Undersøgelse af HIV-behandlingsoverholdelse under tidlig sygdom (META)

Specifikke mål

Mål 1: Bestem niveauet, mønstrene og korrelaterne for objektivt målt ART-adhærens i tidlige og fremskredne sygdomsstadier blandt gravide og ikke-gravide individer, for at bestemme behovet og arten af ​​interventioner til støtte for tidlig ART-adhærens i Uganda og Sydafrika . Resultater omfatter: i) gennemsnitlig adhærens, ii) forekomst af enhver 28-dages periode med <80 % adhærens, iii) antal ART-afbrydelser >72 timer (hvilket kan føre til tab af viral suppression) og iv) påviselig HIV-RNA > 400 eksemplarer/Ml ved 6 og 12 måneder. Vejledt af tidligere arbejde og teorien om sårbare befolkninger, antager vi, at ufuldstændig overholdelse vil være forbundet med a) tidligt stadie, asymptomatisk sygdom, b) graviditet og postpartum perioder og c) flere sociale og økonomiske faktorer. Personer med CD4 200-350 vil ikke blive undersøgt for mest effektivt at identificere forskelle i ekstremerne af tidlig og fremskreden sygdom.

Formål 2: I betragtning af den kendte betydning af sociale netværk og social støtte for overholdelse af sygdom i fremskreden stadium i nogle RLS, vil vi bestemme, i hvilket omfang det sociale netværks sammenhængskraft, afsløring af HIV-serostatus i netværket og modtagelse af social støtte forklarer differentiel ART adherens i tidlige og fremskredne stadier af sygdom. Vi antager, at: i) sammenlignet med mennesker med sygdom i fremskreden stadium, vil personer med tidlig sygdom have mindre sammenhængende sociale netværk, afsløre deres seropositivitet til færre netværksmedlemmer og modtage mindre social støtte; ii) samhørighed i det sociale netværk, afsløring af serostatus og social støtte vil være forbundet med større ART-tilslutning; og iii) disse associationer vil forklare en betydelig del af differentiel ART-adhærens i tidligt versus fremskredent stadium af sygdom. Selvom disse faktorer tidligere har været veletablerede i Uganda, er der behov for prospektive data for at tage højde for sekulære tendenser relateret til behandlingsudvidelse, og sammenlignelige data er nødvendige fra Sydafrika.

Mål 3: Vi vil bruge kvalitative metoder til at identificere, beskrive og forklare påvirkninger af ART-adhærens i tidlige sygdomsstadier for at guide interventionsudviklingen. En dybtgående forståelse af indflydelsen på ART-tilslutning blandt individer med HIV-sygdom i et tidligt stadie vil informere fokus om eventuelle nødvendige ART-overholdelsesinterventioner for denne befolkning. Vi vil gennemføre dybdegående, efterlevelsesfokuserede kvalitative interviews med (a) 50 HIV+-mænd og ikke-gravide kvinder og (b) 50 HIV+-gravide kvinder, som initierer ART med sygdom i tidligt stadie. Interviews med gravide kvinder kan være post-partum på tidspunktet for interviewet. Lige mange personer i disse to grupper vil blive trukket fra Uganda og Sydafrika.

Studieprocedurer

Mål 1, 2:

Ved rekruttering vil deltagerne modtage et baseline-interview og phlebotomi. Kvinder under 50 år vil få en uringraviditetstest. Deltagerne vil få udleveret en Wisepill-enhed og instrueret i, hvordan den skal bruges ved hjælp af træningsprocedurer etableret i tidligere undersøgelser af denne gruppe. RA vil derefter fylde Wisepill-enheden med den antiretrovirale medicin. Hvis det er muligt og acceptabelt for deltagerne, vil deltagerne derefter blive kørt til deres bopæl til kortlægning af globalt positioneringssystem (GPS) (forudsat at GPS-målt afstand har været forbundet med overholdelse af klinikbesøg). Hvis de er tilgængelige, kan eksisterende GPS-kortdata bruges i stedet for at køre til deltagerens bopæl og indsamle GPS-koordinater. Strukturerede samtaler vil blive gennemført ved indskrivning, 6 og 12 måneder. Samtaler vil typisk foregå på klinikken. Hvis det er muligt og ønskeligt, kan de tilbydes i hjemmet eller et andet sted efter deltagerens valg. Det vil blive forklaret tydeligt for deltageren, at hvis de ikke har tilstrækkelig cellulær modtagelse til pålidelig datatransmission via Wisepill-enheden, vil de være nødt til at bringe Wisepill-enheden til klinikken for genopfyldning på apoteket. Derudover, hvis de permanent flytter til et område, der er mere end 60 km fra klinikken, vil de blive udskrevet fra undersøgelsen.

De 6 og 12 måneder lange opfølgningsbesøg vil blive afholdt adskilt fra rutinemæssige klinikbesøg for at undgå potentiel indflydelse på rutinemæssig klinikdeltagelse og/eller overholdelse (f.eks. lettere transport eller højere motivation til at deltage på grund af studiebesøgsincitamenter). Deltagerne kan søges telefonisk eller hjemme til undersøgelsesprocedurer, hvis de ikke deltager i deres planlagte 6 og 12 måneders klinikbesøg. Enkeltpersoner kan også kontaktes, hvis undersøgelsesholdet bliver opmærksom på tekniske problemer med Wisepill-enheden. I så fald vil undersøgelsesholdet forsøge at få fat i deltageren telefonisk, men hvis de ikke er i stand, kan de gå til deltagerens hus for at vurdere de tekniske vanskeligheder.

Som nævnt ovenfor vil deltagerne blive set ved baseline, 6 måneder og 12 måneder til strukturerede interviews, flebotomi (viral belastning, prøveopbevaring) og for kvinder, graviditetstest. På grund af det dynamiske forhold mellem adhærens og HIV RNA-undertrykkelse er det første år den mest kritiske periode for adhærens, og fordi det største fald i adhærens normalt ses i løbet af det første år, er der planlagt et helt års observation for at bestemme, om sygdomsstadiet er forbundet med overholdelse.

Strukturerede interviews vil dække følgende emner: demografi, sundhedstilstand, socioøkonomisk status, strukturelle barrierer for adgang til klinikker, fødevaresikkerhed, fysisk og mental sundhed, depression, mestring, seksuel adfærd, transaktionel sex/vold i intim partner, tro/tilfredshed, nødvendighed/bekymringer, alkohol og rekreativt stofbrug, stigmatisering, overholdelse og medicinsk mistillid/konspiration. Vi vil også definere sociale netværk.

Adhærens vil blive målt i realtid med Wisepill-enheden, som automatisk fanger og rapporterer, én gang dagligt via cellulær teknologi, deltagerens medicinadhærensdata. Et andet signal sendes dagligt for at rapportere batteriniveau og bekræfte enhedens funktionalitet.

Mål 3:

Vi vil bruge målrettet prøveudtagning til systematisk at repræsentere undergrupper af tidlige sygdomstilhængere (både lav og høj) og skabe forudsætninger for dybdegående kvalitativ analyse. Fra 6 måneders opfølgning vil vi identificere fra de større kohorter af deltagere, 25 gravide tidlige sygdomstilhængere og 25 ikke-gravide tidlige sygdomstilhængere på hvert af de to (ugandiske og sydafrikanske) undersøgelsessteder (samlet kvalitativ stikprøvestørrelse = 100 personer). Interviews med gravide kvinder kan forekomme i post-partum perioden. Hver kvalitativ deltager vil deltage i et enkelt, dybdegående individuelt interview udført af en forskningsassistent, der er uddannet i indsamling af dybdegående kvalitative interviews. Interviews vil målrette interviewpersonernes faktiske tilslutningsoplevelser og adfærd og systematisk dække en række relevante emner, herunder: (a) de omstændigheder, under hvilke piller tages (doseringsadfærd); (2) glemte doser og hvorfor de skete; (3) hvilke forhindringer hæmmer overholdelse; (3) hvem hjælper med overholdelse og hvordan (social støtte). Interviews vil blive transskriberet til engelsk, hvis det er nødvendigt, for at producere det kvalitative datasæt på 100 interviewudskrifter.