Studie fáze 1/2 Carfilzomibu pro prevenci relapsu a GVHD v Allo-HCT pro hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Lymfoidní nebo myeloidní malignita vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických buněk
• Vyžaduje se přezkoumání patologie studijní institucí
• Předchozí vysoká dávka chemoterapie a autologní HCT je (jsou) povoleny
• Stav onemocnění: Stabilní onemocnění nebo lepší v době zápisu
• Věk: >18 a <70 let v době transplantace (< 71 let při přijetí k transplantaci)
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců po transplantaci
• K dispozici je dárce odpovídající 8/8 nebo 7/8 HLA
• Karnofského výkonnostní stav >70 % (míra kvality života, která se pohybuje od 0 do 100, kde 100 se rovná dokonalému zdraví a 0 je smrt.)
• Adekvátní srdeční [LVEF (Ejekční frakce levé komory) >0,4], plicní [FEV1 (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu), FVC (Forced Vital Capacity), korigovaný DLCO (Diffusing Capacity) ≥ 50 % předpokládané hodnoty], jaterní [DB (Direct Bilirubin) <1,5xULN, AST (aspartátaminotransferáza) / ALT (alanintransamináza) ≤3xULN] a funkce ledvin [GFR (Glomerular Filtration Rate) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění
• Aktivní postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním
• Nedodržování léků nebo lékařských pokynů
• Nedostatek vhodných pečovatelů
• Předpokládaná délka života <6 měsíců
• Březí nebo kojící samice
• Nekontrolovaná infekce vyžadující aktivní léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů
• HIV-1/HIV-2 nebo HTLV-1/HTLV-2 séropozitivita
• Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, nekontrolovaná nebo přetrvávající fibrilace/flutter síní, fibrilace komor v anamnéze, ventrikulární tachykardie/torsade de pointes, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
• Plicní hypertenze v anamnéze
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes mellitus
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA); nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechna dostupná antimikrobiální léčiva nebo nesnášenlivosti IV hydratace kvůli již existujícímu poškození plic nebo srdce
• Subjekty s pleurálním výpotkem vyžadujícím torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před přijetím
• Nekontrolovaný psychický stav
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas