Evaluación del efecto del benzonatato en los intervalos QT luego de la administración de una dosis única de benzonatato a voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos entre las edades de 18 y 55 años, inclusive. Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

• Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido como: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel de FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas;
  2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
  3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen histerectomía, ooforectomía bilateral y/o insuficiencia ovárica documentadas) se considerarán en edad fértil.
• Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos del estudio.
• Sujetos dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Anomalía significativa en el ECG en la selección según lo determine el investigador.
• Antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes, sordera congénita y antecedentes familiares de muerte súbita.
• ECG de 12 derivaciones que demuestra QTcF >450 mseg o un intervalo QRS >110 mseg en la selección.
• Uso de medicamentos o suplementos dietéticos capaces de inducir o inhibir el metabolismo o el transporte de enzimas hepáticas (p. ej., barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, primidona o hierba de San Juan) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Consumo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, alergia, reacción adversa grave al medicamento o intolerancia a los antibióticos de quinolona.
• Hipersensibilidad conocida al benzonatato u otros anestésicos locales de tipo éster (es decir, tetracaína, procaína).
• Sujetos con presencia o antecedentes de disfagia o dificultad para tragar pastillas.
• Sujetos que toman medicamentos anticonvulsivos concomitantes o con antecedentes de trastorno convulsivo.
• Sujetos con una respuesta positiva a la pregunta de intento real en la sección de comportamiento suicida de la C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Sujetos con ideación suicida activa con intención de actuar dentro de los 6 meses posteriores a la selección según lo determinado por una respuesta positiva a las preguntas 4 o 5 en la sección de ideación suicida de la C-SSRS.
• Valores de laboratorio de cribado considerados clínicamente significativos por el investigador.
• Detección de presión arterial en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso.