Fas 1/2-studie av Carfilzomib för förebyggande av återfall och GVHD i Allo-HCT för hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Lymfoid eller myeloid malignitet som kräver allogen hematopoetisk celltransplantation
• Patologigranskning av studieinstitutionen krävs
• Tidigare högdos kemoterapi och autolog(a) HCT(er) är tillåtna
• Sjukdomsstatus: Stabil sjukdom eller bättre vid tidpunkten för inskrivningen
• Ålder: >18 och <70 år vid transplantationstillfället (< 71 år vid transplantationsinläggning)
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader efter transplantation
• En 8/8 eller 7/8 HLA-matchad donator finns tillgänglig
• Karnofskys prestationsstatus >70 % (Ett mått på livskvalitet som sträcker sig från 0 till 100 där 100 är lika med perfekt hälsa och 0 är död.)
• Adekvat hjärt [LVEF (vänster kammarejektionsfraktion) >0,4], pulmonell [FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Second), FVC (Forced Vital Capacity), korrigerad DLCO (diffuserande kapacitet) ≥ 50 % förutspådd], lever [DB (Direkt) Bilirubin) <1,5xULN, ASAT (aspartataminotransferas) / ALT (alanintransaminas) ≤3xULN] och njurfunktion [GFR (glomerulär filtreringshastighet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Exklusions kriterier:

• Progressiv sjukdom
• Aktiv inblandning i centrala nervsystemet genom malignitet
• Bristande efterlevnad av mediciner eller medicinska instruktioner
• Brist på lämpliga vårdgivare
• Förväntad livslängd <6 månader
• Dräktiga eller ammande honor
• Okontrollerad infektion som kräver aktiv behandling (systemiska antibiotika, antivirala medel eller antisvamp) inom 14 dagar
• HIV-1/HIV-2 eller HTLV-1/HTLV-2 seropositivitet
• Aktiv hepatit A, B eller C infektion
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, anamnes på allvarlig kranskärlssjukdom, okontrollerat eller ihållande förmaksflimmer/fladder, anamnes på ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi/torsade de pointes, sick sinus syndrome, eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 avvikelser i ledningssystem om inte patienten har en pacemaker
• Historik av pulmonell hypertoni
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes mellitus
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA); eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla tillgängliga antimikrobiella läkemedel eller intolerans mot IV-hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före inläggning
• Okontrollerat psykiatriskt tillstånd
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke