评估苯佐那酯对健康志愿者单剂量给药后 QT 间期的影响

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性受试者，包括在内。 健康被定义为通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉率测量、12导联心电图和临床实验室测试）确定没有临床相关的异常。

• 无生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：

  1. 达到绝经后状态，定义为：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；血清 FSH 水平在实验室绝经后女性的参考范围内；
  2. 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
  3. 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者（包括有输卵管结扎的女性和没有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或卵巢衰竭的女性）将被认为具有生育潜力。
• 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 kg/m2（含），总体重 >50 kg（110 磅）。
• 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有方面。
• 受试者愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

• 筛选时由研究者确定的显着心电图异常。
• QT间期延长或尖端扭转型室速、先天性耳聋和猝死家族史的病史或危险因素。
• 筛选时 12 导联心电图显示 QTcF >450 毫秒或 QRS 间期 >110 毫秒。
• 在研究药物首次给药后 28 天内使用能够诱导或抑制肝酶代谢或转运的药物或膳食补充剂（例如，巴比妥类药物、利福平、卡马西平、苯妥英钠、扑米酮或圣约翰草）。
• 在研究药物首次给药前 7 天内食用过葡萄柚或含有葡萄柚的产品。
• 已知有超敏反应、过敏、严重药物不良反应或对喹诺酮类抗生素不耐受的病史。
• 已知对苯佐那酯或其他酯类局部麻醉剂（即丁卡因、普鲁卡因）过敏。
• 有吞咽困难或吞咽困难的存在或病史的受试者。
• 服用任何伴随抗惊厥药物或有癫痫病史的受试者。
• 对 C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）的自杀行为部分的实际尝试问题做出积极回答的受试者。 根据对 C-SSRS 的自杀意念部分中的问题 4 或 5 的肯定回答确定的具有主动自杀意念并打算在筛选后 6 个月内采取行动的受试者。
• 筛选研究者认为具有临床意义的实验室值。
• 至少休息 5 分钟后，筛查仰卧血压≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压）。