Evaluatie van het effect van benzonataat op QT-intervallen na toediening van een enkelvoudige dosis benzonataat aan gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests.

• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een serum-FSH-spiegel hebben binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen;
  2. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  3. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met afgebonden eileiders en vrouwen die GEEN gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of ovariële insufficiëntie hebben) zullen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2, inclusief, en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb).
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek.
• Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Significante ECG-afwijking bij screening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Geschiedenis of risicofactoren van QT-verlenging of torsades de pointes, aangeboren doofheid en familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
• 12-afleidingen ECG met QTcF >450 msec of een QRS-interval >110 msec bij screening.
• Gebruik van medicijnen of voedingssupplementen die het metabolisme of transport van leverenzymen kunnen induceren of remmen (bijv. barbituraten, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, primidon of sint-janskruid) binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergie, ernstige bijwerkingen of intolerantie voor chinolon-antibiotica.
• Bekende overgevoeligheid voor benzonataat of andere lokale anesthetica van het estertype (dwz tetracaïne, procaïne).
• Proefpersonen met een aanwezigheid of voorgeschiedenis van dysfagie of moeite met het slikken van pillen.
• Proefpersonen die gelijktijdig anticonvulsiva gebruiken of met een voorgeschiedenis van convulsies.
• Onderwerpen met een positief antwoord op de kwestie van daadwerkelijke poging in de sectie suïcidaal gedrag van de C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale). Proefpersonen met actieve zelfmoordgedachten met de intentie om binnen 6 maanden na screening te handelen, zoals bepaald door een positief antwoord op vraag 4 of 5 in de sectie over zelfmoordgedachten van de C-SSRS.
• Screening van laboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust.