Fas 1-studie av Nalbuphine HCl ER-tabletter hos hemodialyspatienter med uremisk klåda
En fas 1, öppen, icke-randomiserad, parallellgruppsstudie för att karakterisera och jämföra farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för ökande orala doser av nalbuphinhydroklorid tabletter med förlängd frisättning hos patienter med kontroll av njursjukdom i slutstadiet med hemodialys och matchad hälsa Ämnen
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
PK för patienter med nalbufinhemodialys (HD) är okänd och kommer att undersökas under kontrollerade dialysförhållanden i den föreslagna kliniska PK-studien.
Nalbufin är en vattenlöslig molekyl med liten molekylvikt med låg proteinbindning (cirka 50 %) och stor distributionsvolym. Dessutom är dess disposition perfusionshastighet begränsad. Hos patienter i slutstadiet med njursjukdom (ESRD) med HD, kan plasmaclearance av nalbufin påverkas, även om det huvudsakligen elimineras från levern i feces.
En dosökningsdesign valdes för att efterlikna nalbufinanvändning hos uremisk klåda (UP)-patienter i efterföljande kliniska effektstudier där patienterna börjar med en låg dos för att minimera biverkningarna som illamående och kräkningar och tillåta patienterna att utveckla viss tolerans mot dessa särskilda AE.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Endast för hemodialyspatienter
- Patienter med kronisk njursvikt som har fått kronisk in-center HD i genomsnitt 3 gånger i veckan i minst 3 månader (med Kt/V > 1,1).
- Försökspersoner som upplever åtminstone mild intermittent klåda.
- Icke-reaktiv serologi för screening av antikroppar mot hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
- Tillräcklig venös tillgång.
- Hemoglobinkoncentration vid screening > 9 g/dL.
Endast för friska ämnen
Ämnen är demografiskt jämförbara med ESRD-ämnena.
- Kön matchade 100 %
- Ålder ± 10 år
- Body mass index (BMI) ± 15 %
- Klinisk kemi inom normalområdet.
För hemodialyspatienter och friska försökspersoner
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
- Man eller kvinna mellan 18 och 70 år, inklusive.
Exklusions kriterier:
Endast för hemodialyspatienter
- Patienter som hade en signifikant förändring i dialysregimen inom 2 veckor efter screeningbesöket.
- En koncentration av alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 2x den övre gränsen för normalområdet (ULN) vid screening.
- Ett totalt bilirubin i serum > 1,8x ULN.
- Patienter som behöver peritonealdialys.
- Patienter som fått dagliga eller vid behov (PRN) barbiturater, amfetamin eller opiater inom 7 dagar före incheckning.
Endast för friska ämnen
1. Alla kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats på fysiska mätningar, EKG, vitala tecken eller kliniska laboratorieundersökningar vid screening eller dag -1.
För hemodialyspatienter och friska försökspersoner
- Försökspersoner med positiv läkemedelsscreening vid screening och dag -1 utan recept.
- Känd överkänslighet eller allergi mot nalbufin eller fordonskomponenter.
- Känd läkemedelsallergi mot opioider.
- Historik av drogberoende, opioidmissbruk eller emotionell instabilitet som bedöms som kliniskt signifikant enligt utredarens granskning.
- Kvinnor med positivt graviditetstest
- Ammande honor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - Grupp 1-3
HD-patienter som doserar upp till 180 mg två gånger dagligen
|
Nalbuphine HCL tablett med förlängd frisättning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1 - Grupp 4
HD-patienter som doserar upp till 240 mg två gånger dagligen
|
Nalbuphine HCL tablett med förlängd frisättning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Friska patienter som doserar upp till 180 mg två gånger dagligen
|
Nalbuphine HCL tablett med förlängd frisättning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steady state PK för nalbufin HCl ER tabletter som en funktion av dos
Tidsram: Dag -1 till 14 Kohort 1 Grupp 1-3 och Kohort 2; Dag -1 till 17 Kohort 1 Grupp 4
|
Steady state PK för nalbufin HCl ER tabletter efter eskalerande upprepade orala doser hos ESRD-patienter som får HD-behandling i förhållande till friska försökspersoner
|
Dag -1 till 14 Kohort 1 Grupp 1-3 och Kohort 2; Dag -1 till 17 Kohort 1 Grupp 4
|
|
Omfattningen av extraktion av nalbufin genom att mäta nalbufin i plasma och dialysat under dialys
Tidsram: Dag -1 till 14 Kohort 1 Grupper 1-3; Dag -1 till 17 Kohort 1 Grupp 4
|
Extraktion genom dialys utvärderades genom att mäta nalbufinkoncentrationer i plasma under dialys erhållen från arteriella (pre-dialysator) och venösa tillträdesportar (post-dialysator) och genom att mäta mängden som avlägsnades i dialysatet under dialys i dialysatet som en funktion av dosen.
|
Dag -1 till 14 Kohort 1 Grupper 1-3; Dag -1 till 17 Kohort 1 Grupp 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VAS-mätning av klådstillande effekter
Tidsram: Dag -1 till 19-21 Kohort 1 Grupper 1-3; Dag -1 till 22-24 Kohort 1 Grupp 4
|
Visual Analogue Scale (VAS) kliande mätning av anti-klåda effekter av nalbufin HCl ER tabletter i HD-personer med klåda
|
Dag -1 till 19-21 Kohort 1 Grupper 1-3; Dag -1 till 22-24 Kohort 1 Grupp 4
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TR01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .