Phase-1/2-Studie mit Carfilzomib zur Prävention von Rückfällen und GVHD bei Allo-HCT bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Lymphatische oder myeloische Malignität, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erfordert
• Pathologische Überprüfung durch die Studieneinrichtung ist erforderlich
• Eine vorherige Hochdosis-Chemotherapie und autologe HCT(s) ist (sind) erlaubt
• Krankheitsstatus: Stabile Krankheit oder besser zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Alter: > 18 und < 70 Jahre zum Zeitpunkt der Transplantation (< 71 Jahre bei Transplantationsaufnahme)
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate nach Transplantation
• Ein 8/8 oder 7/8 HLA-abgestimmter Spender ist verfügbar
• Karnofsky Performance Status >70 % (Ein Maß für die Lebensqualität, das von 0 bis 100 reicht, wobei 100 vollkommener Gesundheit und 0 dem Tod entspricht.)
• Ausreichende kardiale [LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) >0,4], pulmonale [FEV1 (erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde), FVC (erzwungene Vitalkapazität), korrigierte DLCO (Diffusionskapazität) ≥ 50 % vorhergesagt], hepatische [DB (Direct Bilirubin) < 1,5 x ULN, AST (Aspartat-Aminotransferase) / ALT (Alanin-Transaminase) ≤ 3 x ULN] und Nierenfunktion [GFR (glomeruläre Filtrationsrate) ≥ 60 ml/min/1,73 m2]

Ausschlusskriterien:

• Progressive Krankheit
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch Malignität
• Nichteinhaltung von Medikamenten oder medizinischen Anweisungen
• Mangel an geeigneten Bezugspersonen
• Lebenserwartung <6 Monate
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unkontrollierte Infektion, die eine aktive Behandlung (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen erfordert
• HIV-1/HIV-2- oder HTLV-1/HTLV-2-Seropositivität
• Aktive Infektion mit Hepatitis A, B oder C
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, unkontrolliertes oder anhaltendes Vorhofflimmern/-flattern, Kammerflimmern in der Vorgeschichte, ventrikuläre Tachykardie/Torsade de Pointes, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, der Patient hat einen Herzschrittmacher
• Geschichte der pulmonalen Hypertonie
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes mellitus
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilem Prostata-spezifischem Antigen (PSA)-Spiegel; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eines der erforderlichen begleitenden Arzneimittel oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle verfügbaren antimikrobiellen Arzneimittel oder Intoleranz gegenüber intravenöser Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz
• Patienten mit Pleuraerguss, der eine Thorakozentese oder Aszites erfordert, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine Parazentese erfordern
• Unkontrollierter psychiatrischer Zustand
• Jede andere klinisch signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann