Evaluering av effekten av benzonatat på QT-intervaller etter enkeltdoseadministrasjon av benzonatat til friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner mellom 18 og 55 år inkludert. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester.

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. Oppnådd postmenopausal status, definert som: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serum-FSH-nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner;
  2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
  3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering og kvinner som IKKE har dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller ovariesvikt) vil bli ansett for å være i fertil alder.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle aspekter av studien.
• Emner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant EKG-avvik ved screening som bestemt av utrederen.
• Anamnese eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes, medfødt døvhet og familiehistorie med plutselig død.
• 12-avlednings-EKG som viser QTcF >450 msek eller et QRS-intervall >110 msek ved screening.
• Bruk av medisiner eller kosttilskudd som er i stand til å indusere eller hemme leverenzymmetabolisme eller transport (f.eks. barbiturater, rifampin, karbamazepin, fenytoin, primidon eller johannesurt) innen 28 dager etter første dose med studiemedisin.
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Kjent historie med overfølsomhet, allergi, alvorlig bivirkning eller intoleranse mot kinolonantibiotika.
• Kjent overfølsomhet overfor benzonatat eller andre lokalbedøvelsesmidler av estertype (dvs. tetrakain, prokain).
• Personer med tilstedeværelse eller historie med dysfagi eller problemer med å svelge piller.
• Personer som samtidig tar antikonvulsive medisiner eller med en historie med anfallsforstyrrelser.
• Forsøkspersoner med positiv respons på spørsmålet om faktiske forsøk i selvmordsatferdsdelen av C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Personer med aktive selvmordstanker med intensjon om å handle innen 6 måneder etter screening som bestemt av et positivt svar på spørsmål 4 eller 5 i selvmordstankerdelen av C-SSRS.
• Screening av laboratorieverdier ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
• Screening av liggende blodtrykk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile.