Estudio de fase 1 de Nalbuphine HCl ER Tablets en pacientes en hemodiálisis con prurito urémico
Un estudio de fase 1, de etiqueta abierta, no aleatorizado, de grupos paralelos para caracterizar y comparar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales crecientes de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de nalbufina en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis y control sano emparejado Asignaturas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se desconoce la farmacocinética de los pacientes en hemodiálisis (HD) con nalbufina y se investigará en condiciones de diálisis controladas en el estudio farmacocinético clínico propuesto.
La nalbufina es una molécula soluble en agua de peso molecular pequeño con baja unión a proteínas (aproximadamente 50%) y un gran volumen de distribución. Además, su disposición está limitada por la tasa de perfusión. En los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en HD, el aclaramiento plasmático de nalbufina puede verse afectado, aunque se elimina predominantemente por vía hepática en las heces.
Se seleccionó un diseño de escalada de dosis para imitar el uso de nalbufina en pacientes con prurito urémico (UP) en estudios de eficacia clínica posteriores en los que los pacientes comenzarán con una dosis baja para minimizar los efectos adversos como náuseas y vómitos y permitir que los pacientes desarrollen cierta tolerancia a estos. EA particulares.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Solo para pacientes en hemodiálisis
- Pacientes con insuficiencia renal crónica que hayan estado recibiendo HD crónica en el centro una media de 3 veces por semana durante al menos 3 meses (con Kt/V > 1,1).
- Sujetos que experimentan al menos prurito intermitente leve.
- Serología no reactiva para la detección de anticuerpos contra la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Acceso venoso adecuado.
- Concentración de hemoglobina en la selección > 9 g/dl.
Solo para sujetos sanos
Los sujetos son demográficamente comparables a los sujetos ESRD.
- Coincidencia de género 100%
- Edad ± 10 años
- Índice de masa corporal (IMC) ± 15 %
- Química clínica dentro del rango normal.
Para pacientes en hemodiálisis y sujetos sanos
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Hombre o mujer entre las edades de 18 y 70 años, inclusive.
Criterio de exclusión:
Solo para pacientes en hemodiálisis
- Pacientes que tuvieron una alteración significativa en el régimen de diálisis dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
- Una concentración de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal (LSN) en la selección.
- Una bilirrubina sérica total > 1,8x LSN.
- Pacientes que requieren diálisis peritoneal.
- Pacientes que recibieron diariamente o cuando sea necesario (PRN) barbitúricos, anfetaminas u opiáceos dentro de los 7 días anteriores al Check-in.
Solo para sujetos sanos
1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa identificada en el examen físico, ECG, mediciones de signos vitales o exámenes de laboratorio clínico en la Selección o el Día -1.
Para pacientes en hemodiálisis y sujetos sanos
- Sujetos con una prueba de drogas positiva en la Selección y el Día -1 sin receta.
- Hipersensibilidad conocida o alergia a la nalbufina o a los componentes del vehículo.
- Alergia farmacológica conocida a los opioides.
- Historial de dependencia de drogas, abuso de opiáceos o inestabilidad emocional considerada clínicamente significativa según la revisión del investigador.
- Mujeres con prueba de embarazo positiva
- Hembras lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1 - Grupos 1-3
Pacientes con HD que reciben dosis de hasta 180 mg BID
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Tableta de liberación prolongada de nalbufina HCL
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1 - Grupo 4
Pacientes con HD que reciben dosis de hasta 240 mg BID
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Tableta de liberación prolongada de nalbufina HCL
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Pacientes sanos que dosifican hasta 180 mg BID
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Tableta de liberación prolongada de nalbufina HCL
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PK en estado estacionario de comprimidos de nalbufina HCl ER en función de la dosis
Periodo de tiempo: Día -1 a 14 Cohorte 1 Grupos 1-3 y Cohorte 2; Día -1 a 17 Cohorte 1 Grupo 4
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PK en estado estacionario de comprimidos de nalbufina HCl ER después de dosis orales repetidas en aumento en pacientes con ESRD que reciben terapia HD en relación con sujetos sanos
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Día -1 a 14 Cohorte 1 Grupos 1-3 y Cohorte 2; Día -1 a 17 Cohorte 1 Grupo 4
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Grado de extracción de nalbufina midiendo nalbufina en plasma y dializado durante la diálisis
Periodo de tiempo: Día -1 a 14 Cohorte 1 Grupos 1-3; Día -1 a 17 Cohorte 1 Grupo 4
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La extracción por diálisis se evaluó midiendo las concentraciones de nalbufina en plasma durante la diálisis obtenidas de los puertos de acceso arterial (pre-dializador) y venoso (post-dializador) y midiendo la cantidad eliminada en el dializado durante la diálisis en el dializado en función de la dosis.
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Día -1 a 14 Cohorte 1 Grupos 1-3; Día -1 a 17 Cohorte 1 Grupo 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición VAS de los efectos antipruriginosos
Periodo de tiempo: Día -1 al 19-21 Cohorte 1 Grupos 1-3; Día -1 al 22-24 Cohorte 1 Grupo 4
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Escala analógica visual (VAS) Medición de la picazón de los efectos antipruriginosos de los comprimidos de nalbufina HCl ER en sujetos en HD con prurito
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Día -1 al 19-21 Cohorte 1 Grupos 1-3; Día -1 al 22-24 Cohorte 1 Grupo 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TR01
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