Étude de phase 1/2 sur le carfilzomib pour la prévention des rechutes et de la GVHD dans l'allo-HCT pour les hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Malignité lymphoïde ou myéloïde nécessitant une allogreffe de cellules hématopoïétiques
• Un examen de la pathologie par l'établissement d'étude est requis
• Une chimiothérapie antérieure à haute dose et un ou des HCT autologues sont (sont) autorisés
• Statut de la maladie : maladie stable ou mieux au moment de l'inscription
• Âge : >18 et <70 ans au moment de la greffe (<71 ans à l'admission à la greffe)
• Espérance de vie ≥ 6 mois après la greffe
• Un donneur compatible HLA 8/8 ou 7/8 est disponible
• Statut de performance de Karnofsky> 70% (Une mesure de la qualité de vie allant de 0 à 100 où 100 équivaut à une santé parfaite et 0 à la mort.)
• Cardiaque adéquate [FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) > 0,4], pulmonaire [FEV1 (volume expiratoire forcé en 1 seconde), FVC (capacité vitale forcée), DLCO corrigée (capacité de diffusion) ≥ 50 % prédite], hépatique [DB (Direct Bilirubine) <1,5xLSN, AST (Aspartate Aminotransférase) / ALT (Alanine transaminase) ≤3xLSN] et fonction rénale [GFR (Glomerular Filtration Rate) ≥ 60 mL/min/1,73 m2]

Critère d'exclusion:

• Une maladie progressive
• Atteinte active du système nerveux central par la malignité
• Non-respect des médicaments ou des instructions médicales
• Manque de soignants appropriés
• Espérance de vie <6 mois
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Infection non contrôlée nécessitant un traitement actif (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours
• Séropositivité VIH-1/VIH-2 ou HTLV-1/HTLV-2
• Infection active par l'hépatite A, B ou C
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, angor non contrôlé, antécédent de maladie coronarienne sévère, fibrillation/flutter auriculaire incontrôlé ou persistant, antécédent de fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire/torsade de pointes, syndrome du sinus malade ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
• Antécédents d'hypertension pulmonaire
• Hypertension non contrôlée ou diabète sucré non contrôlé
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA); ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité à tous les médicaments antimicrobiens disponibles ou l'intolérance à l'hydratation IV en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'admission
• État psychiatrique non contrôlé
• Toute autre maladie ou condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé