Фаза 1/2 исследования карфилзомиба для предотвращения рецидивов и РТПХ при алло-HCT при гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Лимфоидное или миелоидное злокачественное новообразование, требующее аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
• Требуется обзор патологии со стороны исследовательского учреждения
• Предварительная высокодозная химиотерапия и аутологичные HCT разрешены.
• Статус заболевания: Стабильное заболевание или улучшение на момент регистрации
• Возраст: >18 и <70 лет на момент трансплантации (<71 года на момент госпитализации)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев после трансплантации
• Доступен донор с HLA-совместимостью 8/8 или 7/8.
• Статус производительности по Карновски> 70% (показатель качества жизни, который варьируется от 0 до 100, где 100 соответствует идеальному здоровью, а 0 — смерти).
• Адекватная сердечная [ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка)> 0,4], легочная [ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких), скорректированная DLCO (диффузионная емкость) ≥ 50% от должного], печеночная [ДБ (прямая билирубин) <1,5xВГН, АСТ (аспартатаминотрансфераза) / АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤3xВГН] и функция почек [СКФ (скорость клубочковой фильтрации) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2]

Критерий исключения:

• Прогрессирующее заболевание
• Активное поражение центральной нервной системы злокачественным новообразованием
• Несоблюдение лекарств или медицинских указаний
• Отсутствие соответствующих опекунов
• Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
• Беременные или кормящие самки
• Неконтролируемая инфекция, требующая активного лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней.
• ВИЧ-1/ВИЧ-2 или HTLV-1/HTLV-2 серопозитивность
• Активная инфекция гепатита А, В или С
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, неконтролируемая или персистирующая фибрилляция/трепетание предсердий, фибрилляция желудочков в анамнезе, желудочковая тахикардия/пируэтная тахикардия, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора
• История легочной гипертензии
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый сахарный диабет
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена (ПСА); или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
• Известный анамнез аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем доступным противомикробным препаратам или непереносимость внутривенной гидратации из-за ранее существовавшей легочной или сердечной недостаточности.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до госпитализации
• Неконтролируемое психическое состояние
• Любое другое клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.