Fase 1/2 undersøgelse af Carfilzomib til forebyggelse af tilbagefald og GVHD i Allo-HCT for hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Lymfoid eller myeloid malignitet, der kræver allogen hæmatopoietisk celletransplantation
• Patologigennemgang af studieinstitutionen er påkrævet
• Forudgående højdosis kemoterapi og autolog(e) HCT(er) er tilladt
• Sygdomsstatus: Stabil sygdom eller bedre på tidspunktet for indskrivning
• Alder: >18 og <70 år på transplantationstidspunktet (< 71 år ved transplantationsindlæggelse)
• Forventet levetid ≥ 6 måneder efter transplantation
• En 8/8 eller 7/8 HLA-matchet donor er tilgængelig
• Karnofsky Performance Status >70 % (Et mål for livskvalitet, der går fra 0 til 100, hvor 100 er lig med perfekt helbred og 0 er død.)
• Tilstrækkelig hjerte [LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) >0,4], pulmonal [FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Second), FVC (Forced Vital Capacity), korrigeret DLCO (Diffusing Capacity) ≥ 50 % forudsagt], lever [DB (Direkte) Bilirubin) <1,5xULN, AST (aspartataminotransferase) / ALT (alanintransaminase) ≤3xULN] og nyrefunktion [GFR (glomerulær filtrationshastighed) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sygdom
• Aktiv involvering af centralnervesystemet ved malignitet
• Manglende overholdelse af medicin eller medicinske instruktioner
• Mangel på passende omsorgspersoner
• Forventet levetid <6 måneder
• Drægtige eller ammende hunner
• Ukontrolleret infektion, der kræver aktiv behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antisvampemidler) inden for 14 dage
• HIV-1/HIV-2 eller HTLV-1/HTLV-2 seropositivitet
• Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, ukontrolleret eller vedvarende atrieflimren/fladder, anamnese med ventrikulær fibrillation, ventrikulær takykardi/torsade de pointes, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
• Anamnese med pulmonal hypertension
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes mellitus
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA); eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for alle tilgængelige antimikrobielle lægemidler eller intolerance over for IV-hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før indlæggelse
• Ukontrolleret psykiatrisk tilstand
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke