Fase 1/2-studie av Carfilzomib for forebygging av tilbakefall og GVHD i Allo-HCT for hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Lymfoid eller myeloid malignitet som krever allogen hematopoetisk celletransplantasjon
• Det kreves patologigjennomgang av studieinstitusjonen
• Tidligere høydose kjemoterapi og autolog(e) HCT(er) er tillatt
• Sykdomsstatus: Stabil sykdom eller bedre ved innskrivningstidspunktet
• Alder: >18 og <70 år ved transplantasjonstidspunktet (< 71 år ved transplantasjonsinnleggelse)
• Forventet levealder ≥ 6 måneder etter transplantasjon
• En 8/8 eller 7/8 HLA-matchet donor er tilgjengelig
• Karnofsky ytelsesstatus >70 % (et mål på livskvalitet som varierer fra 0 til 100 der 100 tilsvarer perfekt helse og 0 er død.)
• Tilstrekkelig hjerte [LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) >0,4], pulmonal [FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund), FVC (Forsert Vital Capacity), korrigert DLCO (diffuserende kapasitet) ≥ 50 % predikert], lever [DB (Direkte) Bilirubin) <1,5xULN, AST (aspartataminotransferase) / ALT (alanintransaminase) ≤3xULN] og nyrefunksjon [GFR (glomerulær filtrasjonshastighet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sykdom
• Aktiv sentralnervesysteminvolvering ved malignitet
• Manglende overholdelse av medisiner eller medisinske instruksjoner
• Mangel på passende omsorgspersoner
• Forventet levealder <6 måneder
• Drektige eller ammende kvinner
• Ukontrollert infeksjon som krever aktiv behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager
• HIV-1/HIV-2 eller HTLV-1/HTLV-2 seropositivitet
• Aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, ukontrollert eller vedvarende atrieflimmer/fladder, historie med ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi/torsade de pointes, sick sinus syndrome, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystemabnormiteter med mindre personen har en pacemaker
• Historie med pulmonal hypertensjon
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes mellitus
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer (PSA); eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor alle tilgjengelige antimikrobielle legemidler eller intoleranse mot IV-hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Pasienter med pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før innleggelse
• Ukontrollert psykiatrisk tilstand
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en subjekts evne til å gi informert samtykke