Undersöker HIV-behandlingsvidhäftning under tidig sjukdom (META)

Specifika mål

Mål 1: Fastställa nivån, mönstren och korrelaten för objektivt uppmätt ART-vidhäftning i tidigt och långt framskridet sjukdomsstadium, bland gravida och icke-gravida individer, för att fastställa behovet och arten av insatser för att stödja tidig ART-vidhäftning i Uganda och Sydafrika . Resultaten inkluderar: i) genomsnittlig vidhäftning, ii) förekomst av en 28-dagarsperiod med <80 % vidhäftning, iii) antal ART-avbrott >72 timmar (vilket kan leda till förlust av viral suppression), och iv) detekterbart HIV-RNA > 400 ex/Ml vid 6 och 12 månader. Med ledning av tidigare arbete och teorin om sårbara befolkningar, antar vi att ofullständig efterlevnad kommer att vara förknippad med a) tidigt stadium, asymtomatisk sjukdom, b) graviditet och perioder efter förlossningen, och c) flera sociala och ekonomiska faktorer. Individer med CD4 200-350 kommer inte att studeras för att så effektivt som möjligt identifiera skillnader i ytterligheterna av tidig och avancerad sjukdom.

Mål 2: Med tanke på den kända betydelsen av sociala nätverk och socialt stöd för överlevnad av sjukdomar i framskridet stadium i vissa RLS, kommer vi att bestämma i vilken utsträckning sociala nätverkssammanhållning, HIV-serostatus avslöjande inom nätverket och mottagande av socialt stöd förklarar differentiell ART vidhäftning i tidiga och avancerade stadier av sjukdom. Vi antar att: i) jämfört med personer med sjukdom i ett framskridet stadium kommer personer med sjukdom i tidigt stadium att ha mindre sammanhållna sociala nätverk, avslöja sin seropositivitet för färre nätverksmedlemmar och få mindre socialt stöd; ii) sammanhållning i det sociala nätverket, avslöjande av serostatus och socialt stöd kommer att förknippas med större ART-följsamhet; och iii) dessa associationer kommer att förklara en betydande del av differentiell ART-adherens vid sjukdom i tidigt versus avancerad stadium. Dessutom, även om dessa faktorer har varit väletablerade tidigare i Uganda, behövs prospektiva data för att redogöra för sekulära trender relaterade till behandlingsexpansion och jämförbara data behövs från Sydafrika.

Mål 3: Vi kommer att använda kvalitativa metoder för att identifiera, beskriva och förklara influenser på ART vidhäftning i tidigt stadium av sjukdom för att vägleda interventionsutveckling. En djupgående förståelse av influenser på ART-vidhäftning bland individer med HIV-sjukdom i ett tidigt skede kommer att informera fokus på eventuella nödvändiga ART-vidhäftningsinsatser för denna population. Vi kommer att genomföra djupgående, följsamhetsfokuserade kvalitativa intervjuer med (a) 50 HIV+-män och icke-gravida kvinnor, och (b) 50 HIV+-gravida kvinnor, som initierar ART med sjukdom i tidigt skede. Intervjuer med gravida kvinnor kan vara postpartum vid tidpunkten för intervjun. Lika många individer i dessa två grupper kommer att dras från platserna i Uganda och Sydafrika.

Studieprocedurer

Mål 1, 2:

Vid rekrytering kommer deltagarna att få en baslinjeintervju och flebotomi. Kvinnor <50 år kommer att få ett uringraviditetstest. Deltagarna kommer att få en Wisepill-enhet och instrueras om hur man använder den med hjälp av utbildningsprocedurer som fastställts i tidigare studier av denna grupp. RA kommer sedan att fylla Wisepill-enheten med den antiretrovirala medicinen. Om det är genomförbart och acceptabelt för deltagarna kommer deltagarna sedan att köras till sin bostad för kartläggning av globalt positioneringssystem (GPS) (med tanke på att GPS-uppmätta avstånd har associerats med klinikbesök). Om det finns tillgängligt kan befintliga GPS-kartdata användas istället för att köra till deltagarens bostadsort och samla in GPS-koordinater. Strukturerade intervjuer kommer att genomföras vid inskrivningen, 6 och 12 månader. Intervjuer kommer vanligtvis att ske på kliniken. Om det är möjligt och önskvärt kan de erbjudas hemma eller på annan plats som deltagaren väljer. Det kommer att förklaras tydligt för deltagarna att om de inte har adekvat cellulär mottagning för tillförlitlig dataöverföring via Wisepill-enheten kommer de att behöva ta med Wisepill-enheten till kliniken för påfyllning på apoteket. Dessutom, om de permanent flyttar till ett område som är mer än 60 km från kliniken, kommer de att avskrivas från studien.

De 6 och 12 månader långa uppföljningsbesöken kommer att hållas separat från rutinmässiga klinikbesök för att undvika potentiell påverkan på rutinmässig klinikbesök och/eller efterlevnad (t.ex. lättare transport eller högre motivation att delta på grund av studiebesöksincitament). Deltagare kan sökas per telefon eller hemma för studieprocedurer om de inte deltar i sina planerade 6 och 12 månader långa klinikbesök. Individer kan också kontaktas om studiegruppen blir medveten om tekniska problem med Wisepill-enheten. I så fall kommer studieteamet att försöka nå deltagaren per telefon, men om de inte kan, kan de gå till deltagarens hus för att bedöma de tekniska svårigheterna.

Som nämnts ovan kommer deltagarna att ses vid baslinjen, 6 månader och 12 månader för strukturerade intervjuer, flebotomi (viral belastning, provlagring) och för kvinnor, graviditetstest. På grund av det dynamiska sambandet mellan vidhäftning och hiv-RNA-dämpning är det första året den mest kritiska perioden för vidhäftning och eftersom den största minskningen av vidhäftning vanligtvis ses under det första året, planeras ett helt års observation för att avgöra om sjukdomsstadiet är förknippat med följsamhet.

Strukturerade intervjuer kommer att täcka följande ämnen: demografi, hälsotillstånd, socioekonomisk status, strukturella hinder för tillgång till klinik, livsmedelssäkerhet, fysisk och psykisk hälsa, depression, coping, sexuellt beteende, transaktionellt sex-/intimpartsvåld, övertygelser/tillfredsställelse, nödvändighet/bekymmer, alkohol- och droganvändning, stigma, följsamhet och medicinsk misstro/konspiration. Vi kommer också att definiera sociala nätverk.

Följsamhet kommer att mätas i realtid med Wisepill-enheten, som automatiskt fångar och rapporterar, en gång dagligen via cellulär teknik, deltagarens följsamhetsdata för medicinering. En andra signal sänds dagligen för att rapportera batterinivån och bekräfta enhetens funktionalitet.

Mål 3:

Vi kommer att använda målmedvetna provtagningar för att systematiskt representera undergrupper av tidiga sjukdomsanhängare (både låga och höga) och skapa förutsättningar för djupgående kvalitativ analys. Från och med 6 månaders uppföljning kommer vi att identifiera från de större kohorterna av deltagare, 25 gravida tidiga sjukdomsanhängare och 25 icke-gravida tidiga sjukdomsadheranter vid var och en av de två (ugandiska och sydafrikanska) studieplatserna (totalt kvalitativt urvalsstorlek = 100 individer). Intervjuer med gravida kvinnor kan förekomma under tiden efter förlossningen. Varje kvalitativ deltagare kommer att delta i en enda individuell djupintervju som genomförs av en forskningsassistent som är utbildad i insamling av kvalitativa djupintervjuer. Intervjuer kommer att inriktas på intervjupersoners faktiska följsamhetsupplevelser och beteende och systematiskt täcka en rad relevanta ämnen, inklusive: (a) omständigheterna under vilka piller tas (doseringsbeteende); (2) missade doser och varför de hände; (3) vilka hinder som hindrar efterlevnaden; (3) vem hjälper till med följsamhet och hur (socialt stöd). Intervjuer kommer att transkriberas till engelska, om det behövs, för att producera den kvalitativa datamängden med 100 intervjuutskrifter.