Studio di fase 1/2 su carfilzomib per la prevenzione delle ricadute e della GVHD nell'allo-HCT per le neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Malignità linfoide o mieloide che richiede trapianto allogenico di cellule emopoietiche
• È richiesta la revisione della patologia da parte dell'istituto di studio
• La precedente chemioterapia ad alte dosi e l'HCT autologo sono consentiti
• Stato della malattia: malattia stabile o migliore al momento dell'arruolamento
• Età: >18 e <70 anni al momento del trapianto (<71 anni al momento del ricovero del trapianto)
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi dopo il trapianto
• È disponibile un donatore HLA compatibile 8/8 o 7/8
• Karnofsky Performance Status >70% (Una misura della qualità della vita che va da 0 a 100 dove 100 equivale a perfetta salute e 0 è morte.)
• Adeguato cardiaco [LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) >0.4], polmonare [FEV1 (Volume espiratorio forzato in 1 secondo), FVC (Capacità vitale forzata), DLCO corretto (Capacità di diffusione) ≥ 50% del predetto], epatico [DB (Direct bilirubina) <1,5xULN, AST (aspartato aminotransferasi) / ALT (alanina transaminasi) ≤3xULN] e funzionalità renale [GFR (velocità di filtrazione glomerulare) ≥ 60 mL/min/1,73 m2]

Criteri di esclusione:

• Malattia progressiva
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale per malignità
• Inosservanza di farmaci o istruzioni mediche
• Mancanza di caregiver adeguati
• Aspettativa di vita <6 mesi
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infezione incontrollata che richiede un trattamento attivo (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni
• Sieropositività HIV-1/HIV-2 o HTLV-1/HTLV-2
• Infezione attiva da epatite A, B o C
• Angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, anamnesi di grave malattia coronarica, fibrillazione/flutter atriale incontrollato o persistente, anamnesi di fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare/torsione di punta, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker
• Storia di ipertensione polmonare
• Ipertensione non controllata o diabete mellito non controllato
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA); o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutti i farmaci antimicrobici disponibili o l'intolleranza all'idratazione EV dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Soggetti con versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi entro 14 giorni prima del ricovero
• Condizione psichiatrica incontrollata
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato