Aterosclerosis acelerada en grupos de población de alto riesgo: una evaluación por resonancia magnética
El objetivo de este estudio es evaluar una sustancia viscosa que se asienta/deposita a lo largo de la pared de los vasos sanguíneos. Esta sustancia viscosa se llama placa. La placa puede estar compuesta de grasa, calcio o ambos. El depósito de placa estrecha los vasos. Esto conduce a una disminución del flujo sanguíneo a varias partes del cuerpo. Los vasos sanguíneos incluyen los vasos que irrigan el corazón (coronario), los vasos del cerebro (carótida), los vasos de los riñones (renal) y los vasos de las piernas (femoral). La disminución del flujo sanguíneo provoca síntomas como derrame cerebral, ataque cardíaco y dolor en las piernas. De manera similar, las personas con riesgo de enfermedad cardiovascular pueden tener ciertos marcadores elevados en la sangre que pueden medirse mediante análisis de sangre simples.
Se observa una deposición de placa alta o aumentada en los vasos del cuello de pacientes con cáncer que recibieron radiación en el tórax o en la cabeza y el cuello como parte de su tratamiento contra el cáncer. Los sobrevivientes de cáncer tienen un mayor riesgo de desarrollar placa y, por lo tanto, se les llama población de alto riesgo. El ejercicio +/- medicamento para reducir la grasa puede potencialmente disminuir la deposición de placa y las estatinas son uno de los varios medicamentos para reducir la grasa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) y el cáncer son las principales causas de sufrimiento y muerte entre la población estadounidense. Mientras que un número cada vez mayor de sobrevivientes de cáncer tienen un resultado favorable debido a los avances en el tratamiento del cáncer; los sobrevivientes de cáncer siguen teniendo un alto riesgo de desarrollar CVD a una edad temprana. Hay poca información disponible sobre el proceso patogénico que contribuye a la amenaza cardiovascular entre los sobrevivientes de cáncer y poco se sabe sobre las intervenciones que pueden interrumpir o disminuir el riesgo de ECV en esta población. Es importante destacar que los marcadores subclínicos tempranos pueden preceder sustancialmente a los marcadores clínicos.
El objetivo de este proyecto es determinar con precisión los constituyentes y características de las placas ateroscleróticas en las arterias carótidas mediante técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN) en supervivientes de cáncer; en diferentes intervalos de datos: antes y después de la administración del tratamiento (modificación médica y del estilo de vida) y luego correlacionar la dinámica del agente de contraste con marcadores séricos de inflamación y otras pruebas de disfunción cardíaca o vascular, cuando estén disponibles.
El estudio propuesto involucra a 100 pacientes asintomáticos que recibieron radioterapia previa al tórax o a la cabeza y el cuello (HNXRT) como parte del tratamiento del cáncer. Los datos de IRM (evaluación directa de la aterosclerosis) se correlacionarían con medidas indirectas de la aterosclerosis (marcadores sustitutos de la sangre y metabolómica).
Los investigadores tienen la intención de realizar una resonancia magnética de referencia inicial, análisis de sangre (para correlacionar con marcadores sustitutos de inflamación) y otras pruebas, siempre que estén disponibles, de disfunción cardíaca o vascular. A esta cohorte se le dará seguimiento con medicación y/o régimen de modificación del estilo de vida por un período inicial de 18 meses y posteriormente a los 36 meses. Se realizaría una repetición de todos los estudios de referencia (resonancia magnética y análisis de sangre) como parte del seguimiento de 18 y 36 meses. Las características de la placa encontradas en la resonancia magnética se correlacionarán con los resultados de los análisis de sangre (línea de base, 18 y 36 meses) y los cambios en uno o ambos serán el punto final esperado del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 22 años o más con irradiación previa de cabeza y cuello o tórax
- Seis meses o más después de la irradiación de cabeza y cuello
- Enfermedad cardiovascular subclínica documentada (marcadores inflamatorios en el suero)
- Placas preexistentes (detectadas por ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética)
- Estenosis arterial mayor asintomática
- No ser considerado para cirugía arterial o tratamiento endovascular.
Criterio de exclusión:
- Recurrencia del cáncer (con o sin tratamiento)
- Intervención quirúrgica o endovascular planificada para la revascularización de las arterias carótidas en el momento de la inscripción
- Insuficiencia renal
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 (cálculo basado en los niveles de creatinina sérica, raza, edad y sexo)
- Disfunción médicamente inestable o hematológica, renal o hepática
- Estenosis arterial no aterosclerótica (disección)
- Presencia de stents o clips externos que pueden causar artefactos que impiden la interpretación precisa de los datos de resonancia magnética.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética: marcapasos cardíaco, implantes metálicos, metal en los ojos, mujeres embarazadas o lactantes, claustrofobia, alergia al contraste de la resonancia magnética.
- Deterioro físico o mental que limitaría la capacidad del paciente para cumplir con las instrucciones médicas o los procedimientos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Modificación del estilo de vida
La modificación del estilo de vida se adapta a cada participante e incluye un régimen de ejercicio recomendado, una dieta saludable y una disminución del consumo de alcohol.
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La modificación del estilo de vida incluye un régimen de ejercicio recomendado, una dieta saludable y una disminución del consumo de alcohol durante 3 años.
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EXPERIMENTAL: Terapia con estatinas
Los participantes recibirán medicamentos con estatinas junto con instrucciones sobre el ejercicio regular.
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La terapia con estatinas incluye rosuvastatina 20 mg administrados por vía oral, una vez al día, durante la duración del ensayo, que es de 3 años.
Los participantes también pueden recibir un tipo diferente de estatina según lo prescrito por su cardiólogo según el criterio clínico.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de placa de las arterias carótidas
Periodo de tiempo: Línea base, 18 meses, 36 meses
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El volumen de placa de las arterias carótidas se midió mediante resonancia magnética como sustituto de la progresión de la enfermedad cardiovascular.
El volumen de la placa varía con los rangos observados de otros estudios que van desde 23,9 hasta 604,1 mm^3.
El volumen de la placa tiende a aumentar con la edad.
El aumento del volumen de la placa tiene un mayor riesgo de eventos vasculares.
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Línea base, 18 meses, 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Oshinski, PhD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Silvera SS, Aidi HE, Rudd JH, Mani V, Yang L, Farkouh M, Fuster V, Fayad ZA. Multimodality imaging of atherosclerotic plaque activity and composition using FDG-PET/CT and MRI in carotid and femoral arteries. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):139-43. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.023. Epub 2009 Apr 24.
- Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1135-43. doi: 10.1161/hc0902.104353.
- Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1685-95. doi: 10.1056/NEJMra043430. No abstract available.
- Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2195-207. doi: 10.1056/NEJMoa0807646. Epub 2008 Nov 9.
- Ota H, Yu W, Underhill HR, Oikawa M, Dong L, Zhao X, Polissar NL, Neradilek B, Gao T, Zhang Z, Yan Z, Guo M, Zhang Z, Hatsukami TS, Yuan C. Hemorrhage and large lipid-rich necrotic cores are independently associated with thin or ruptured fibrous caps: an in vivo 3T MRI study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Oct;29(10):1696-701. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.192179. Epub 2009 Jul 16.
- Virmani R, Burke AP, Kolodgie FD, Farb A. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions. J Interv Cardiol. 2002 Dec;15(6):439-46. doi: 10.1111/j.1540-8183.2002.tb01087.x.
- Yeh JM, Nekhlyudov L, Goldie SJ, Mertens AC, Diller L. A model-based estimate of cumulative excess mortality in survivors of childhood cancer. Ann Intern Med. 2010 Apr 6;152(7):409-17, W131-8. doi: 10.7326/0003-4819-152-7-201004060-00005.
- Dorresteijn LD, Kappelle AC, Boogerd W, Klokman WJ, Balm AJ, Keus RB, van Leeuwen FE, Bartelink H. Increased risk of ischemic stroke after radiotherapy on the neck in patients younger than 60 years. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):282-8. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.282.
- Jordan LC, Duffner PK. Early-onset stroke and cerebrovascular disease in adult survivors of childhood cancer. Neurology. 2009 Dec 1;73(22):1816-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c33b10. Epub 2009 Oct 21. No abstract available.
- Diller L, Chow EJ, Gurney JG, Hudson MM, Kadin-Lottick NS, Kawashima TI, Leisenring WM, Meacham LR, Mertens AC, Mulrooney DA, Oeffinger KC, Packer RJ, Robison LL, Sklar CA. Chronic disease in the Childhood Cancer Survivor Study cohort: a review of published findings. J Clin Oncol. 2009 May 10;27(14):2339-55. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1953. Epub 2009 Apr 13. No abstract available. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Nov 10;39(32):3650.
- Mertens AC, Yasui Y, Neglia JP, Potter JD, Nesbit ME Jr, Ruccione K, Smithson WA, Robison LL. Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2001 Jul 1;19(13):3163-72. doi: 10.1200/JCO.2001.19.13.3163.
- Haynes JC, Machtay M, Weber RS, Weinstein GS, Chalian AA, Rosenthal DI. Relative risk of stroke in head and neck carcinoma patients treated with external cervical irradiation. Laryngoscope. 2002 Oct;112(10):1883-7. doi: 10.1097/00005537-200210000-00034.
- Bowers DC, Liu Y, Leisenring W, McNeil E, Stovall M, Gurney JG, Robison LL, Packer RJ, Oeffinger KC. Late-occurring stroke among long-term survivors of childhood leukemia and brain tumors: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5277-82. doi: 10.1200/JCO.2006.07.2884. Epub 2006 Nov 6.
- Moser EC, Noordijk EM, van Leeuwen FE, le Cessie S, Baars JW, Thomas J, Carde P, Meerwaldt JH, van Glabbeke M, Kluin-Nelemans HC. Long-term risk of cardiovascular disease after treatment for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2912-9. doi: 10.1182/blood-2005-08-3392. Epub 2005 Dec 8.
- Steele SR, Martin MJ, Mullenix PS, Crawford JV, Cuadrado DS, Andersen CA. Focused high-risk population screening for carotid arterial stenosis after radiation therapy for head and neck cancer. Am J Surg. 2004 May;187(5):594-8. doi: 10.1016/j.amjsurg.2004.01.014.
- Casscells W, Naghavi M, Willerson JT. Vulnerable atherosclerotic plaque: a multifocal disease. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2072-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000069329.70061.68. No abstract available.
- Hatsukami TS, Ross R, Polissar NL, Yuan C. Visualization of fibrous cap thickness and rupture in human atherosclerotic carotid plaque in vivo with high-resolution magnetic resonance imaging. Circulation. 2000 Aug 29;102(9):959-64. doi: 10.1161/01.cir.102.9.959.
- MacNeill BD, Lowe HC, Takano M, Fuster V, Jang IK. Intravascular modalities for detection of vulnerable plaque: current status. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Aug 1;23(8):1333-42. doi: 10.1161/01.ATV.0000080948.08888.BF. Epub 2003 Jun 12.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Davies MJ. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. The Paul Dudley White Lecture 1995. Circulation. 1996 Oct 15;94(8):2013-20. doi: 10.1161/01.cir.94.8.2013. No abstract available.
- Kolodgie FD, Virmani R, Burke AP, Farb A, Weber DK, Kutys R, Finn AV, Gold HK. Pathologic assessment of the vulnerable human coronary plaque. Heart. 2004 Dec;90(12):1385-91. doi: 10.1136/hrt.2004.041798. No abstract available.
- Krams R, Segers D, Mousavi Gourabi B, Maat W, Cheng C, van Pelt C, van Damme LC, de Feyter P, van der Steen T, de Korte CL, Serruys PW. Inflammation and atherosclerosis: mechanisms underlying vulnerable plaque. J Interv Cardiol. 2003 Apr;16(2):107-13. doi: 10.1046/j.1540-8183.2003.08021.x. No abstract available.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Hansson GK, Robertson AK, Soderberg-Naucler C. Inflammation and atherosclerosis. Annu Rev Pathol. 2006;1:297-329. doi: 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100100.
- Stone GW, Maehara A, Lansky AJ, de Bruyne B, Cristea E, Mintz GS, Mehran R, McPherson J, Farhat N, Marso SP, Parise H, Templin B, White R, Zhang Z, Serruys PW; PROSPECT Investigators. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):226-35. doi: 10.1056/NEJMoa1002358. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Nov 24;365(21):2040.
- Bengel FM. Vascular FDG uptake: further steps toward clinical acceptance. J Nucl Cardiol. 2008 Mar-Apr;15(2):154-6. doi: 10.1016/j.nuclcard.2008.01.010. No abstract available.
- Croce K, Libby P. Intertwining of thrombosis and inflammation in atherosclerosis. Curr Opin Hematol. 2007 Jan;14(1):55-61. doi: 10.1097/00062752-200701000-00011.
- Fayad ZA, Fuster V. Characterization of atherosclerotic plaques by magnetic resonance imaging. Ann N Y Acad Sci. 2000 May;902:173-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06312.x.
- Mitsumori LM, Hatsukami TS, Ferguson MS, Kerwin WS, Cai J, Yuan C. In vivo accuracy of multisequence MR imaging for identifying unstable fibrous caps in advanced human carotid plaques. J Magn Reson Imaging. 2003 Apr;17(4):410-20. doi: 10.1002/jmri.10264.
- Yuan C, Mitsumori LM, Beach KW, Maravilla KR. Carotid atherosclerotic plaque: noninvasive MR characterization and identification of vulnerable lesions. Radiology. 2001 Nov;221(2):285-99. doi: 10.1148/radiol.2212001612.
- Courneya KS, Stevinson C, McNeely ML, Sellar CM, Friedenreich CM, Peddle-McIntyre CJ, Chua N, Reiman T. Effects of supervised exercise on motivational outcomes and longer-term behavior. Med Sci Sports Exerc. 2012 Mar;44(3):542-9. doi: 10.1249/MSS.0b013e3182301e06.
- Ahmed HM, Blaha MJ, Nasir K, Rivera JJ, Blumenthal RS. Effects of physical activity on cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2012 Jan 15;109(2):288-95. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.042. Epub 2011 Oct 18.
- Williams MA, Ades PA, Hamm LF, Keteyian SJ, LaFontaine TP, Roitman JL, Squires RW. Clinical evidence for a health benefit from cardiac rehabilitation: an update. Am Heart J. 2006 Nov;152(5):835-41. doi: 10.1016/j.ahj.2006.05.015.
- Pannu N, Tonelli M. Strategies to reduce the risk of contrast nephropathy: an evidence-based approach. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 May;15(3):285-90. doi: 10.1097/01.mnh.0000222696.92088.28.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Aterosclerosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- IRB00059784
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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