Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten til AERAS-402 hos voksne som nylig er behandlet for lunge-TB (C-010-402)

1. april 2016 oppdatert av: Aeras

En fase II dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til AERAS-402 hos voksne som nylig ble behandlet for lungetuberkulose

Dette var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert doseøkningsstudie hos voksne nylig behandlet for lunge-TB. Dosen av AERAS-402 økte i påfølgende dosegrupper. Registrering i en dosegruppe var sekvensiell. Påmeldte ble stratifisert basert på tid fra oppstart av TB-behandling. "On-TB-treatment"-stratumet startet TB-behandling mellom 1 og 4 måneder (30 til 120 kalenderdager) før studiedag 0. Stratumet "post-TB-treatment" startet TB-behandling i minst 12 måneder (360 kalenderdager) ) før studiedag 0. Forsøkspersonene ble randomisert til å motta en placebo- eller AERAS-402-vaksine. I dosegruppe 1 og 2 ble forsøkspersoner randomisert til å få en enkelt injeksjon av AERAS-402 eller placebo. Dosegruppe 3-personer ble randomisert til å motta to injeksjoner på studiedag 0 og studiedag 42 av AERAS-402 eller placebo.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Totalt 72 personer ble randomisert inn i studien. Forsøkspersonene ble stratifisert, basert på tid fra starten av tuberkulosebehandling, inn i "på-TB-behandling"-stratum (TB-behandling startet mellom 1 og 4 måneder før studiedag 0) eller "post-TB-behandling"-stratum ( TB-behandling startet minst 12 måneder før studiedag 0). I TB-behandlingsstratumet ble 36 forsøkspersoner randomisert til å motta AERAS-402 eller placebo som følger: 1 eller 2 doser placebo (N=5); 1 dose AERAS-402 ved 3 x 10^8 vp (N=5) eller 3 x 10^9 vp (N=10), eller 2 doser AERAS-402 ved 3 x 10^10 vp (N=16) . I post-TB-behandlingsstratumet ble 36 forsøkspersoner randomisert til å motta AERAS-402 eller placebo som følger: 1 eller 2 doser placebo (N=6); 1 dose AERAS-402 ved 3 x 10^8 vp (N=5) eller 3 x 109 vp (N=10), eller 2 doser AERAS-402 ved 3 x 10^10 vp (N=15).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Mowbray
      • Cape Town, Mowbray, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er mann eller kvinne.
  2. Er fra 18 til 45 år på studiedag 0.
  3. Har fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen.
  4. Har en historie med lungetuberkulose diagnostisert ved enten et sputumutstryk positivt for syrefaste basiller (AFB) eller en sputumkultur positiv for Mtb.
  5. Har startet effektiv kjemoterapi for tuberkulose mellom en måned (30 dager) og fire måneder (120 dager) før studiedag 0, med bedring i kliniske tegn og/eller symptomer på sykdom,

    ELLER:

    har startet effektiv cellegiftbehandling for tuberkulose minst 12 måneder (360 dager) før studiedag 0, og anses som helbredet.

  6. For forsøkspersoner som for tiden mottar kjemoterapi for tuberkulose, må de ha vært fullstendig kompatible med tidligere foreskrevet tuberkulosebehandling og samtykke i å fullføre den foreskrevet tuberkulosebehandling.
  7. Godtar å unngå elektiv kirurgi under hele studiets varighet.
  8. For kvinnelige forsøkspersoner: godtar å unngå graviditet under hele studiens varighet.
  9. Godtar å holde kontakten med studiestedet under hele studiets varighet, oppgi oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiens varighet.
  10. Har fullført samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry Protocol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Feber ≥37,5°C.
  2. Bevis på en ny akutt sykdom som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien.
  3. Bevis for noen betydelig aktiv infeksjon bortsett fra tuberkulose.
  4. Bevis på tuberkulose i sentralnervesystemet eller pleuratuberkulose.
  5. Tidligere medisinsk historie som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig svekkelse av lungefunksjonen fra tuberkuloseinfeksjon eller annen lungesykdom; kronisk sykdom med tegn på hjerte- eller nyresvikt; mistenkt progressiv nevrologisk sykdom; eller ukontrollert epilepsi eller infantile spasmer.
  6. Bevis på systemisk sykdom eller akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre evalueringen av vaksinens sikkerhet.
  7. Historikk eller laboratoriebevis for eventuelle tidligere, nåværende eller fremtidige mulige immunsvikttilstander, inkludert, men ikke begrenset til, laboratorieindikasjoner på HIV-1-infeksjon.
  8. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studievaksinen.
  9. Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller vaksine innen 182 dager før den første dosen av studievaksine i denne protokollen.
  10. Fikk en hvilken som helst adenovirus-basert vaksine tidligere.
  11. For kvinnelige forsøkspersoner: For tiden gravid, ammende/ammende, eller positivt serum eller urin βhCG
  12. Alvorlig anemi, definert som hemoglobin mindre enn 10 g/dL eller hematokrit mindre enn 30 prosent.
  13. Urintoksikologisk screening positiv for opiater, kokain eller amfetamin.
  14. Analt samleie med en annen mann minst én gang (med eller uten kondomer).
  15. Utveksling av varer, penger, tjenester eller narkotika for sex.
  16. Bruk av intravenøse legemidler.
  17. Seksuell samleie eller genital kontakt i løpet av de siste 12 månedene med en kjent HIV-positiv person.
  18. Vaginalt samleie de siste 12 måneder uten bruk av kondom med kjent bruker av intravenøse legemidler.
  19. Oral til genital kontakt innen de siste 12 måneder med kjent bruker av intravenøse legemidler.
  20. Vaginalt samleie de siste 12 månedene uten bruk av kondom med en person kjent for å ha mer enn én sexpartner.
  21. Oral til genital kontakt i løpet av de siste 12 månedene med en person kjent for å ha mer enn én sexpartner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebokontroll: 1,0 mL steril buffer som inneholder 20 mM Tris-buffer, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10 % w/v sukrose, 0,02 % w/v PS-80 (polysorbat-80, ikke-dyrekilde) og vann.
Dette er den identiske bufferløsningen som AERAS-402 er formulert i. Placebo (1,0 ml volum) ble administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon til deltoideusområdet på studiedag 0 for gruppe 1 og 2 og studiedag 0 og 42 for gruppe 3.
Andre navn:
  • Steril buffer
Eksperimentell: AERAS-402 3 x 10^8 vp
AERAS-402: 1,0 mL inneholdende 3 x 10^8 vp/mL suspendert i 20 mM Tris-buffer, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% w/v sukrose, 0,02% w/v PS-80 (polysorbat-80, ikke animalsk kilde) og vann.
AERAS-402 ble administrert ved enkelt intramuskulær (IM) injeksjon til deltoideusområdet på studiedag 0
Andre navn:
  • AERAS-402
Eksperimentell: AERAS-402 3 x 10^9 vp
AERAS-402: 1,0 mL inneholdende 3 x 10^9 vp/mL suspendert i 20 mM Tris-buffer, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% w/v sukrose, 0,02% w/v PS-80 (polysorbat-80, ikke animalsk kilde) og vann.
AERAS-402 ble administrert ved enkelt intramuskulær (IM) injeksjon til deltoideusområdet på studiedag 0
Andre navn:
  • AERAS-402
Eksperimentell: AERAS-402 3 x 10^10 vp
AERAS-402: 1,0 mL inneholdende 3 x 10^10 vp/mL suspendert i 20 mM Tris-buffer, 2 mM MgCl2, 25 mM NaCl, 10% w/v sukrose, 0,02% w/v PS-80 (polysorbat-80, ikke animalsk kilde) og vann.
AERAS-402 ble administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon til deltoideusområdet på studiedag 0 og 42.
Andre navn:
  • AERAS-402

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med oppfordrede og uoppfordrede AE
Tidsramme: 182 dager
Alle uønskede hendelser vil bli oppsummert for å undersøke forholdet mellom dosenivåer, inkludert antall (prosent) av oppfordrede og uønskede bivirkninger (AE), og antall (prosent) av forsøkspersoner med nylig unormale laboratorieverdier etter vaksinasjon basert på forhåndsdefinerte toksisitetskriterier.
182 dager
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
Tidsramme: 182 dager
Maksimalt antall forsøkspersoner med forverring >10 % fra baseline, til enhver tid. i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
182 dager
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 182 dager
Maksimalt antall forsøkspersoner med forverring >10 % fra baseline, til enhver tid, i tvungen vitalkapasitet (FVC)
182 dager
Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: 182 dager
Maksimalt antall personer med forverring >15 % fra baseline, til enhver tid, i diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO)
182 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet til AERAS-402 basert på prosentandelen av CD4-celler av deltakere i "på TB-behandling"-laget
Tidsramme: 42 dager etter dose
Vurdering av immunrespons mot AERAS-402 var basert på prosentandelen av CD4- og CD8-T-celler som produserer en hvilken som helst kombinasjon av tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) etter stimulering med mykobakterielle peptidpooler avledet fra og som representerer hele aminosyresekvensene til mykobakterielle antigener Ag85A, Ag85B og TB10.4. Responsen ble målt ved den intracellulære cytokinfarging (ICS) analysen ved bruk av flowcytometri.
42 dager etter dose
Immunogenisitet til AERAS-402 basert på prosentandelen av CD8-celler av deltakere i "på TB-behandling"-laget
Tidsramme: 42 dager etter dose
Vurdering av immunrespons mot AERAS-402 var basert på prosentandelen av CD4- og CD8-T-celler som produserer en hvilken som helst kombinasjon av tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) etter stimulering med mykobakterielle peptidpooler avledet fra og som representerer hele aminosyresekvensene til mykobakterielle antigener Ag85A, Ag85B og TB10.4. Responsen ble målt ved den intracellulære cytokinfarging (ICS) analysen ved bruk av flowcytometri.
42 dager etter dose
Immunogenisitet til AERAS-402 basert på prosentandelen av CD4-celler av deltakere i "Post TB Treatment"-laget
Tidsramme: 42 dager etter dose
Vurdering av immunrespons mot AERAS-402 var basert på prosentandelen av CD4- og CD8-T-celler som produserer en hvilken som helst kombinasjon av tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) etter stimulering med mykobakterielle peptidpooler avledet fra og som representerer hele aminosyresekvensene til mykobakterielle antigener Ag85A, Ag85B og TB10.4. Responsen ble målt ved den intracellulære cytokinfarging (ICS) analysen ved bruk av flowcytometri.
42 dager etter dose
Immunogenisitet til AERAS-402 basert på prosentandelen av CD8-celler av deltakere i "Post TB Treatment"-laget
Tidsramme: 42 dager etter dose
Vurdering av immunrespons mot AERAS-402 var basert på prosentandelen av CD4- og CD8-T-celler som produserer en hvilken som helst kombinasjon av tre cytokiner (IFN-γ, TNF-α og/eller IL-2) etter stimulering med mykobakterielle peptidpooler avledet fra og som representerer hele aminosyresekvensene til mykobakterielle antigener Ag85A, Ag85B og TB10.4. Responsen ble målt ved den intracellulære cytokinfarging (ICS) analysen ved bruk av flowcytometri.
42 dager etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Bateman, MD, University of Cape Town Lung Institute Pty (Ltd)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Placebo

Abonnere