Undersökning av metabolismen och farmakokinetiken för [14C]BI 1744 CL och [14C]BI 1744 CL administrerade som oral lösning till friska manliga försökspersoner
20 juni 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Undersökning av metabolism och farmakokinetik av 20 μg (beräknad som fri bas) [14C]BI 1744 CL administreras som en 3-timmars infusion och 40 μg (beräknad som fri bas) [14C]BI 1744 CL administreras som oral lösning.
Huvudmål:
För att bestämma den grundläggande farmakokinetiken för BI 1744 BS, dess metabolit BI 1744 BS - glukuronid och [14C]-radioaktivitet inklusive utsöndringsmassabalans, utsöndringsvägar och metabolism efter intravenös och oral administrering av [14C]BI 1744 CL
Sekundärt mål:
För att fastställa säkerhet och tolerabilitet efter intravenös och oral administrering av [14C]BI 1744 CL hos friska manliga försökspersoner
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive den fysiska undersökningen, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester
- Ålder ≥18 och ≤45 år
- Body mass index (BMI) ≥18,0 och BMI ≤30,0 kg/m2
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Alla fynd av läkarundersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans
- Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen)
- Intag av läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
- Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering tills efter det sista provet från besök 2 har samlats in
- Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom två månader före administrering eller under prövningen
- Rökare (> 10 cigaretter eller > 3 cigarrer eller > 3 pipor/dag)
- Oförmåga att avstå från rökning under vistelsen på försökscentret
- Alkoholmissbruk (mer än i genomsnitt 2 enheter alkoholhaltiga drycker per dag eller mer än 14 enheter per vecka (1 enhet motsvarar 1 pint [285 ml] öl eller lager, 1 glas [125 ml] vin, 25 ml shot av 40 % anda))
- Drogmissbruk
- Blodgivning (mer än 100 ml inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försöket)
- Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under prövningen fram till uppföljningsundersökning)
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
- Oförmåga att följa studiecentrets kostschema
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
Exklusionskriterier specifika för denna studie:
- Vener olämpliga för infusion och blodprovstagning
- PR-intervall >220 ms eller QRS-intervall >120 ms
- Exponering för strålning av diagnostiska skäl (förutom tandröntgen och vanlig röntgen av bröstkorg och benskelett (exklusive ryggraden)), under arbete eller under deltagande i en medicinsk prövning föregående år
- Oregelbundet avföringsmönster (mindre än en gång per 2 dagar)
Följande uteslutningskriterier är specifika för denna studie på grund av den kända klassbiverkningsprofilen för β2-mimetika:
- Astma eller historia av pulmonell hyperreaktivitet
- Hypertyreos
- Allergisk rinit i behov av behandling
- Kliniskt relevant hjärtarytmi
- Paroxysmal takykardi (>100 slag per minut)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 1744 CL i.v. (intravenös infusion
|
|
|
Aktiv komparator: BI 1744 CL Oral lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Individuella tidsförloppsprofiler av [14C]-radioaktivitet i helblod, plasma, urin och avföring
Tidsram: Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Individuella tidsförloppsprofiler av analyten i plasma och urin
Tidsram: Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Hastighet och omfattning av utsöndring massbalans baserat på den totala radioaktiviteten i urin och feces
Tidsram: Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
C (koncentration) blodkroppar/C plasma förhållande av [14C] -radioaktivitet
Tidsram: Fördosering och upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Analytens plasma- och urinkoncentrationer
Tidsram: Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Koncentrationer av [14C]-radioaktivitet i helblod, plasma och urin
Tidsram: Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Fördosering och upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Cmax (maximal koncentration av analyten/analyterna i plasma)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
tmax (tid från dosering till maximal koncentration av analyten/analyterna i plasma)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
AUC (area under koncentration-tidskurvan vid olika tidpunkter)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
λz (terminal hastighetskonstant i plasma)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
t1/2 (terminal halveringstid för analyten(erna) i plasma)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
MRTpo respektive MRT (genomsnittlig uppehållstid för analyten(erna) i kroppen efter po- och iv-administrering)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
CL och CL/F (total clearance av analyten i plasma efter iv och oral administrering)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Vz och Vz/F (skenbar distributionsvolym under terminalfasen λz efter en iv och oral dos)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Vss (skenbar distributionsvolym vid steady state efter intravaskulär administrering)
Tidsram: Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 96 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Ae0-tz (mängd analyt som elimineras i urinen inom tidsintervallet noll till tz)
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
fe0-tz (fraktion av analyt som utsöndras i urinen inom tidsintervallet noll till tz i % av dosen)
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Aefaeces,0-tz (mängd analyt som utsöndras i feces inom tidsintervallet noll till tz)
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
fefaeces,0-tz (fraktion av analyt som utsöndras i feces inom tidsintervallet noll till tz i % av dosen)
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
CLR,t1-t2 (renal clearance av analyt inom tidsintervallet t1 till t2)
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
Fa (fraktion av läkemedel som absorberas efter oral administrering) baserat på totala radioaktivitetsdata efter oral och iv administrering
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
|
F (oral biotillgänglighet) baserat på förälder BI 1744 CL koncentrationsdata efter oral och iv administrering
Tidsram: Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Upp till 216 timmar efter påbörjad läkemedelsadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med onormala fynd vid fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med kliniskt signifikanta förändringar i 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram)
Tidsram: Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med förändringar i telemetri (endast iv-behandling)
Tidsram: -0,5 och upp till 24 timmar efter iv läkemedelsadministrering
|
-0,5 och upp till 24 timmar efter iv läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med onormala förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
Baslinje och upp till 24 dagar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med förändringar i övervakning av kalium vid sängkanten (endast iv-behandling)
Tidsram: Fördos och upp till 3,5 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Fördos och upp till 3,5 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Upp till 24 dagar efter administrering av läkemedel
|
Upp till 24 dagar efter administrering av läkemedel
|
|
Bedömning av tolerabilitet (global tolerabilitet (båda behandlingarna) och lokal tolerabilitet (endast iv-behandling)) på en 4-gradig skala
Tidsram: Vid utskrivning dag 10
|
Vid utskrivning dag 10
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2014
Första postat (Uppskatta)
24 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 juni 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2014
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1222.9
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .