Fase 1/2 studie van carfilzomib voor de preventie van terugval en GVHD in allo-HCT voor hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Lymfoïde of myeloïde maligniteit die allogene hematopoëtische celtransplantatie vereist
• Pathologische toetsing door de studieinstelling is vereist
• Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie en autologe HCT(s) is (zijn) toegestaan
• Ziektestatus: stabiele ziekte of beter op het moment van inschrijving
• Leeftijd: >18 en <70 jaar oud op het moment van transplantatie (< 71 jaar bij transplantatieopname)
• Levensverwachting ≥ 6 maanden na transplantatie
• Een 8/8 of 7/8 HLA-gematchte donor is beschikbaar
• Karnofsky-prestatiestatus> 70% (Een maatstaf voor kwaliteit van leven die varieert van 0 tot 100, waarbij 100 gelijk is aan een perfecte gezondheid en 0 de dood is.)
• Adequate cardiale [LVEF (linker ventriculaire ejectiefractie) >0,4], pulmonaire [FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde), FVC (geforceerde vitale capaciteit), gecorrigeerde DLCO (diffuserende capaciteit) ≥ 50% voorspeld], hepatische [DB (directe bilirubine) <1,5xULN, ASAT (aspartaataminotransferase) / ALAT (alaninetransaminase) ≤3xULN] en nierfunctie [GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Uitsluitingscriteria:

• Progressieve ziekte
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door maligniteit
• Niet-naleving van medicijnen of medische instructies
• Gebrek aan geschikte zorgverleners
• Levensverwachting <6 maanden
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Ongecontroleerde infectie die actieve behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen
• HIV-1/HIV-2 of HTLV-1/HTLV-2 seropositiviteit
• Actieve infectie met hepatitis A, B of C
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ongecontroleerde of aanhoudende atriale fibrillatie/flutter, voorgeschiedenis van ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie/torsade de pointes, zieke sinussyndroom, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
• Geschiedenis van pulmonale hypertensie
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA); of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle beschikbare antimicrobiële geneesmiddelen of intolerantie voor intraveneuze hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Proefpersonen met pleurale effusie die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan opname
• Ongecontroleerde psychiatrische aandoening
• Elke andere klinisch significante medische of psychiatrische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren