Utvärdering av effekten av benzonatat på QT-intervall efter administrering av engångsdos av benzonatat till friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.

• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Uppnådd postmenopausal status, definierad som: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; och har en serum-FSH-nivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor;
  2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
  3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med tubal ligering och kvinnor som INTE har en dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller ovariesvikt) kommer att anses vara i fertil ålder.
• Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2, inklusive, och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla aspekter av studien.
• Försökspersoner som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Signifikant EKG-avvikelse vid screening som fastställts av utredaren.
• Historik eller riskfaktorer för QT-förlängning eller torsades de pointes, medfödd dövhet och familjehistoria av plötslig död.
• 12-avlednings-EKG som visar QTcF >450 ms eller ett QRS-intervall >110 ms vid screening.
• Användning av mediciner eller kosttillskott som kan inducera eller hämma leverenzymmetabolism eller transport (t.ex. barbiturater, rifampin, karbamazepin, fenytoin, primidon eller johannesört) inom 28 dagar efter den första dosen av studiemedicinering.
• Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd historia av överkänslighet, allergi, allvarliga biverkningar eller intolerans mot kinolonantibiotika.
• Känd överkänslighet mot bensonatat eller andra lokalanestetika av estertyp (dvs tetrakain, prokain).
• Försökspersoner med närvaro eller historia av dysfagi eller svårigheter att svälja piller.
• Personer som samtidigt tar antikonvulsiva mediciner eller med en historia av krampanfall.
• Försökspersoner med ett positivt svar på frågan om faktiska försök i avsnittet om självmordsbeteende i C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Försökspersoner med aktiva självmordstankar med avsikt att agera inom 6 månader efter screening enligt ett positivt svar på frågor 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS.
• Screening av laboratorievärden som prövaren anser vara kliniskt signifikanta.
• Screening av liggande blodtryck ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila.