Evaluering af virkningen af ​​benzonatat på QT-intervaller efter enkeltdosis administration af benzonatat til raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.

• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Opnået postmenopausal status, defineret som: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og har et serum-FSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder;
  2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
  3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering og kvinder, der IKKE har en dokumenteret hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller ovariesvigt) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle aspekter af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant EKG-abnormitet ved screening som bestemt af investigator.
• Anamnese eller risikofaktorer for QT-forlængelse eller torsades de pointes, medfødt døvhed og familiehistorie med pludselig død.
• 12-aflednings-EKG, der viser QTcF >450 msek eller et QRS-interval >110 msek ved screening.
• Brug af medicin eller kosttilskud, der er i stand til at inducere eller hæmme leverenzymmetabolisme eller transport (f.eks. barbiturater, rifampin, carbamazepin, phenytoin, primidon eller perikon) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kendt historie med overfølsomhed, allergi, alvorlig bivirkning eller intolerance over for quinolonantibiotika.
• Kendt overfølsomhed over for benzonatat eller andre ester-type lokalbedøvelsesmidler (dvs. tetracain, procain).
• Personer med tilstedeværelse eller historie med dysfagi eller besvær med at sluge piller.
• Personer, der samtidig tager antikonvulsiv medicin eller med en historie med krampeanfald.
• Forsøgspersoner med et positivt svar på spørgsmålet om faktiske forsøg i selvmordsadfærdssektionen af ​​C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Forsøgspersoner med aktive selvmordstanker med intention om at handle inden for 6 måneder efter screening som bestemt af et positivt svar på spørgsmål 4 eller 5 i selvmordstankerafsnittet i C-SSRS.
• Screening af laboratorieværdier, der anses for klinisk signifikante af investigator.
• Screening af liggende blodtryk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile.