- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02414828
En studie för att utvärdera säkerheten hos AERAS-402 hos vuxna som nyligen behandlats för lung-TB (C-010-402)
1 april 2016 uppdaterad av: Aeras
En fas II dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten för AERAS-402 hos vuxna som nyligen behandlats för lungtuberkulos
Detta var en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad dosökningsstudie på vuxna som nyligen behandlats för lung-TB.
Dosen av AERAS-402 ökade i på varandra följande dosgrupper.
Inskrivningen i en dosgrupp var sekventiell.
De inskrivna stratifierades baserat på tiden från början av TB-behandlingen.
"On-TB-treatment"-skiktet startade TB-behandling mellan 1 och 4 månader (30 till 120 kalenderdagar) före studiedag 0. Stratumet "post-TB-treatment" startade TB-behandling i minst 12 månader (360 kalenderdagar) ) före studiedag 0. Försökspersoner randomiserades för att få ett placebo- eller AERAS-402-vaccin.
I dosgrupp 1 och 2 randomiserades försökspersonerna till att få en enda injektion av AERAS-402 eller placebo.
Dosgrupp 3 försökspersoner randomiserades till att få två injektioner på studiedag 0 och studiedag 42 av AERAS-402 eller placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 72 försökspersoner randomiserades in i studien.
Försökspersonerna stratifierades, baserat på tiden från början av TB-behandlingen, till skiktet "på-TB-behandling" (TB-behandling påbörjades mellan 1 och 4 månader före studiedag 0) eller "post-TB-behandling"-skiktet ( TB-behandling startade minst 12 månader före studiedag 0).
I skiktet för behandling av tuberkulos randomiserades 36 försökspersoner för att få AERAS-402 eller placebo enligt följande: 1 eller 2 doser placebo (N=5); 1 dos AERAS-402 vid 3 x 10^8 vp (N=5) eller 3 x 10^9 vp (N=10), eller 2 doser AERAS-402 vid 3 x 10^10 vp (N=16) .
I skiktet efter TB-behandling randomiserades 36 försökspersoner för att få AERAS-402 eller placebo enligt följande: 1 eller 2 doser placebo (N=6); 1 dos AERAS-402 vid 3 x 10^8 vp (N=5) eller 3 x 109 vp (N=10), eller 2 doser AERAS-402 vid 3 x 10^10 vp (N=15).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Mowbray
-
Cape Town, Mowbray, Sydafrika, 7700
- University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är man eller kvinna.
- Är mellan 18 och 45 år på studiedag 0.
- Har slutfört den skriftliga processen för informerat samtycke.
- Har en historia av lungtuberkulos som diagnostiserats av antingen ett sputumutstryk positivt för syrafasta baciller (AFB) eller en sputumodling positiv för Mtb.
Har påbörjat effektiv kemoterapi för tuberkulos mellan en månad (30 dagar) och fyra månader (120 dagar) före studiedag 0, med förbättring av kliniska tecken och/eller symtom på sjukdom,
ELLER:
har påbörjat effektiv kemoterapi mot tuberkulos minst 12 månader (360 dagar) före studiedag 0, och anses botad.
- För försökspersoner som för närvarande får kemoterapi för tuberkulos måste de ha varit helt överensstämmande med tidigare föreskriven tuberkulosterapi och samtycka till att slutföra för närvarande föreskriven tuberkulosterapi.
- Går med på att undvika elektiv kirurgi under hela studietiden.
- För kvinnliga försökspersoner: samtycker till att undvika graviditet under hela studiens varaktighet.
- Går med på att hålla kontakten med studieplatsen under hela studiens varaktighet, tillhandahåller uppdaterad kontaktinformation vid behov, och har inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet.
- Har slutfört samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry Protocol.
Exklusions kriterier:
- Feber ≥37,5°C.
- Bevis på en ny akut sjukdom som kan äventyra säkerheten för försökspersonen i studien.
- Bevis på någon betydande aktiv infektion förutom tuberkulos.
- Bevis på tuberkulos i centrala nervsystemet eller pleuratuberkulos.
- Tidigare medicinsk historia som kan äventyra säkerheten för försökspersonen i studien, inklusive men inte begränsat till: allvarlig försämring av lungfunktionen från tuberkulosinfektion eller annan lungsjukdom; kronisk sjukdom med tecken på hjärt- eller njursvikt; misstänkt progressiv neurologisk sjukdom; eller okontrollerad epilepsi eller infantila spasmer.
- Bevis på någon systemisk sjukdom eller någon akut eller kronisk sjukdom som kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet.
- Historik eller laboratoriebevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd, inklusive men inte begränsat till laboratorieindikationer på HIV-1-infektion.
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studievaccinet.
- Fick någon prövningsläkemedelsterapi eller -vaccin inom 182 dagar före den första dosen av studievaccin i detta protokoll.
- Fick något adenovirusbaserat vaccin tidigare.
- För kvinnliga försökspersoner: För närvarande gravid, ammande/ammande eller positivt serum- eller urin-βhCG
- Svår anemi, definierad som ett hemoglobinvärde mindre än 10 g/dL eller en hematokrit mindre än 30 procent.
- Urintoxicitet screenar positivt för opiater, kokain eller amfetamin.
- Analt samlag med en annan man minst en gång (med eller utan kondom).
- Utbyte av varor, pengar, tjänster eller droger för sex.
- Användning av intravenösa läkemedel.
- Samlag eller genital kontakt under de senaste 12 månaderna med en känd HIV-positiv individ.
- Vaginalt samlag under de senaste 12 månaderna utan användning av kondom med en känd användare av intravenösa läkemedel.
- Oral till genital kontakt under de senaste 12 månaderna med en känd användare av intravenösa läkemedel.
- Vaginalt samlag under de senaste 12 månaderna utan användning av kondom med en person som är känd för att ha mer än en sexpartner.
- Oral till genital kontakt under de senaste 12 månaderna med en person som är känd för att ha mer än en sexpartner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokontroll: 1,0 mL steril buffert innehållande 20 mM Tris-buffert, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10 % vikt/volym sackaros, 0,02 % vikt/volym PS-80 (polysorbat-80, icke animalisk källa) och vatten.
|
Detta är den identiska buffertlösningen i vilken AERAS-402 är formulerad.
Placebo (1,0 ml volym) administrerades genom intramuskulär (IM) injektion till deltoideusområdet på studiedag 0 för grupp 1 och 2 och studiedag 0 och 42 för grupp 3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: AERAS-402 3 x 10^8 vp
AERAS-402: 1,0 ml innehållande 3 x 10^8 vp/ml suspenderad i 20 mM Tris-buffert, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% vikt/volym sackaros, 0,02% vikt/volym PS-80 (polysorbat-80, icke animalisk källa) och vatten.
|
AERAS-402 administrerades genom en intramuskulär (IM) injektion i deltoideusområdet på studiedag 0
Andra namn:
|
|
Experimentell: AERAS-402 3 x 10^9 vp
AERAS-402: 1,0 ml innehållande 3 x 10^9 vp/ml suspenderad i 20 mM Tris-buffert, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% vikt/volym sackaros, 0,02% vikt/volym PS-80 (polysorbat-80, icke animalisk källa) och vatten.
|
AERAS-402 administrerades genom en intramuskulär (IM) injektion i deltoideusområdet på studiedag 0
Andra namn:
|
|
Experimentell: AERAS-402 3 x 10^10 vp
AERAS-402: 1,0 ml innehållande 3 x 10^10 vp/ml suspenderad i 20 mM Tris-buffert, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% vikt/volym sackaros, 0,02% vikt/volym PS-80 (polysorbat-80, icke animalisk källa) och vatten.
|
AERAS-402 administrerades genom intramuskulär (IM) injektion till deltoideusområdet på studiedagarna 0 och 42.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med efterfrågade och oönskade biverkningar
Tidsram: 182 dagar
|
Alla biverkningar kommer att sammanfattas för att undersöka sambandet mellan dosnivåer inklusive antal (procent) av begärda och oönskade biverkningar (AE) och antal (procent) av försökspersoner med nyligen onormala laboratorievärden efter vaccination baserat på fördefinierade toxicitetskriterier.
|
182 dagar
|
|
Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: 182 dagar
|
Maximalt antal försökspersoner med försämring >10 % från baslinjen, när som helst.
i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
|
182 dagar
|
|
Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: 182 dagar
|
Maximalt antal försökspersoner med försämring >10 % från baslinjen, när som helst, i forcerad vitalkapacitet (FVC)
|
182 dagar
|
|
Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)
Tidsram: 182 dagar
|
Maximalt antal försökspersoner med försämring >15 % från baslinjen, när som helst, i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)
|
182 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet för AERAS-402 baserat på procentandelen CD4-celler av deltagare i "on TB Treatment"-stratum
Tidsram: 42 dagar efter dosering
|
Bedömning av immunsvar mot AERAS-402 baserades på procentandelen CD4- och CD8-T-celler som producerar valfri kombination av tre cytokiner (IFN-y, TNF-α och/eller IL-2) efter stimulering med mykobakteriella peptidpooler härledda från och representerar hela aminosyrasekvenserna för mykobakteriella antigener Ag85A, Ag85B och TB10.4.
Svaren mättes med den intracellulära cytokinfärgningsanalysen (ICS) med användning av flödescytometri.
|
42 dagar efter dosering
|
|
Immunogenicitet för AERAS-402 baserat på procentandelen CD8-celler av deltagare i stratumet för behandling av tuberkulos
Tidsram: 42 dagar efter dosering
|
Bedömning av immunsvar mot AERAS-402 baserades på procentandelen CD4- och CD8-T-celler som producerar valfri kombination av tre cytokiner (IFN-y, TNF-α och/eller IL-2) efter stimulering med mykobakteriella peptidpooler härledda från och representerar hela aminosyrasekvenserna för mykobakteriella antigener Ag85A, Ag85B och TB10.4.
Svaren mättes med den intracellulära cytokinfärgningsanalysen (ICS) med användning av flödescytometri.
|
42 dagar efter dosering
|
|
Immunogenicitet för AERAS-402 baserat på andelen CD4-celler av deltagare i "Post TB Treatment"-skiktet
Tidsram: 42 dagar efter dosering
|
Bedömning av immunsvar mot AERAS-402 baserades på procentandelen CD4- och CD8-T-celler som producerar valfri kombination av tre cytokiner (IFN-y, TNF-α och/eller IL-2) efter stimulering med mykobakteriella peptidpooler härledda från och representerar hela aminosyrasekvenserna för mykobakteriella antigener Ag85A, Ag85B och TB10.4.
Svaren mättes med den intracellulära cytokinfärgningsanalysen (ICS) med användning av flödescytometri.
|
42 dagar efter dosering
|
|
Immunogenicitet av AERAS-402 baserat på procentandelen CD8-celler av deltagare i "Post TB Treatment"-stratum
Tidsram: 42 dagar efter dosering
|
Bedömning av immunsvar mot AERAS-402 baserades på procentandelen CD4- och CD8-T-celler som producerar valfri kombination av tre cytokiner (IFN-y, TNF-α och/eller IL-2) efter stimulering med mykobakteriella peptidpooler härledda från och representerar hela aminosyrasekvenserna för mykobakteriella antigener Ag85A, Ag85B och TB10.4.
Svaren mättes med den intracellulära cytokinfärgningsanalysen (ICS) med användning av flödescytometri.
|
42 dagar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Eric Bateman, MD, University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2015
Första postat (Uppskatta)
13 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-010-402
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .