Estudo de Fase 1 de Nalbufina HCl ER Comprimidos em Pacientes de Hemodiálise com Prurido Urêmico
Um estudo de fase 1, aberto, não randomizado, de grupos paralelos para caracterizar e comparar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses orais crescentes de comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de nalbufina em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise e controle saudável pareado assuntos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A farmacocinética de pacientes em hemodiálise (HD) com nalbufina é desconhecida e será investigada sob condições de diálise controlada no estudo farmacocinético clínico proposto.
A nalbufina é uma molécula solúvel em água, de baixo peso molecular, com baixa ligação às proteínas (aproximadamente 50%) e um grande volume de distribuição. Além disso, sua disposição é limitada pela taxa de perfusão. Nos pacientes com doença renal terminal (ESRD) em HD, a depuração plasmática da nalbufina pode ser afetada, embora seja predominantemente eliminada nas fezes por via hepática.
Um projeto de escalonamento de dose foi selecionado para imitar o uso de nalbufina em pacientes com prurido urêmico (UP) em estudos de eficácia clínica subsequentes, nos quais os pacientes começarão com uma dose baixa para minimizar os EAs, como náuseas e vômitos, e permitir que os pacientes desenvolvam alguma tolerância a esses EAs específicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Somente para pacientes em hemodiálise
- Pacientes com insuficiência renal crônica em HD crônica em centro em média 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses (com Kt/V > 1,1).
- Indivíduos que experimentam pelo menos prurido intermitente leve.
- Sorologia não reativa para pesquisa de anticorpos para hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Acesso venoso adequado.
- Concentração de hemoglobina na Triagem > 9 g/dL.
Somente para indivíduos saudáveis
Os indivíduos são demograficamente comparáveis aos indivíduos ESRD.
- Sexo correspondido 100%
- Idade ± 10 anos
- Índice de massa corporal (IMC) ± 15%
- Química clínica dentro da normalidade.
Para pacientes de hemodiálise e indivíduos saudáveis
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Homem ou mulher entre os 18 e os 70 anos, inclusive.
Critério de exclusão:
Somente para pacientes em hemodiálise
- Pacientes que tiveram uma alteração significativa no regime de diálise dentro de 2 semanas da visita de triagem.
- Uma concentração de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2x o limite superior da faixa normal (ULN) na triagem.
- Uma bilirrubina total sérica > 1,8x LSN.
- Pacientes que necessitam de diálise peritoneal.
- Pacientes que receberam diariamente ou quando necessário (PRN) barbitúricos, anfetaminas ou opiáceos nos 7 dias anteriores ao check-in.
Somente para indivíduos saudáveis
1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada nas medições físicas, no ECG, nos sinais vitais ou nos exames laboratoriais clínicos na triagem ou no dia -1.
Para pacientes de hemodiálise e indivíduos saudáveis
- Indivíduos com triagem de drogas positiva na Triagem e no Dia -1 sem receita médica.
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à nalbufina ou componentes do veículo.
- Alergia medicamentosa conhecida a opioides.
- História de dependência de drogas, abuso de opioides ou instabilidade emocional considerada clinicamente significativa pela revisão do investigador.
- Mulheres com teste de gravidez positivo
- Fêmeas lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1 - Grupos 1-3
Pacientes em HD com dosagem de até 180 mg BID
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Nalbufina HCL comprimido de liberação prolongada
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1 - Grupo 4
Pacientes em HD com dosagem de até 240 mg BID
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Nalbufina HCL comprimido de liberação prolongada
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Pacientes saudáveis com dosagem de até 180 mg BID
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Nalbufina HCL comprimido de liberação prolongada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PK de estado estacionário de comprimidos de nalbufina HCl ER em função da dose
Prazo: Dia -1 a 14 Coorte 1 Grupos 1-3 e Coorte 2; Dia -1 a 17 Coorte 1 Grupo 4
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PK de estado estacionário de comprimidos de nalbufina HCl ER após doses orais repetidas crescentes em pacientes com insuficiência renal terminal recebendo terapia de HD em relação a indivíduos saudáveis
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Dia -1 a 14 Coorte 1 Grupos 1-3 e Coorte 2; Dia -1 a 17 Coorte 1 Grupo 4
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Extensão da extração de nalbufina medindo a nalbufina no plasma e no dialisato durante a diálise
Prazo: Dia -1 a 14 Coorte 1 Grupos 1-3; Dia -1 a 17 Coorte 1 Grupo 4
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A extração por diálise foi avaliada medindo as concentrações de nalbufina no plasma durante a diálise obtidas das portas de acesso arterial (pré-dialisador) e venoso (pós-dialisador) e medindo a quantidade removida no dialisato durante a diálise no dialisato em função da dose.
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Dia -1 a 14 Coorte 1 Grupos 1-3; Dia -1 a 17 Coorte 1 Grupo 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição VAS de efeitos antipruriginosos
Prazo: Dia -1 a 19-21 Coorte 1 Grupos 1-3; Dia -1 a 22-24 Coorte 1 Grupo 4
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Medição da coceira na Escala Visual Analógica (VAS) dos efeitos antipruriginosos dos comprimidos de nalbufina HCl ER em indivíduos em HD com prurido
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Dia -1 a 19-21 Coorte 1 Grupos 1-3; Dia -1 a 22-24 Coorte 1 Grupo 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TR01
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