Estudo de Fase 1/2 de Carfilzomibe para Prevenção de Recaída e GVHD em Alo-HCT para Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Malignidade linfoide ou mieloide que requer transplante alogênico de células hematopoiéticas
• A revisão da patologia pela instituição do estudo é necessária
• Quimioterapia de alta dose prévia e HCT(s) autólogo(s) são permitidos
• Estado da doença: Doença estável ou melhor no momento da inscrição
• Idade: >18 e <70 anos no momento do transplante (< 71 anos na admissão do transplante)
• Expectativa de vida ≥ 6 meses após o transplante
• Um doador compatível com HLA 8/8 ou 7/8 está disponível
• Karnofsky Performance Status >70% (Uma medida de qualidade de vida que varia de 0 a 100, onde 100 é igual a saúde perfeita e 0 é a morte.)
• Cardíaca adequada [FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) > 0,4], pulmonar [FEV1 (Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo), CVF (Capacidade Vital Forçada), DLCO (Capacidade de Difusão) corrigida ≥ 50% previsto], hepática [DB (Direta Bilirrubina) <1,5xULN, AST (Aspartato Aminotransferase) / ALT (Alanina transaminase) ≤3xULN] e função renal [TFG (taxa de filtração glomerular) ≥ 60 mL/min/1,73 m2]

Critério de exclusão:

• Doença progressiva
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central por malignidade
• Não cumprimento de medicamentos ou instruções médicas
• Falta de cuidadores adequados
• Expectativa de vida < 6 meses
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Infecção descontrolada que requer tratamento ativo (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) em 14 dias
• Soropositividade para HIV-1/HIV-2 ou HTLV-1/HTLV-2
• Infecção ativa por hepatite A, B ou C
• Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, fibrilação/flutter atrial descontrolado ou persistente, história de fibrilação ventricular, taquicardia ventricular/torsade de pointes, síndrome do seio doente ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo
• Histórico de hipertensão pulmonar
• Hipertensão não controlada ou diabetes mellitus não controlada
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata de Gleason Grau 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico (PSA); ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todos os medicamentos antimicrobianos disponíveis ou intolerância à hidratação intravenosa devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco pré-existente
• Indivíduos com derrame pleural requerendo toracocentese ou ascite requerendo paracentese dentro de 14 dias antes da admissão
• Condição psiquiátrica descontrolada
• Qualquer outra doença ou condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado