Оценка влияния бензонатата на интервалы QT после однократного введения бензонатата здоровым добровольцам

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных исследований.

• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень ФСГ в сыворотке в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе;
  2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб и женщин, у которых НЕ было документально подтвержденной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии и/или недостаточности яичников) будут считаться способными к деторождению.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2 включительно и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех аспектах исследования.
• Субъекты, желающие и способные соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Значительная аномалия ЭКГ при скрининге, определенная исследователем.
• История или факторы риска удлинения интервала QT или пируэтной тахикардии, врожденная глухота и семейный анамнез внезапной смерти.
• ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTcF > 450 мс или интервал QRS > 110 мс при скрининге.
• Использование лекарств или пищевых добавок, способных индуцировать или ингибировать метаболизм или транспорт печеночных ферментов (например, барбитураты, рифампин, карбамазепин, фенитоин, примидон или зверобой) в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Употребление грейпфрута или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная история гиперчувствительности, аллергии, тяжелых побочных реакций или непереносимости антибиотиков хинолонового ряда.
• Известная гиперчувствительность к бензонататам или другим местным анестетикам эфирного типа (например, тетракаину, прокаину).
• Субъекты с наличием или историей дисфагии или затруднения при глотании таблеток.
• Субъекты, принимающие какие-либо сопутствующие противосудорожные препараты или имеющие в анамнезе эпилептические припадки.
• Субъекты с положительным ответом на вопрос о фактической попытке в разделе о суицидальном поведении C-SSRS (Колумбийская шкала оценки серьезности самоубийства). Субъекты с активными суицидальными мыслями с намерением действовать в течение 6 месяцев после скрининга, что определяется положительным ответом на вопросы 4 или 5 в разделе о суицидальных мыслях C-SSRS.
• Скрининг лабораторных показателей, которые исследователь считает клинически значимыми.
• Скрининг артериального давления в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха.