Estudio de fase 1/2 de carfilzomib para la prevención de recaídas y GVHD en Allo-HCT para neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna linfoide o mieloide que requiere trasplante alogénico de células hematopoyéticas
• Se requiere una revisión de patología por parte de la institución de estudio.
• Se permite(n) la quimioterapia de dosis alta previa y los HCT autólogos
• Estado de la enfermedad: enfermedad estable o mejor en el momento de la inscripción
• Edad: >18 y <70 años en el momento del trasplante (< 71 años en el momento de la admisión al trasplante)
• Esperanza de vida ≥ 6 meses después del trasplante
• Está disponible un donante compatible con HLA de 8/8 o 7/8
• Estado funcional de Karnofsky >70 % (una medida de la calidad de vida que va de 0 a 100, donde 100 equivale a una salud perfecta y 0 a la muerte).
• Adecuada cardiaca [FEVI (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) > 0,4], pulmonar [FEV1 (Volumen espiratorio forzado en 1 segundo), FVC (Capacidad vital forzada), DLCO (Capacidad de difusión) corregida ≥ 50 % prevista], hepática [DB (Directa Bilirrubina) <1,5xLSN, AST (Aspartato Aminotransferasa) / ALT (Alanina Transaminasa) ≤3xLSN] y función renal [TFG (Tasa de Filtración Glomerular) ≥ 60 mL/min/1,73 m2]

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva
• Compromiso activo del sistema nervioso central por malignidad
• Incumplimiento de medicamentos o instrucciones médicas
• Falta de cuidadores apropiados.
• Esperanza de vida <6 meses
• Hembras gestantes o lactantes
• Infección no controlada que requiere tratamiento activo (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días
• Seropositividad al VIH-1/VIH-2 o HTLV-1/HTLV-2
• Infección activa por hepatitis A, B o C
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad coronaria grave, fibrilación/aleteo auricular no controlado o persistente, antecedentes de fibrilación ventricular, taquicardia ventricular/torsade de pointes, síndrome del seno enfermo, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3, a menos que el sujeto tenga un marcapasos
• Historia de hipertensión pulmonar
• Hipertensión no controlada o diabetes mellitus no controlada
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA); o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todos los medicamentos antimicrobianos disponibles o la intolerancia a la hidratación intravenosa debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Sujetos con derrame pleural que requiera toracocentesis o ascitis que requiera paracentesis dentro de los 14 días previos a la admisión
• Condición psiquiátrica no controlada
• Cualquier otra enfermedad o condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.