Regim Byt till dolutegravir + rilpivirin från nuvarande antiretrovirala regim vid humant immunbristvirus typ 1 infekterade och virologiskt dämpade vuxna (SWORD-2)
26 augusti 2024 uppdaterad av: ViiV Healthcare
En fas III-, randomiserad, multicenter-, parallellgrupps-, non-inferioritetsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att byta till Dolutegravir Plus Rilpivirin från nuvarande INI-, NNRTI- eller PI-baserad antiretroviral behandling hos HIV-1-infekterade Vuxna som är virologiskt dämpade
Syftet med denna studie är att fastställa om virologiskt undertryckta, humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) infekterade vuxna på en antiretroviral regim (inklusive 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] plus ett tredje medel) förblir undertryckta vid byte till två -läkemedelsregim med dolutegravir (DTG) + rilpivirin (RPV).
Studien kommer i första hand att utvärdera den antivirala aktiviteten av icke-inferioritet av att byta till DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av nuvarande antiretroviral regim (CAR) fram till vecka 48 med ett bytesbesök för kvalificerade försökspersoner i CAR-gruppen för att initiera DTG + RPV-behandling i vecka 52.
CAR kommer att inkludera 2 NRTI plus 1 HIV-1 integrashämmare (INI), eller 1 icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), eller 1 proteashämmare (PI).
Studien kommer att omfatta en 148-veckors öppen behandlingsfas, bestående av en tidig bytesfas (dag 1 till vecka 52) och en sen bytesfas (vecka 52 till vecka 148).
Deltagarna som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att delta i den tidiga bytesfasen där de antingen byter från sin CAR till DTG + RPV, eller fortsätter att ta sin CAR, fram till vecka 52.
I slutet av Early Switch Phase kommer kvalificerade deltagare att gå vidare till Sen Switch Phase där alla deltagare i både DTG + RPV- och CAR-behandlingsgrupper kommer att få DTG + RPV-terapi fram till vecka 148.
Efter vecka 148 kan försökspersoner vara berättigade att fortsätta att få DTG +RPV i fortsättningsfasen.
Studien är planerad att genomföras på cirka 476 deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
518
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Darlinghurst, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
Sydney, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69317
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint-Denis Cedex, Frankrike, 93205
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Förenta staterna, 32690
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7064
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, Texas, Förenta staterna, 14201
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italien, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Regina, Kanada, S4P 0W5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656010
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Ryska Federationen, 350015
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Ryska Federationen, 410009
- GSK Investigational Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
A CoruNa, Spanien, 15006
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Spanien, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08097
- GSK Investigational Site
-
Cartagena, Spanien, 30202
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30003
- GSK Investigational Site
-
Móstoles, Spanien, 28935
- GSK Investigational Site
-
Oviedo, Spanien, 33011
- GSK Investigational Site
-
Santa Cruz La Laguna, Spanien, 38320
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 824
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
-
New Taipei, Taiwan, 220
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10243
- GSK Investigational Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Tyskland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och begränsningar.
- Deltagare måste sannolikt slutföra studien som planerat.
- Deltagare måste anses vara lämpliga kandidater för deltagande i en undersökande klinisk prövning med oral medicinering (t.ex. inget missbruk av aktiv substans, akut allvarlig organsjukdom eller planerade långsiktiga arbetsuppgifter utomlands, etc.).
- HIV-1-infekterade män eller kvinnor >=18 år.
- Måste vara på oavbruten pågående regim (antingen den initiala eller andra antiretrovirala kombinationsbehandlingen [cART]) i minst 6 månader före screening; Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem eller tillgång till mediciner, eller bekvämlighet/förenkling. Acceptabla stabila cART-kurer före screening inkluderar 2 NRTI plus; INI (antingen den initiala eller andra cART-kuren), eller en NNRTI (antingen den initiala eller andra cART-kuren), eller en boostad PI (eller atazanavir oboostad) (antingen den initiala eller andra PI-baserade cART-kuren).
- Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: en inom 6 till 12 månaders fönstret och en inom 6 månader före screening;
- Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening;
- En kvinna kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: Icke-fertil ålder antingen definierad som postmenopausal (12 månader av spontan amenorré och >=45 år) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller barnafödande potential med negativt graviditetstest vid både screening och dag 1 och samtycker till att använda en av följande preventivmetoder för att undvika graviditet: Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet under hela studien och i minst 2 veckor efter att alla studieläkemedel avbrutits och uppföljningsbesöket avslutats; Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år (inte alla spiraler uppfyller detta kriterium); Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien och denna man är den enda partnern för den deltagaren. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner; Godkänd hormonell preventivmedel för deltagare slumpmässigt tilldelade DTG + RPV-armen (och för deltagare slumpmässigt tilldelade CAR efter byte till DTG + RPV vid vecka 52) eller godkänd hormonell preventivmetod plus en barriärmetod för deltagare som tilldelats CAR till och med vecka 52. Godkända hormonella preventivmedel inkluderar: kombinerat östrogen och gestagen p-piller, preventivmedel subdermalt implantat, injicerbart gestagen, preventivmedel vaginal ring, perkutana p-plåster; Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år. Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten under behandling med studieläkemedlet och i minst 2 veckor efter avslutad behandling av studieläkemedlet och avslutat uppföljningsbesök. Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Observera: dessa preventivmedelskrav gäller inte endast kvinnor med reproduktionspotential med partner av samma kön, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Alla deltagare som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
- Deltagare som är villiga och kan förstå kraven på studiedeltagande och lämnar undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före screening.
- För deltagare som är inskrivna i Frankrike: deltagare kommer att vara berättigade att inkluderas i denna studie endast om de antingen är anslutna till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier före screening eller dag 1:
- Inom 6 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml på aktuell antiretroviral terapi (ART-regim), alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
- Inom 6 till 12 månaders fönster före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml, varje plasma HIV-1 RNA-mätning >200 c/ml.
- Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/mL, 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar >=50 c/ml.
- Alla läkemedelssemester under perioden mellan påbörjande av första HIV ART och 6 månader före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
- Varje byte till en andra linjens regim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som en bekräftad plasma HIV-1 RNA-mätning >=400 c/ml efter initial suppression till <50 c /ml under första linjens hiv-terapibehandling).
Exklusiva medicinska tillstånd:
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
- Eventuella bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention kategori C-sjukdom. Undantag inkluderar kutant Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska CD4+-lymfocytantal på <200 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3).
- Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
- Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av något av följande: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Bevis för Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och Hepatit B-ytaantikropp (HBsAb) enligt följande: deltagare positiva för HBsAg är uteslutna; deltagare positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och negativa för HBsAb exkluderas. Obs: Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBsAb är immuna mot HBV och är inte uteslutna.
- Deltagare med ett förväntat behov av någon behandling med hepatit C-virus (HCV) under den tidiga bytesfasen och för interferonbaserad behandling för HCV under hela studieperioden.
- Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass;
- Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före randomisering;
- Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Deltagarens historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk;
- Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet;
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin;
Exklusiva behandlingar före screening eller dag 1:
- Användning av mediciner som är förknippade med Torsades de Pointes.
- Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
- Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; alla immunmodulatorer som förändrar immunsvar.
- Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, vilket som är längre, före dag 1 av denna studie.
- Deltagare som för närvarande deltar, eller förväntas bli utvalda att delta i någon annan interventionsstudie, med undantag för DEXA-delstudien 202094, efter randomisering (OBS: Deltagare som redan är inskrivna i en annan interventionsstudie vid tidpunkten för screening kan vara berättigad efter samråd med GlaxoSmithKline-studieteamet före randomisering. Överväganden inkluderar deltagarnas förmåga att närvara vid alla besök enligt schemat, och eventuell kompatibilitet med läkemedel och studieprocedur).
- En historia av användning av någon regim som består av endast engångsbehandling med NNRTI (även om endast för peri-partum behandling), eller endast enstaka eller dubbel NRTI-behandling före start av cART.
- Aktuell eller tidigare anamnes på användning av etravirin (ETR).
- Nuvarande användning av tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir.
- Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin. Obs: Alla förbjudna läkemedel som minskar DTG- eller RPV-koncentrationer bör avbrytas i minst fyra veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen och alla andra förbjudna läkemedel bör avbrytas under minst två veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen.
Exkluderande laboratorievärden eller kliniska bedömningar vid screening:
- Bevis på viral resistens baserat på närvaron av någon resistensassocierad major PI-, INI-, NRTI- eller NNRTI-mutation och integras (IN) resistensassocierad substitution R263K i alla tillgängliga tidigare resistensgenotypanalysresultat. Obs: Någon tidigare testning av genotypisk resistens krävs inte, men om den är tillgänglig måste den lämnas till GlaxoSmithKline, efter screening och före randomisering, för att ge direkta bevis på att det inte finns några exkluderande resistensmutationer. Du måste vänta på att studievirologerna bekräftar avsaknaden av uteslutningsresistensmutationer, som kommer att tillhandahållas innan screeningfönstret stängs.
- Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4, med undantag för lipidavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
- Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
- Alaninaminotransferas (ALT) >=5 × övre normalgräns (ULN), eller ALT >=3 × ULN och bilirubin >=1,5 × ULN (med >35 % direkt bilirubin).
- Korrigerat QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekunder eller QTc (Bazett) >480 millisekunder för deltagare med grenblock. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktuell antiretroviral regim (CAR)
Deltagarna fortsatte att få sin nuvarande antiretrovirala regim (två nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] + ett tredje medel).
Ett tredje medel inkluderade antingen en: integrassträngöverföringshämmare (INSTI), en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) eller en proteashämmare (PI).
CAR administrerades enligt den godkända märkningen på ett öppet sätt fram till vecka 52 under tidig bytesfas.
Vid vecka 52 bytte deltagare med humant immunbristvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior per milliliter (c/ml), till DTG 50 mg + RPV 25 mg en gång dagligen och följdes upp genom Sen bytesfas, vid vecka 148 och genom fortsättningsfasen, efter vecka 148.
|
CAR inkluderade följande kombinationer: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI eller 2 NRTI + 1 PI.
|
|
Experimentell: DTG + RPV
Deltagarna fick DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg tillsammans en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt, med en måltid, på ett öppet sätt fram till vecka 52 under tidig bytesfas. Deltagarna fortsatte att få DTG 50 mg + RPV 25 mg fram till vecka 148 under den sena bytesfasen. Deltagare som framgångsrikt genomförde 148 veckors behandling gavs möjlighet att fortsätta att få DTG + RPV en gång dagligen i fortsättningsfasen (efter vecka 148). |
Deltagarna fick en oral tablett med 50 mg DTG dagligen administrerad samtidigt med RPV.
Varje DTG-tablett innehöll 52,62 mg dolutegravirnatriumsalt, vilket motsvarade 50 mg dolutegravir fri syra.
Deltagarna fick DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg tillsammans en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt, med en måltid, på ett öppet sätt fram till vecka 52 under tidig bytesfas. Deltagarna fortsatte att få DTG 50 mg + RPV 25 mg fram till vecka 148 under den sena bytesfasen. Deltagare som framgångsrikt genomförde 148 veckors behandling gavs möjlighet att fortsätta att få DTG + RPV en gång dagligen i fortsättningsfasen (efter vecka 148), en oral tablett med 25 mg RPV dagligen administrerad samtidigt med DTG tillsammans med en måltid. Varje RPV-tablett innehöll 27,5 mg rilpivirinhydroklorid, vilket motsvarade 25 mg RPV. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm
Tidsram: Vecka 48
|
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbildalgoritm bedömdes visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG+RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR över 48 veckor i HIV-1-infekterade antiretroviral terapi (ART)-erfarna deltagare.
Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 24 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm
Tidsram: Vecka 24
|
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 24 med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades för att utvärdera den antivirala aktiviteten av DTG +RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline Emergent Chemistry Toxicities över 48 veckor
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Blodprover togs för att utvärdera alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, klorid, kreatinin, glukos, kalium, fosfat, natrium, blodkarbamidkväve (BUN), totalt kol. dioxid, lipas, kreatinfosfokinas och kreatininclearance.
Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde.
Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitet efter baslinjen i klinisk kemi under 48 veckor sammanfattades.
Klinisk kemi toxicitet graderades med hjälp av Division of AIDS Table for Grading Severity of Adult och Pediatric Adverse Events.
Grad 1=mild; Grad 2=måttlig, grad 3=svår och grad 4=potentiellt livshotande.
För alla laboratorieparametrar var en bedömning utanför intervallet tillräcklig för att betraktas som en kemisk toxicitet.
|
Upp till 48 veckor
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet under 48 veckor
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Blodprover togs för att utvärdera hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, medelkorpuskulär volym (MCV), antal röda blodkroppar (RBC), antal vita blodkroppar (WBC) och antal blodplättar.
Värde erhållet vid dag 1 betraktades som baslinjevärde.
Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitet efter baslinjen i hematologi under 48 veckor sammanfattades.
Hematologiska toxiciteter graderades med hjälp av Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar.
Grad 1=mild; Grad 2=måttlig, grad 3=svår och grad 4=potentiellt livshotande.
För alla laboratorieparametrar var en bedömning utanför intervallet tillräcklig för att betraktas som en hematologisk toxicitet.
|
Upp till 48 veckor
|
|
Antal deltagare med någon AE, AELD eller AE med grad 1, 2, 3 eller 4 toxicitet under 48 veckor efter baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Antalet deltagare med någon AE, AELD eller AE med maximal grad av toxicitet som upplevts av en deltagare under 48 veckor enligt Baseline tredje medelklass (INSTI, NNRTI eller PI) sammanfattas.
AE graderades med hjälp av Division of AIDS-gradering.
Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
|
Upp till 48 veckor
|
|
Antal deltagare med maximal post-baseline Emergent Chemistry Toxicities över 48 veckor efter baseline tredje medel behandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1) och vid vecka 4, 8, 12, 24, 36 och 48 för att utvärdera ALT, albumin, ALP, AST, totalt bilirubin, klorid, kreatinin, glukos, kalium, fosfat, natrium, BUN , total koldioxid, lipas, kreatinfosfokinas och kreatininclearance.
Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitetsgrad post-baseline i kemiparametrar under 48 veckor efter baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) sammanfattas.
Klinisk kemi toxicitet graderades med användning av DAIDS-gradering.
Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
|
Upp till 48 veckor
|
|
Antal deltagare med maximala post-baseline emergent hematologiska toxiciteter över 48 veckor per baseline tredje agent behandlingsklass
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1) och vid vecka 4, 8, 12, 24, 36 och 48 för att utvärdera hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, MCV, RBC count och blodplätts WBC count .
Antalet deltagare som upplevde maximal toxicitetsgrad post-baseline i hematologiska parametrar under 48 veckor efter baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) sammanfattades.
Hematologiska toxiciteter graderades med användning av DAIDS-graderingen.
Grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=potentiellt livshotande.
|
Upp till 48 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (Hs-CRP) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma hs-CRP.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i cystatin C vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinje (dag 1) och vecka 48 för att bedöma cystatin C. Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i D-Dimer vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma D-Dimer.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i lösligt CD163 och oxiderat lågdensitetslipoprotein (LDL) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma lösligt CD163 och oxiderat LDL.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i retinolbindande protein (RBP), serumkreatinin och glukos vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma RBP, serumkreatinin och glukos.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i förhållandet urinalbumin/kreatinin och urinprotein/kreatininförhållande vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Urinbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma förhållandet mellan albumin och kreatinin i urin och förhållandet mellan protein och kreatinin i urinen.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Interleukin 6 (IL-6) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma IL-6.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Förändringar från baslinjen i klusterbeteckning (CD)4+ lymfocytantal vid vecka 24 och 48
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
Blodprover samlades och CD4+ cellantal bedömning med flödescytometri utfördes för att utvärdera den immunologiska aktiviteten av DTG + RPV en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Antal deltagare med vanliga icke-allvarliga biverkningar (AE), alla allvarliga AE (SAE), AE med maximal toxicitetsgrad 1, 2, 3 eller 4 och AE som leder till avbrott (AELD)
Tidsram: Upp till vecka 410 eller studieavbrott
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Varje ogynnsam händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning som kanske inte är omedelbart livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp kategoriserades som SAE.
AE graderades med hjälp av Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) gradering.
Grad 1=mild; Grad 2=måttlig, grad 3=svår och grad 4=potentiellt livshotande.
Vanliga biverkningar var de med >5 % incidens för någon av behandlingen.
|
Upp till vecka 410 eller studieavbrott
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fettsyrabindande protein 2 (FABP) och lösligt CD14 vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma FABP och löslig CD14.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i urinfosfat vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Urinbiomarkörprover samlades till vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma urinfosfat.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i beta-2-mikroglobulin (B2M) (blod och urin), urin RBP och 25 hydroxi-vitamin D (blod) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma B2M och 25 hydroxi-vitamin D. Urinbiomarkörprover samlades in för att bedöma B2M och RBP.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
För 25 hydroxi-vitamin D utfördes analys av förändringar från Baseline på log-transformerade data.
Resultaten transformerades tillbaka via exponentiell transformation så att behandlingsjämförelser bedöms via oddskvoter.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1 N-terminal propeptid, osteokalcin, typ 1 kollagen C-telopeptider och löslig vaskulär celladhesionsmolekyl (sVCAM) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover samlades in vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1 N-terminal propeptid, osteokalcin, typ 1 kollagen C-telopeptider och sVCAM.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
För benspecifikt alkaliskt fosfatas, prokollagen 1-N-propeptid, osteokalcin och typ 1 kollagen C-telopeptid utfördes analyser av förändringar från Baseline på log-transformerade data.
Resultaten transformerades tillbaka via exponentiell transformation så att behandlingsjämförelser bedöms via oddskvoter.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i insulinresistens baserat på homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Blodbiomarkörprover togs vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma insulinresistens.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Den homeostatiska modellbedömningen (HOMA) av insulinresistensindex (HOMA-IR), produkten av basala glukos- och insulinnivåer dividerat med 22,5, betraktas som ett enkelt, billigt och tillförlitligt surrogatmått på insulinresistens.
|
I vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 24 och vecka 48 för att bedöma fastande lipider som inkluderade totalkolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol och triglycerider.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-tidig switchfas
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (Rilpivirin [RPV], Dolutegravir [DTG]) hos deltagare som uppfyller kriterierna för bekräftat virologiskt uttag (CVW) har presenterats.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-DTG+RPV Arm genom tidig och sen växlingsfas
Tidsram: Fram till vecka 148
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin [NVP], RPV, Lamivudin [3TC], Abacavir [ABC] ], FTC, TDF, Zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) i deltagare som uppfyller bekräftade virologiska uttagskriterier har presenterats.
|
Fram till vecka 148
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd - CAR Arm Genom Sen Switch Fas
Tidsram: Post-Late switch (LS) Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Genotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Möte CVW-kriterier har presenterats.
|
Post-Late switch (LS) Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens-tidig switchfas
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) i deltagare Att uppfylla CVW-kriterierna har presenterats.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med fenotypiskt motstånd-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen växlingsfas
Tidsram: Fram till vecka 148
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Att uppfylla CVW-kriterierna har presenterats.
|
Fram till vecka 148
|
|
Antal deltagare med fenotypiskt motstånd-CAR-grupp genom sen växlingsfas
Tidsram: Post-LS Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
|
Plasmaprover samlades in för testning av läkemedelsresistens.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltagare Att uppfylla CVW-kriterierna har presenterats.
|
Post-LS Baseline (vecka 52) upp till vecka 148
|
|
Koncentrationer före dos av DTG och RPV hos deltagare som byter till DTG + RPV - DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Fördos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100
|
Två separata blodprover för DTG och RPV samlades in före dos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100.
Fördoskoncentrationer av DTG och RPV vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100 sammanfattas för deltagarna som byter till DTG + RPV i den tidiga+sena bytesfasen.
|
Fördos vid vecka 4, 24, 48, 56, 76 och 100
|
|
Koncentrationer före dos av DTG och RPV hos deltagare som byter till DTG + RPV - CAR-grupp genom sen bytesfas
Tidsram: Fördosering vid vecka 56, 76 och 100
|
Två separata blodprover för DTG och RPV samlades in före dos vid vecka 56, 76 och 100.
Fördoskoncentrationer av DTG och RPV vid veckorna 56, 76 och 100 sammanfattas för deltagarna som byter till DTG + RPV i den sena bytesfasen.
|
Fördosering vid vecka 56, 76 och 100
|
|
Koncentrationer av DTG och RPV före dos hos de första 20 deltagarna som byter från Efavirenz (EFV) eller Nevirapin (NVP) till DTG + RPV
Tidsram: Fördosering vid vecka 2, 4 och 8
|
Två blodprover togs före dos för DTG och RPV vid vecka 2 och 8 endast för de första 20 deltagarna som byter från EFV eller NVP till DTG+RPV, förutom blodprovet före dos som samlades in vid vecka 4 för alla deltagare .
Ett blodprov togs före dos för EFV eller NVP vid vecka 2 för de första 20 deltagarna som bytte från EFV eller NVP till DTG + RPV.
PK Parameter NNRTI Subset Extra Sampling Population bestod av de första cirka 20 deltagarna i PK Parameter NNRTI Subset populationen som har extra PK prover vid vecka 2 och 8.
|
Fördosering vid vecka 2, 4 och 8
|
|
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritm efter baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: I vecka 48
|
Andel deltagare med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml vid vecka 48 med hjälp av FDA ögonblicksbildalgoritmen utvärderades av Baseline tredje medelklass för att bedöma effekten av Baseline tredje medelklass (INSTI, NNRTI eller PI) på effekt, säkerhet och tolerabilitet av DTG +RPV jämfört med fortsättning av CAR.
Plasmaprover samlades för HIV-1 RNA vid baslinjen (dag 1), vecka 4, 8, 12, 24, 36 och 48.
Analysen gjordes med hjälp av Cochran-Mantel Haenszel-test stratifierat efter nuvarande antiretrovirala tredje medelsklass.
|
I vecka 48
|
|
Förändringar från baslinjen i CD4+-lymfocytantal vid vecka 48 efter baslinjens tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: I vecka 48
|
Blodprover togs och bedömning av CD4+-cellantal med flödescytometri utfördes vid baslinjen (dag 1) och vecka 48 för att bedöma effekten av Baseline tredje medelklass (INSTI, NNRTI eller PI) på effekt, säkerhet och tolerabilitet av DTG + RPV jämfört med fortsättning av CAR.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
I vecka 48
|
|
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier per baslinje för tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Vecka 48
|
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier skulle plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analyseras i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt.
Prover för testning av läkemedelsresistens (genotypisk) skulle samlas in på dag 1. Antal deltagare med genotypisk resistens mot CAR och mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska uttagskriterier i undergrupper stratifierade baserat på Baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) skulle sammanfattas.
|
Vecka 48
|
|
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier per baslinje tredje medelbehandlingsklass
Tidsram: Vecka 48
|
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier skulle plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analyseras i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt.
Prover för testning av läkemedelsresistens (fenotypisk) skulle samlas in på dag 1. Antal deltagare med fenotypisk resistens mot CAR och mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper stratifierade baserat på Baseline tredje läkemedelsbehandlingsklass (INSTI, NNRTI, PI) skulle sammanfattas.
|
Vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24 och 48 efter baslinje tredje behandlingsklass
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
Blodprover togs vid baslinjen (dag 1), vecka 24 och 48 för att bedöma fastande lipider som inkluderade totalt kolesterol (CHO), LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid veckorna 4, 24 och 48 - tidig bytesfas
Tidsram: Veckorna 4, 24 och 48
|
Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren och är summan av antalet närvarande symtom och sträcker sig från 0 (inga) till 20 (alla).
Symtombesvär-poäng baseras på poängen för varje närvarande symptom som sträcker sig från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket).
Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom.
Symtombesvärpoängen sträcker sig från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximal besvärspoäng).
Senaste observation överförd (LOCF) användes som primär analysmetod.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 4, 24 och 48
|
|
Ändring från baslinje i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid vecka 56, 76, 100 och 148-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren och är summan av antalet närvarande symtom och sträcker sig från 0 (inga) till 20 (alla).
Symtombesvär-poäng baseras på poängen för varje närvarande symtom från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket).
Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom.
Symtombesvärpoängen sträcker sig från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximal besvärspoäng).
LOCF användes som primär analysmetod.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
|
Ändring från LS Baseline i förspecificerade behandlingssymtom med användning av symtomnödmodulen vid vecka 56, 76, 100 och 148-CAR Grupp genom sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
Symptom Distress Module, även kallad HIV Symptom Index eller Symptom Impact Questionnaire, är en självrapporterad åtgärd med 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Antalet symtom baseras på vilket av de 20 symtomen som fanns hos deltagaren och är summan av antalet närvarande symtom och sträcker sig från 0 (inga) till 20 (alla).
Symtombesvär-poäng baseras på poängen för varje närvarande symptom som sträcker sig från 1 (det stör mig inte) till 4 (det stör mig mycket).
Symtombesvärspoäng är den ovägda summan av besvärspostpoängen för varje symptom.
Symtombesvärpoängen sträcker sig från 0 (minsta besvärspoäng) till 80 (maximal besvärspoäng).
LOCF användes som primär analysmetod.
Förändring från LS Baseline beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde.
|
Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
|
Förändring från baslinjebehandlingstillfredsställelse med hjälp av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIV TSQ) vid veckorna 4, 24 och 48 - Tidig bytesfas
Tidsram: Veckorna 4, 24 och 48
|
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet.
Varje objekt får poäng från 0 till 6 där en högre poäng indikerar den större förbättringen under de senaste veckorna.
Dessa poster summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalor: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30).
HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät.
Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och allmän tillfredsställelse/klinisk delpoäng (CS) har sammanfattats.
LOCF användes som primär analysmetod.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 4, 24 och 48
|
|
Ändring från baslinjebehandlingstillfredsställelse med hjälp av HIV TSQ vid veckorna 56, 76, 100 och 148-DTG+RPV-gruppen genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet.
Varje objekt får poäng 0 (mycket missnöjd, obekväm) till 6 (mycket nöjd, bekvämt).
Posterna summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalepoäng: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30).
Högre poäng tydde på större behandlingstillfredsställelse jämfört med de senaste veckorna.
HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät.
Ändring från baslinje beräknas som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och allmän tillfredsställelse/klinisk delpoäng (CS) har sammanfattats.
LOCF användes som primär analysmetod.
|
Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
|
Förändring från LS baslinjebehandlingstillfredsställelse med hjälp av HIV TSQ vid veckorna 56, 76, 100 och 148-CAR Group genom sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
HIV TSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som mäter övergripande tillfredsställelse med behandlingen och efter specifika domäner, t.ex. bekvämlighet, flexibilitet.
Varje objekt får poäng 0 (mycket missnöjd, obekväm) till 6 (mycket nöjd, bekvämt).
Posterna summeras för att ge ett totalpoäng för behandlingstillfredsställelse (0 till 60) och 2 subskalepoäng: generell tillfredsställelse/klinisk och livsstil/lätthet subskalor (0 till 30).
Högre poäng tydde på större behandlingstillfredsställelse jämfört med de senaste veckorna.
HIV-TSQ administrerades som ett pappersenkät.
Ändring från LS Baseline beräknas som värdet vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde.
Totalpoäng, livsstil/lätthetspoäng och Allmän tillfredsställelse/CS har sammanfattats.
LOCF användes som primär analysmetod.
|
Veckorna 56, 76, 100 och 148
|
|
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje agentbehandling Klass-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 410
|
För alla deltagare som uppfyllde virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt.
Prover för testning av läkemedelsresistens (genotypisk) samlades in på dag 1. Antalet deltagare med genotypisk resistens mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska uttagskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på behandlingsklass för tredje medel (NNRTI) vid baslinjen sammanfattades.
|
Fram till vecka 410
|
|
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje medel behandlingsklass-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 410
|
För alla deltagare som uppfyllde virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt.
Prover för testning av läkemedelsresistens (fenotypisk) samlades in på dag 1. Antalet deltagare med fenotypisk resistens mot DTG eller RPV för de som uppfyller virologiska utsättningskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på behandlingsklass för tredje medel (NNRTI) vid baslinjen sammanfattades.
|
Fram till vecka 410
|
|
Antal deltagare med observerad genotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier per baslinje Tredje agent Behandlingsklass CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 410
|
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få genotypdata på så många prover som möjligt.
Antalet deltagare med genotypisk resistens mot CAR för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i undergrupper, stratifierade baserat på tredje läkemedelsbehandlingsklass vid baseline (NNRTI) sammanfattades.
|
Vecka 52 till Vecka 410
|
|
Antal deltagare med observerad fenotypisk resistens för deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier efter baslinje Tredje agentbehandlingsklass - CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 410
|
För alla deltagare som uppfyller virologiska uttagskriterier analyserades plasmaprover med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml i ett försök att få fenotypdata på så många prover som möjligt.
Antalet deltagare med fenotypisk resistens mot CAR för de som uppfyller virologiska abstinenskriterier i subgrupper, stratifierade baserat på tredje medelsbehandlingsklass vid baslinjen (NNRTI) sammanfattades.
|
Vecka 52 till Vecka 410
|
|
Antal deltagare med genotypisk resistens-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 410
|
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell genotypisk resistensutveckling.
Genotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Fram till vecka 410
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens-DTG+RPV-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Fram till vecka 410
|
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell fenotypisk resistensutveckling.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Fram till vecka 410
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd-CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 410
|
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell fenotypisk resistensutveckling.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Vecka 52 till Vecka 410
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens- CAR-grupp genom fortsättningsfas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 410
|
Plasmaprover samlades in för deltagare som uppfyller CVW-kriterierna (tidigare plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL och nuvarande plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) för att utvärdera eventuell fenotypisk resistensutveckling.
Fenotypisk resistensdata för följande läkemedel presenterades: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
|
Vecka 52 till Vecka 410
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i CD4+-lymfocytantal vid vecka 100 och 148-DTG+RPV-grupp genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Veckorna 100 och 148
|
Blodprover samlades in för bedömning av CD4+-cellantal genom flödescytometri.
Förändring från baslinje beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Veckorna 100 och 148
|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 100 och 148 som använder Snapshot Algorithm-DTG+RPV-gruppen genom tidig och sen bytesfas
Tidsram: Vecka 100 och 148
|
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
Procentandelen av deltagarna med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades.
Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
|
Vecka 100 och 148
|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 100 och 148 som använder Snapshot Algorithm-CAR Group genom sen bytesfas
Tidsram: Vecka 100 och 148
|
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
Procentandelen av deltagarna med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen utvärderades.
Virologisk framgång eller misslyckande bestämdes av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var under behandling inom fönstret för besöket av intresse.
|
Vecka 100 och 148
|
|
Förändring från LS baslinje i CD4+-lymfocytantal vid vecka 100 och 148-CAR-grupp genom sen bytesfas
Tidsram: LS Baseline (Vecka 48), Vecka 100 och 148
|
Blodprover samlades in för bedömning av CD4+-cellantal genom flödescytometri.
Förändring från LS Baseline beräknades som värde vid angiven tidpunkt minus LS Baseline-värde.
|
LS Baseline (Vecka 48), Vecka 100 och 148
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Aboud M, Orkin C, Podzamczer D, Bogner JR, Baker D, Khuong-Josses MA, Parks D, Angelis K, Kahl LP, Blair EA, Adkison K, Underwood M, Matthews JE, Wynne B, Vandermeulen K, Gartland M, Smith K. Efficacy and safety of dolutegravir-rilpivirine for maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: 100-week data from the randomised, open-label, phase 3 SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e576-e587. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30149-3. Epub 2019 Jul 12.
- McComsey GA, Lupo S, Parks D, Poggio MC, De Wet J, Kahl LP, Angelis K, Wynne B, Vandermeulen K, Gartland M, Cupo M, Aboud M; 202094 Sub-Study Investigators. Switch from tenofovir disoproxil fumarate combination to dolutegravir with rilpivirine improves parameters of bone health. AIDS. 2018 Feb 20;32(4):477-485. doi: 10.1097/QAD.0000000000001725.
- Llibre JM, Hung CC, Brinson C, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir plus rilpivirine for the maintenance of virologic suppression in HIV-1-infected adults: the phase III, randomized, open-label, active-controlled, noninferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet [epublished ahead of print] 6 January 2018.
- Llibre JM, Hung CC, Brinson C, Castelli F, Girard PM, Kahl LP, Blair EA, Angelis K, Wynne B, Vandermeulen K, Underwood M, Smith K, Gartland M, Aboud M. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet. 2018 Mar 3;391(10123):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33095-7. Epub 2018 Jan 6. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2416. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30200-9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
16 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
25 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2015
Första postat (Beräknad)
21 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- 201637
- 2014-005148-16 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .