Undersøke overholdelse av HIV-behandling under tidlig sykdom (META)

Spesifikke mål

Mål 1: Bestem nivået, mønstrene og korrelatene for objektivt målt ART-tilslutning i tidlig og avansert sykdom, blant gravide og ikke-gravide individer, for å bestemme behovet og arten av intervensjoner for å støtte tidlig ART-tilslutning i Uganda og Sør-Afrika . Resultatene inkluderer: i) gjennomsnittlig overholdelse, ii) forekomst av en 28-dagers periode med <80 % etterlevelse, iii) antall ART-avbrudd >72 timer (som kan føre til tap av viral undertrykkelse), og iv) påviselig HIV-RNA > 400 eksemplarer/Ml ved 6 og 12 måneder. Veiledet av tidligere arbeid og teorien om sårbare populasjoner, antar vi at ufullstendig overholdelse vil være assosiert med a) tidlig stadium, asymptomatisk sykdom, b) graviditet og postpartum perioder, og c) flere sosiale og økonomiske faktorer. Personer med CD4 200-350 vil ikke bli studert for mest effektivt å identifisere forskjeller ved ekstreme tidlige og avanserte sykdommer.

Mål 2: Gitt den kjente betydningen av sosiale nettverk og sosial støtte for overholdelse i avansert stadium av sykdom i enkelte RLS, vil vi bestemme i hvilken grad sosialt nettverkssamhold, HIV-serostatus avsløring i nettverket og mottak av sosial støtte forklarer forskjellig ART adheranse i tidlig og avansert stadium av sykdom. Vi antar at: i) sammenlignet med personer med avansert sykdom vil personer med tidlig sykdom ha mindre sammenhengende sosiale nettverk, avsløre sin seropositivitet til færre nettverksmedlemmer og motta mindre sosial støtte; ii) samhold i sosiale nettverk, avsløring av serostatus og sosial støtte vil være forbundet med større ART-tilslutning; og iii) disse assosiasjonene vil forklare en betydelig del av differensiell ART-adherens i tidlig versus avansert stadium sykdom. I tillegg, selv om disse faktorene har vært godt etablert tidligere i Uganda, er det nødvendig med prospektive data for å redegjøre for sekulære trender knyttet til utvidelse av behandling, og sammenlignbare data er nødvendig fra Sør-Afrika.

Mål 3: Vi vil bruke kvalitative metoder for å identifisere, beskrive og forklare påvirkninger på ART-adherens i tidlig stadium av sykdom for å veilede intervensjonsutvikling. Dybdeforståelse av påvirkninger på ART-overholdelse blant individer med HIV-sykdom i tidlig stadium vil informere fokuset om eventuelle nødvendige ART-overholdelsestiltak for denne populasjonen. Vi vil gjennomføre dybdegående, etterlevelsesfokuserte kvalitative intervjuer med (a) 50 HIV+ menn og ikke-gravide kvinner, og (b) 50 HIV+ gravide kvinner, som starter ART med tidlig sykdom. Intervjuer med gravide kan være post-partum på tidspunktet for intervjuet. Like mange individer i disse to gruppene vil bli trukket fra Uganda og Sør-Afrika.

Studieprosedyrer

Mål 1, 2:

Ved rekruttering vil deltakerne motta et baseline-intervju og flebotomi. Kvinner <50 år vil få en uringraviditetstest. Deltakerne vil bli gitt en Wisepill-enhet, og instruert i hvordan de skal bruke den ved å bruke opplæringsprosedyrer etablert i tidligere studier av denne gruppen. RA vil deretter fylle Wisepill-enheten med antiretrovirale medisiner. Hvis det er mulig og akseptabelt for deltakerne, vil deltakerne deretter bli kjørt til sitt bosted for kartlegging av globalt posisjoneringssystem (GPS) (gitt at GPS-målt avstand har vært assosiert med overholdelse av klinikkbesøk). Hvis tilgjengelig, kan eksisterende GPS-kartdata brukes i stedet for å kjøre til deltakerens bosted og samle inn GPS-koordinater. Strukturerte intervjuer vil bli gjennomført ved påmelding, 6 og 12 måneder. Intervjuer vil vanligvis foregå på klinikken. Hvis det er mulig og ønskelig, kan de tilbys hjemme eller et annet sted som deltakeren selv velger. Det vil bli forklart klart for deltakeren at dersom de ikke har tilstrekkelig mobilmottak for pålitelig dataoverføring via Wisepill-enheten, vil de bli vektlagt for å bringe Wisepill-enheten til klinikken for påfyll av apotek. I tillegg, hvis de permanent flytter til et område som er mer enn 60 km fra klinikken, vil de bli utmeldt fra studien.

De 6 og 12 måneder lange oppfølgingsbesøkene vil bli holdt atskilt fra rutinemessige klinikkbesøk for å unngå potensiell påvirkning på rutinemessig klinikkoppmøte og/eller etterlevelse (f.eks. enklere transport eller høyere motivasjon til å delta på grunn av studiebesøksincentiver). Deltakere kan søkes på telefon eller hjemme for studieprosedyrer hvis de ikke deltar på de planlagte 6 og 12-måneders klinikkbesøkene. Enkeltpersoner kan også kontaktes hvis studieteamet blir oppmerksom på tekniske problemer med Wisepill-enheten. I så fall vil studieteamet prøve å nå deltakeren på telefon, men hvis de ikke er i stand, kan de gå til deltakerens hus for å vurdere de tekniske vanskelighetene.

Som nevnt ovenfor, vil deltakerne bli sett ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for strukturerte intervjuer, flebotomi (viral belastning, prøvelagring), og for kvinner, graviditetstesting. På grunn av det dynamiske forholdet mellom adherens og HIV RNA-undertrykkelse, er det første året den mest kritiske perioden for adherens, og fordi den største nedgangen i adherens vanligvis sees i løpet av det første året, planlegges et helt års observasjon for å avgjøre om sykdomsstadiet er forbundet med etterlevelse.

Strukturerte intervjuer vil dekke følgende emner: demografi, helsestatus, sosioøkonomisk status, strukturelle barrierer for klinikktilgang, matsikkerhet, fysisk og mental helse, depresjon, mestring, seksuell atferd, transaksjonsbasert sex/vold i intim partner, tro/tilfredshet, nødvendighet/bekymringer, alkohol- og rusmiddelbruk, stigma, overholdelse og medisinsk mistillit/konspirasjon. Vi vil også definere sosiale nettverk.

Overholdelse vil bli målt i sanntid med Wisepill-enheten, som automatisk fanger og rapporterer, én gang daglig via mobilteknologi, deltakerens medisinoverholdelsesdata. Et andre signal sendes daglig for å rapportere batterinivå og bekrefte enhetens funksjonalitet.

Mål 3:

Vi vil bruke målrettet prøvetaking for å systematisk representere undergrupper av tidlige sykdomstilhengere (både lave og høye) og legge forholdene til rette for dybdegående kvalitativ analyse. Fra og med 6 måneders oppfølging vil vi identifisere fra de større kohortene av deltakere, 25 gravide tidlig sykdomstilhengere og 25 ikke-gravide tidlig sykdomstilhengere ved hvert av de to (ugandiske og sørafrikanske) studiestedene (total kvalitativ prøvestørrelse = 100 individer). Intervjuer med gravide kan forekomme i postpartumperioden. Hver kvalitativ deltaker vil delta i et enkelt dybdeintervju utført av en forskningsassistent som er opplært i innsamling av kvalitative dybdeintervjuer. Intervjuer vil målrette de faktiske følgeopplevelsene og adferden til intervjuobjektene og systematisk dekke en rekke relevante emner, inkludert: (a) omstendighetene som pillene tas under (doseringsatferd); (2) glemte doser og hvorfor de skjedde; (3) hvilke hindringer hindrer overholdelse; (3) hvem som hjelper med etterlevelse og hvordan (sosial støtte). Intervjuer vil bli transkribert til engelsk, om nødvendig, for å produsere det kvalitative datasettet med 100 intervjuutskrifter.