Bewertung der Wirkung von Benzonatat auf QT-Intervalle nach Einzeldosisverabreichung von Benzonatat an gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, identifiziert wurden.

• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen FSH-Serumspiegel innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen haben;
  2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
  3. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die KEINE dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie und/oder Ovarialinsuffizienz haben) werden als gebärfähig betrachtet.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis einschließlich 30,5 kg/m2 und ein Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lb).
• Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle Aspekte der Studie informiert wurde.
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante EKG-Abnormalität beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Anamnese oder Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes, angeborene Taubheit und plötzlicher Tod in der Familie.
• 12-Kanal-EKG mit QTcF > 450 ms oder QRS-Intervall > 110 ms beim Screening.
• Verwendung von Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die den Metabolismus oder Transport von Leberenzymen induzieren oder hemmen können (z. B. Barbiturate, Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon oder Johanniskraut) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie, schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder Unverträglichkeit gegenüber Chinolon-Antibiotika.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Benzonatat oder anderen Lokalanästhetika vom Estertyp (z. B. Tetracain, Procain).
• Probanden mit Dysphagie oder Schluckstörungen oder Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
• Probanden, die gleichzeitig antikonvulsive Medikamente einnehmen oder mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden.
• Probanden mit positiver Antwort auf die Frage nach dem tatsächlichen Suizidversuch im Abschnitt „Suizidverhalten“ der C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Probanden mit aktiven Suizidgedanken mit der Absicht, innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening zu handeln, wie durch eine positive Antwort auf die Fragen 4 oder 5 im Abschnitt zu Suizidgedanken des C-SSRS bestimmt.
• Screening-Laborwerte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
• Screening-Blutdruck im Liegen ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe.