nov;152(5):835-41. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.015.
- Pannu N, Tonelli M. Strategies to reduce the risk of contrast nephropathy: an evidence-based approach. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 May;15(3):285-90. doi: 10.1097/01.mnh.0000222696.92088.28.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Rosuvastatin kalcium
Andra studie-ID-nummer
- IRB00059784
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .