Badanie I fazy nalbufiny HCl w tabletkach ER u pacjentów hemodializowanych ze świądem mocznicowym
Faza 1, otwarte, nierandomizowane, równoległe badanie grupowe mające na celu scharakteryzowanie i porównanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek doustnych tabletek chlorowodorku nalbufiny o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie i dopasowanej zdrowej grupie kontrolnej Przedmioty
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Farmakokinetyka pacjentów poddawanych hemodializie nalbufiny (HD) jest nieznana i zostanie zbadana w kontrolowanych warunkach dializy w proponowanym klinicznym badaniu farmakokinetycznym.
Nalbufina jest rozpuszczalną w wodzie cząsteczką o małej masie cząsteczkowej, która wiąże się w niewielkim stopniu z białkami (około 50%) i ma dużą objętość dystrybucji. Ponadto jego dyspozycja jest ograniczona szybkością perfuzji. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) z HD klirens osoczowy nalbufiny może być zmniejszony, chociaż jest ona głównie usuwana z kałem przez wątrobę.
Wybrano schemat zwiększania dawki, aby naśladować stosowanie nalbufiny u pacjentów ze świądem mocznicowym (UP) w kolejnych badaniach skuteczności klinicznej, zgodnie z którymi pacjenci będą zaczynać od małej dawki, aby zminimalizować działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, i umożliwić pacjentom rozwinięcie pewnej tolerancji na te określone zdarzenia niepożądane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Tylko dla pacjentów hemodializowanych
- Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, którzy otrzymywali przewlekłą HD średnio 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące (z Kt/V > 1,1).
- Osoby, które doświadczają co najmniej łagodnego okresowego świądu.
- Niereaktywna serologia pod kątem wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Odpowiedni dostęp żylny.
- Stężenie hemoglobiny podczas badania przesiewowego > 9 g/dl.
Tylko dla zdrowych osób
Przedmioty są demograficznie porównywalne z przedmiotami ESRD.
- Płeć dopasowana w 100%
- Wiek ± 10 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ± 15%
- Chemia kliniczna w granicach normy.
Dla pacjentów hemodializowanych i zdrowych osób
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
Kryteria wyłączenia:
Tylko dla pacjentów hemodializowanych
- Pacjenci, u których nastąpiła istotna zmiana schematu dializy w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej.
- Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2x powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,8x ULN.
- Pacjenci wymagający dializy otrzewnowej.
- Pacjenci, którzy otrzymywali codziennie lub w razie potrzeby (PRN) barbiturany, amfetaminy lub opiaty w ciągu 7 dni przed rejestracją.
Tylko dla zdrowych osób
1. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość stwierdzona w wynikach fizycznych, EKG, pomiarach parametrów życiowych lub klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
Dla pacjentów hemodializowanych i zdrowych osób
- Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego i dnia -1 bez recepty.
- Znana nadwrażliwość lub alergia na nalbufinę lub składniki nośnika.
- Znana alergia lekowa na opioidy.
- Historia uzależnienia od narkotyków, nadużywania opioidów lub niestabilności emocjonalnej uznana za klinicznie istotną w ocenie badacza.
- Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
- Samice w okresie laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - Grupy 1-3
Pacjenci HD dawkujący do 180 mg BID
|
Nalbufina HCL tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - Grupa 4
Pacjenci HD dawkujący do 240 mg BID
|
Nalbufina HCL tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Zdrowi pacjenci dawkowanie do 180mg BID
|
Nalbufina HCL tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan stacjonarny PK tabletek nalbufiny HCl ER w funkcji dawki
Ramy czasowe: Dzień -1 do 14 Kohorta 1 Grupy 1-3 i Kohorta 2; Dzień -1 do 17 Kohorta 1 Grupa 4
|
Farmakokinetyka nalbufiny HCl ER w stanie stacjonarnym po zwiększaniu powtarzanych dawek doustnych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymujących terapię HD w porównaniu z osobami zdrowymi
|
Dzień -1 do 14 Kohorta 1 Grupy 1-3 i Kohorta 2; Dzień -1 do 17 Kohorta 1 Grupa 4
|
|
Zakres ekstrakcji nalbufiny poprzez pomiar nalbufiny w osoczu i dializacie podczas dializy
Ramy czasowe: Dzień -1 do 14 Kohorta 1 Grupy 1-3; Dzień -1 do 17 Kohorta 1 Grupa 4
|
Ekstrakcję przez dializę oceniano mierząc stężenia nalbufiny w osoczu podczas dializy, uzyskanym z portów dostępu tętniczego (przed dializatorem) i żylnym (po dializie) oraz mierząc ilość usuniętą w dializacie podczas dializy w dializie jako funkcję dawki.
|
Dzień -1 do 14 Kohorta 1 Grupy 1-3; Dzień -1 do 17 Kohorta 1 Grupa 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar VAS efektów przeciwświądowych
Ramy czasowe: Dzień -1 do 19-21 Kohorta 1 Grupy 1-3; Dzień -1 do 22-24 Kohorta 1 Grupa 4
|
Pomiar swędzenia w wizualnej skali analogowej (VAS) przeciwświądowego działania tabletek chlorowodorku nalbufiny ER u pacjentów HD ze świądem
|
Dzień -1 do 19-21 Kohorta 1 Grupy 1-3; Dzień -1 do 22-24 Kohorta 1 Grupa 4
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TR01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .