Onderzoek naar het metabolisme en de farmacokinetiek van [14C]BI 1744 CL en [14C]BI 1744 CL toegediend als orale oplossing bij gezonde mannelijke proefpersonen
20 juni 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Onderzoek naar het metabolisme en de farmacokinetiek van 20 μg (berekend als vrije base) [14C]BI 1744 CL toegediend als een infuus van 3 uur en 40 μg (berekend als vrije base) [14C]BI 1744 CL toegediend als orale oplossing.
Hoofddoel:
Bepaling van de fundamentele farmacokinetiek van BI 1744 BS, zijn metaboliet BI 1744 BS - glucuronide en [14C]-radioactiviteit, inclusief uitscheidingsmassabalans, uitscheidingsroutes en metabolisme na intraveneuze en orale toediening van [14C]BI 1744 CL
Secundaire doelstelling:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen na intraveneuze en orale toediening van [14C]BI 1744 CL bij gezonde mannelijke proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
- Leeftijd ≥18 en ≤45 jaar
- Body mass index (BMI) ≥18,0 en BMI ≤30,0 kg/m2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening tot nadat het laatste monster van bezoek 2 is verzameld
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
- Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
- Onvermogen om niet te roken tijdens het verblijf in het proefcentrum
- Alcoholmisbruik (meer dan gemiddeld 2 eenheden alcoholische drank per dag of meer dan 14 eenheden per week (1 eenheid is gelijk aan 1 pint [285 ml] bier of pils, 1 glas [125 ml] wijn, 25 ml shot van 40 % geest))
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef tot vervolgonderzoek)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
Uitsluitingscriteria specifiek voor dit onderzoek:
- Aders ongeschikt voor infusie en bloedafname
- PR-interval >220 ms of QRS-interval >120 ms
- Blootstelling aan straling om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet (exclusief wervelkolom)), tijdens het werk of tijdens deelname aan een medische proef in het voorgaande jaar
- Onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan eens per 2 dagen)
De volgende uitsluitingscriteria zijn specifiek voor deze studie vanwege het bekende bijwerkingenprofiel van β2-mimetica:
- Astma of voorgeschiedenis van pulmonale hyperreactiviteit
- hyperthyreose
- Allergische rhinitis die behandeling nodig heeft
- Klinisch relevante hartritmestoornissen
- Paroxismale tachycardie (>100 slagen per minuut)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 1744 CL i.v.m. (intraveneus) infuus
|
|
|
Actieve vergelijker: BI 1744 CL Orale oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van [14C]-radioactiviteit in volbloed, plasma, urine en feces
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Individuele tijdsverloopprofielen van de analyt in plasma en urine
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Snelheid en mate van excretiemassabalans op basis van de totale radioactiviteit in urine en feces
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
C(concentratie) bloedcellen/Cplasma ratio van [14C]-radioactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 96 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 96 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Plasma- en urineconcentraties van de analyt
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Volbloed-, plasma- en urineconcentraties van de [14C]-radioactiviteit
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
Pre-dosis en tot 216 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Cmax (maximale concentratie van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
tmax (tijd vanaf dosering tot de maximale concentratie van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve op verschillende tijdstippen)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
λz (eindsnelheidsconstante in plasma)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
t1/2 (terminale halfwaardetijd van de analyt(en) in plasma)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
MRTpo en MRT, respectievelijk (gemiddelde verblijftijd van de analyt(en) in het lichaam na po- en iv-toediening)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
CL en CL/F (totale klaring van de analyt in plasma na intraveneuze en orale toediening)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Vz en Vz/F (schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase λz na een iv en orale dosis)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Vss (schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state na intravasculaire toediening)
Tijdsspanne: Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 96 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Ae0-tz (hoeveelheid analyt die in de urine wordt uitgescheiden binnen het tijdsinterval nul tot tz)
Tijdsspanne: Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
fe0-tz (fractie analyt uitgescheiden in de urine binnen het tijdsinterval nul tot tz in % van de dosis)
Tijdsspanne: Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Aefaeces,0-tz (hoeveelheid analyt uitgescheiden in feces binnen het tijdsinterval nul tot tz)
Tijdsspanne: Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
fefaeces,0-tz (fractie analyt uitgescheiden in feces binnen het tijdsinterval nul tot tz in % van de dosis)
Tijdsspanne: Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
CLR,t1-t2 (renale klaring van analyt uit de binnen het tijdsinterval t1 tot t2)
Tijdsspanne: Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na aanvang van de toediening van het geneesmiddel
|
|
Fa (fractie van geneesmiddel geabsorbeerd na orale toediening) op basis van totale radioactiviteitsgegevens na orale en iv toedieningen
Tijdsspanne: Tot 216 uur na start van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na start van de toediening van het geneesmiddel
|
|
F (orale biologische beschikbaarheid) gebaseerd op concentratiegegevens van moeder BI 1744 CL na orale en iv toediening
Tijdsspanne: Tot 216 uur na start van de toediening van het geneesmiddel
|
Tot 216 uur na start van de toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram)
Tijdsspanne: Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met veranderingen in telemetrie (alleen iv-behandeling)
Tijdsspanne: -0,5 en tot 24 uur na intraveneuze toediening van het geneesmiddel
|
-0,5 en tot 24 uur na intraveneuze toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met abnormale veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Baseline en tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met veranderingen in kaliummonitoring aan het bed (alleen iv-behandeling)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 3,5 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Voor de dosis en tot 3,5 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Tot 24 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Beoordeling van verdraagbaarheid (algemene verdraagbaarheid (beide behandelingen) en lokale verdraagbaarheid (alleen iv behandeling)) op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Bij ontslag op dag 10
|
Bij ontslag op dag 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
24 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1222.9
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .