Valutazione dell'effetto del benzonatato sugli intervalli QT dopo la somministrazione di una singola dose di benzonatato a volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.

• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; e avere un livello sierico di FSH all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa;
  2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
  3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (incluse le donne con legatura delle tube e le donne che NON hanno isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale e/o insufficienza ovarica) saranno considerate in età fertile.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2 inclusi e un peso corporeo totale >50 kg (110 lb).
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti dello studio.
• - Soggetti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anomalia significativa dell'ECG allo screening come determinato dallo sperimentatore.
• Storia o fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta, sordità congenita e storia familiare di morte improvvisa.
• ECG a 12 derivazioni che dimostra QTcF >450 msec o un intervallo QRS >110 msec allo Screening.
• Uso di farmaci o integratori alimentari in grado di indurre o inibire il metabolismo o il trasporto degli enzimi epatici (ad esempio barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, primidone o erba di San Giovanni) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia nota di ipersensibilità, allergia, grave reazione avversa al farmaco o intolleranza agli antibiotici chinolonici.
• Ipersensibilità nota al benzonatato o ad altri anestetici locali di tipo estere (es. tetracaina, procaina).
• Soggetti con presenza o storia di disfagia o difficoltà a deglutire le pillole.
• Soggetti che assumono farmaci anticonvulsivanti concomitanti o con una storia di disturbo convulsivo.
• Soggetti con una risposta positiva alla domanda sull'effettivo tentativo nella sezione sul comportamento suicidario della C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Soggetti con ideazione suicidaria attiva con l'intento di agire entro 6 mesi dallo screening come determinato da una risposta positiva alle domande 4 o 5 nella sezione ideazione suicidaria del C-SSRS.
• Screening dei valori di laboratorio considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Screening della pressione sanguigna in posizione supina ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo.