Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regime Overgang naar dolutegravir + rilpivirine Van huidig ​​antiretroviraal regime bij met humaan immunodeficiëntievirus type 1 geïnfecteerde en virologisch onderdrukte volwassenen (SWORD-2)

26 augustus 2024 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een fase III, gerandomiseerde, multicenter, parallelle groep, non-inferioriteitsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het overschakelen op dolutegravir plus rilpivirine van het huidige op INI-, NNRTI- of PI-gebaseerde antiretrovirale regime bij hiv-1-geïnfecteerden Volwassenen die virologisch onderdrukt zijn

Het doel van deze studie is om te bepalen of virologisch onderdrukte, met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) geïnfecteerde volwassenen op een antiretroviraal regime (waaronder 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers [NRTI's] plus een derde middel) onderdrukt blijven na het overschakelen op een twee -geneesmiddelenregime met dolutegravir (DTG) + rilpivirine (RPV). De studie zal voornamelijk de non-inferioriteit antivirale activiteit beoordelen van eenmaal daags overschakelen op DTG + RPV in vergelijking met voortzetting van het huidige antiretrovirale regime (CAR) tot week 48 met een overstapbezoek voor in aanmerking komende proefpersonen in de CAR-groep om DTG + RPV-therapie te starten. in week 52. CAR omvat 2 NRTI's plus 1 hiv-1-integraseremmer (INI), of 1 niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) of 1 proteaseremmer (PI). De studie zal een 148 weken durende open-label behandelingsfase omvatten, bestaande uit een vroege overstapfase (dag 1 tot week 52) en een late overstapfase (week 52 tot week 148). De deelnemers die aan de geschiktheidscriteria van het onderzoek voldoen, zullen deelnemen aan de vroege overstapfase, waar ze ofwel van hun CAR naar DTG + RPV zullen overstappen, ofwel hun CAR blijven gebruiken tot week 52. Aan het einde van de vroege-schakelfase gaan in aanmerking komende deelnemers door naar de late-schakelfase, waar alle deelnemers in zowel de DTG + RPV- als de CAR-behandelingsgroep DTG + RPV-therapie krijgen tot week 148. Na week 148 kunnen proefpersonen in aanmerking komen om DTG +RPV te blijven ontvangen in de voortzettingsfase. Het is de bedoeling dat de studie wordt uitgevoerd bij ongeveer 476 deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

518

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentinië, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australië
      • Darlinghurst, Australië, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Australië, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Duitsland, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrijk, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Frankrijk, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, Frankrijk, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankrijk, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italië, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • A CoruNa, Spanje, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanje, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Spanje, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanje, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Spanje, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Spanje, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanje, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taiwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Verenigde Staten, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten protocolvereisten, instructies en beperkingen kunnen begrijpen en naleven.
  • Deelnemers moeten waarschijnlijk het onderzoek voltooien zoals gepland.
  • Deelnemers moeten worden beschouwd als geschikte kandidaten voor deelname aan een klinische onderzoeksstudie met orale medicatie (bijv. geen misbruik van werkzame stoffen, acute ernstige orgaanziekte of geplande langdurige werkopdrachten in het buitenland, enz.).
  • HIV-1 geïnfecteerde mannen of vrouwen van >=18 jaar.
  • Moet ononderbroken het huidige regime volgen (ofwel het initiële ofwel het tweede antiretrovirale combinatietherapie [cART]-regime) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening; Elke eerdere overstap, gedefinieerd als een verandering van een enkel medicijn of meerdere medicijnen tegelijkertijd, moet hebben plaatsgevonden vanwege verdraagbaarheid en/of veiligheidsoverwegingen of toegang tot medicijnen, of gemak/vereenvoudiging. Aanvaardbare stabiele cART-regimes voorafgaand aan screening omvatten 2 NRTI's plus; INI (het initiële of tweede cART-regime), of een NNRTI (het initiële of tweede cART-regime), of een Boosted PI (of atazanavir unboosted) (het initiële of tweede PI-gebaseerde cART-regime).
  • Gedocumenteerd bewijs van ten minste twee plasma-hiv-1-RNA-metingen <50 c/ml in de 12 maanden voorafgaand aan de screening: één binnen het tijdsbestek van 6 tot 12 maanden en één binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Plasma hiv-1 RNA <50 c/ml bij screening;
  • Een vrouw kan in aanmerking komen om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en >=45 jaar oud) of fysiek niet in staat is om zwanger te worden gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als op dag 1 en stemt ermee in om een ​​van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen: Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie en voltooiing van het follow-upbezoek; Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium); Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis dat door haar of haar partner is verstrekt; Goedgekeurde hormonale anticonceptie voor deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan de DTG + RPV-arm (en voor deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan CAR na overstap naar DTG + RPV in week 52) of goedgekeurde hormonale anticonceptie plus een barrièremethode voor deelnemers die zijn toegewezen aan CAR tot en met week 52. Goedgekeurde hormonale anticonceptie omvat: gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen, anticonceptief subdermaal implantaat, injecteerbaar progestageen, anticonceptieve vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters; Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is. Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel, tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en voltooiing van het follow-upbezoek. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat deelnemers begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Opmerking: deze vereisten voor anticonceptie zijn niet van toepassing op vrouwen die zich kunnen voortplanten en die alleen partners van hetzelfde geslacht hebben, wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, waaronder het gebruik en de baten/risicoverhouding van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner.
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om de vereisten voor deelname aan het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan de screening ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Voor deelnemers die zijn ingeschreven in Frankrijk: deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan deze studie als ze zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voorafgaand aan screening of dag 1:

  • Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 c/ml met de huidige antiretrovirale therapie (ART-regime), elke plasma HIV-1 RNA-meting >=50 c/ml.
  • Binnen het tijdsbestek van 6 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 c/ml, elke plasma HIV-1 RNA-meting >200 c/ml.
  • Binnen het tijdsbestek van 6 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 c/ml, 2 of meer plasma HIV-1 RNA-metingen >=50 c/ml.
  • Elke medicijnvakantie tijdens het tijdsbestek tussen het starten van de eerste hiv-ART en 6 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van korte periodes (minder dan 1 maand) waarin alle ART werd stopgezet vanwege verdraagbaarheid en/of veiligheidsoverwegingen.
  • Elke overstap naar een tweedelijnsregime, gedefinieerd als verandering van een enkel geneesmiddel of meerdere geneesmiddelen tegelijk, als gevolg van virologisch falen van de therapie (gedefinieerd als een bevestigde plasma HIV-1 RNA-meting >=400 c/ml na initiële onderdrukking tot <50 c /ml tijdens eerstelijns hiv-therapie).

Exclusieve medische aandoeningen:

  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
  • Enig bewijs van een actieve ziekte van centra voor ziektebestrijding en -preventie categorie C. Uitzonderingen zijn onder meer cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is en historische CD4+-lymfocytentellingen van <200 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3).
  • Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
  • Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende symptomen: ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  • Bewijs van Hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de testresultaten bij Screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), als volgt: deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten; deelnemers positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en negatief voor HBsAb zijn uitgesloten. Opmerking: Deelnemers die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBsAb zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten.
  • Deelnemers met een verwachte behoefte aan een behandeling met het hepatitis C-virus (HCV) tijdens de Early Switch-fase en aan op interferon gebaseerde therapie voor HCV gedurende de gehele onderzoeksperiode.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse;
  • Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan randomisatie;
  • Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer bij het beoordelen van het suïciderisico;
  • Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen;
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen orale medicatie kan innemen;

Exclusieve behandelingen voorafgaand aan screening of dag 1:

  • Gebruik van medicijnen die verband houden met Torsades de Pointes.
  • Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
  • Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: bestralingstherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; alle immunomodulatoren die de immuunresponsen veranderen.
  • Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek.
  • Deelnemers die momenteel deelnemen, of naar verwachting worden geselecteerd om deel te nemen aan een andere interventionele studie, met uitzondering van de DEXA-substudie 202094, na randomisatie (OPMERKING: deelnemers die al zijn ingeschreven in een andere interventionele studie op het moment van screening in aanmerking komen na overleg met het GlaxoSmithKline-onderzoeksteam voorafgaand aan randomisatie. Overwegingen zijn onder meer het vermogen van de deelnemer om alle bezoeken volgens schema bij te wonen, en mogelijke compatibiliteit met medicijnen en studieprocedures).
  • Een voorgeschiedenis van gebruik van een regime bestaande uit slechts een enkele NNRTI-therapie (zelfs al was het maar voor peri-partumbehandeling), of alleen een enkele of dubbele NRTI-therapie voorafgaand aan het starten van cART.
  • Huidige of eerdere geschiedenis van gebruik van etravirine (ETR).
  • Huidig ​​gebruik van tipranavir/ritonavir of fosamprenavir/ritonavir.
  • Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn. Opmerking: alle verboden medicijnen die de DTG- of RPV-concentraties verlagen, moeten vóór de eerste dosis worden gestaakt gedurende minimaal vier weken of minimaal drie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) en alle andere verboden medicijnen moeten gedurende minimaal twee weken of minimaal drie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.

Uitgesloten laboratoriumwaarden of klinische beoordelingen bij screening:

  • Bewijs van virale resistentie op basis van de aanwezigheid van een resistentie-geassocieerde belangrijke PI-, INI-, NRTI- of NNRTI-mutatie en integrase (IN)-resistentie-geassocieerde substitutie R263K in alle beschikbare eerdere resultaten van resistentiegenotypetesten. Opmerking: Voorafgaande genotypische resistentietesten zijn niet vereist, maar indien beschikbaar moeten deze na screening en vóór randomisatie aan GlaxoSmithKline worden verstrekt om direct bewijs te leveren dat er geen reeds bestaande uitsluitingsresistentiemutaties zijn. U moet wachten tot de onderzoeksvirologen het ontbreken van uitsluitende resistentiemutaties bevestigen, die zullen worden verstrekt voordat het screeningvenster sluit.
  • Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking, met uitzondering van graad 4 lipidenafwijkingen. Tijdens de screeningperiode is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
  • Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen.
  • Alanineaminotransferase (ALAT) >=5 × bovengrens van normaal (ULN), of ALAT >=3 × ULN en bilirubine >=1,5 × ULN (met >35% direct bilirubine).
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc [Bazett]) >450 milliseconden of QTc (Bazett) >480 milliseconden voor deelnemers met bundeltakblok. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Huidig ​​antiretroviraal regime (CAR)
Deelnemers bleven hun huidige antiretrovirale regime ontvangen (twee nucleoside reverse transcriptaseremmers [NRTI's] + een derde middel). Een derde middel omvatte ofwel een integrasestrengtransferremmer (INSTI), een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) of een proteaseremmer (PI). CAR werd tot week 52 tijdens de vroege overstapfase op open-label wijze toegediend volgens de goedgekeurde etikettering. In week 52 schakelden deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën per milliliter (c/ml) over op DTG 50 mg + RPV 25 mg eenmaal daags en werden gevolgd gedurende het hele Late overstapfase, in week 148 en via de voortzettingsfase, na week 148.
Geneesmiddel: AUTO
CAR omvatte de volgende combinaties: 2 NRTI's + 1 INI, 2 NRTI's + 1 NNRTI, of 2 NRTI's + 1 PI.
Experimenteel: DTG + RPV

Deelnemers ontvingen DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg eenmaal daags samen op ongeveer hetzelfde tijdstip, bij een maaltijd, op een open-label manier tot week 52 tijdens de vroege overstapfase. Deelnemers bleven DTG 50 mg + RPV 25 mg ontvangen tot week 148 tijdens de late overstapfase.

Deelnemers die de behandeling van 148 weken met succes hadden afgerond, kregen de mogelijkheid om in de voortzettingsfase (na week 148) eenmaal daags DTG + RPV te blijven ontvangen.
Geneesmiddel: DTG 50 mg
Deelnemers kregen dagelijks één oraal tablet van 50 mg DTG, gelijktijdig met RPV toegediend. Elke DTG-tablet bevatte 52,62 mg dolutegravir-natriumzout, wat overeenkomt met 50 mg dolutegravir-vrij zuur.
Geneesmiddel: RPV 25 mg

Deelnemers ontvingen DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg eenmaal daags samen op ongeveer hetzelfde tijdstip, bij een maaltijd, op een open-label manier tot week 52 tijdens de vroege overstapfase. Deelnemers bleven DTG 50 mg + RPV 25 mg ontvangen tot week 148 tijdens de late overstapfase.

Deelnemers die de behandeling van 148 weken met succes hadden afgerond, kregen de mogelijkheid om in de voortzettingsfase (na week 148) eenmaal daags DTG + RPV te blijven ontvangen, één orale tablet van 25 mg RPV per dag, gelijktijdig toegediend met DTG samen met een maaltijd. Elke RPV-tablet bevatte 27,5 mg rilpivirinehydrochloride, wat equivalent was aan 25 mg RPV.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA in plasma <50 c/ml in week 48 met behulp van het Snapshot-algoritme
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml in week 48 met behulp van het snapshot-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA) werd beoordeeld om de niet-inferieure antivirale activiteit aan te tonen van het overschakelen naar DTG+RPV eenmaal daags vergeleken met voortzetting van CAR gedurende 48 weken bij met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers die ervaring hebben met antiretrovirale therapie (ART). Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer onder behandeling was binnen de periode van het betreffende bezoek. Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HIV 1-RNA in plasma < 50 c/ml in week 24 met behulp van Snapshot-algoritme
Tijdsspanne: Week 24
Percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA <50 c/ml in week 24 met behulp van het FDA snapshot-algoritme werd beoordeeld om de antivirale activiteit van DTG +RPV eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer in behandeling was binnen het tijdsbestek van het betreffende bezoek. Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Week 24
Aantal deelnemers met maximale opkomende chemische toxiciteit na baseline gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Er werden bloedmonsters verzameld om alanineaminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, chloride, creatinine, glucose, kalium, fosfaat, natrium, bloedureumstikstof (BUN), totaal koolstofgehalte te evalueren dioxide, lipase, creatinefosfokinase en creatinineklaring. Waarde verkregen op dag 1 werd beschouwd als basiswaarde. Het aantal deelnemers dat gedurende 48 weken maximale toxiciteit na baseline in de klinische chemie ervoer, werd samengevat. Klinische chemische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Graad 1=mild; Graad 2=matig, Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Voor alle laboratoriumparameters was één beoordeling buiten het bereik voldoende om als chemische toxiciteit te worden beschouwd.
Tot 48 weken
Aantal deelnemers met maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteit gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Bloedmonsters werden verzameld om hemoglobine, hematocriet, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, gemiddeld corpusculair volume (MCV), aantal rode bloedcellen (RBC), aantal witte bloedcellen (WBC) en aantal bloedplaatjes te evalueren. Waarde verkregen op dag 1 werd beschouwd als basiswaarde. Het aantal deelnemers dat gedurende 48 weken maximale toxiciteit na baseline in hematologie ervoer, werd samengevat. Hematologische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Graad 1=mild; Graad 2=matig, Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Voor alle laboratoriumparameters was één beoordeling buiten het bereik voldoende om als hematologische toxiciteit te worden beschouwd.
Tot 48 weken
Aantal deelnemers met een AE, AELD of AE met graad 1, 2, 3 of 4 toxiciteit gedurende 48 weken volgens basislijn derde behandelingsklasse
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Het aantal deelnemers met een AE, AELD of AE met maximale toxiciteit ervaren door een deelnemer gedurende 48 weken per Baseline derde agentklasse (INSTI, NNRTI of PI) wordt samengevat. AE's werden beoordeeld met behulp van de afdeling AIDS-indeling. Graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4=potentieel levensbedreigend.
Tot 48 weken
Aantal deelnemers met maximale opkomende chemische toxiciteiten na baseline gedurende 48 weken per baseline derde behandelklasse
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Bloedmonsters werden verzameld op baseline (dag 1) en in week 4, 8, 12, 24, 36 en 48 om ALT, albumine, ALP, AST, totaal bilirubine, chloride, creatinine, glucose, kalium, fosfaat, natrium, BUN te evalueren , totaal kooldioxide, lipase, creatinefosfokinase en creatinineklaring. Het aantal deelnemers met een maximale toxiciteitsgraad na baseline in chemieparameters gedurende 48 weken per baseline derde middelbehandelingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) is samengevat. Klinische chemische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-classificatie. Graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4=potentieel levensbedreigend.
Tot 48 weken
Aantal deelnemers met maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteiten gedurende 48 weken per baseline derde behandelklasse
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Bloedmonsters werden verzameld op baseline (dag 1) en in week 4, 8, 12, 24, 36 en 48 om hemoglobine, hematocriet, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, MCV, RBC-telling, WBC-telling en bloedplaatjestelling te evalueren . Het aantal deelnemers dat gedurende 48 weken een maximale toxiciteitsgraad na baseline in hematologische parameters ervoer, per baseline derde middelbehandelingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) werd samengevat. Hematologische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-classificatie. Graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4=potentieel levensbedreigend.
Tot 48 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hooggevoelig C-reactief proteïne (Hs-CRP) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om hs-CRP te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cystatine C in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld op de uitgangswaarde (dag 1) en week 48 om cystatine C te beoordelen. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de uitgangswaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in D-dimeer in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om D-dimeer te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in oplosbaar CD163 en geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om oplosbaar CD163 en geoxideerd LDL te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in retinolbindend eiwit (RBP), serumcreatinine en glucose in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om RBP, serumcreatinine en glucose te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de urine-albumine/creatinine-ratio en urine-eiwit/creatinine-ratio in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Urinebiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om de urine-albumine/creatinine-verhouding en de urine-eiwit/creatinine-verhouding te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in interleukine 6 (IL-6) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om IL-6 te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in clusteraanduiding (CD)4+ lymfocytentelling in week 24 en 48
Tijdsspanne: In week 24 en 48
Er werden bloedmonsters verzameld en de bepaling van het aantal CD4+-cellen door middel van flowcytometrie werd uitgevoerd om de immunologische activiteit van DTG + RPV eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 24 en 48
Aantal deelnemers met veelvoorkomende niet-ernstige bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), bijwerkingen met maximale toxiciteitsgraad 1, 2, 3 of 4 en bijwerkingen die leiden tot stopzetting (AELD)
Tijdsspanne: Tot week 410 of stopzetting van de studie
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel. Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of een bestaande ziekenhuisopname verlengt, resulteert in invaliditeit/ongeschiktheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel die niet onmiddellijk levensbedreigend hoeft te zijn of kan leiden tot overlijden of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen, werden gecategoriseerd als SAE. Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van de indeling van de Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS). Graad 1=mild; Graad 2=matig, Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Vaak voorkomende bijwerkingen waren bijwerkingen met >5% incidentie voor beide behandelingen.
Tot week 410 of stopzetting van de studie
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vetzuurbindend eiwit 2 (FABP) en oplosbaar CD14 in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om FABP en oplosbaar CD14 te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urinefosfaat in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Urinebiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om urinefosfaat te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bèta-2-microglobuline (B2M) (bloed en urine), RBP in urine en 25 hydroxy-vitamine D (bloed) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om B2M en 25 hydroxy-vitamine D te beoordelen. Urinebiomarkermonsters werden verzameld om B2M en RBP te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde. Voor 25-hydroxyvitamine D werd een analyse van de veranderingen ten opzichte van de basislijn uitgevoerd op basis van log-getransformeerde gegevens. De resultaten werden teruggetransformeerd via exponentiële transformatie, zodat behandelingsvergelijkingen worden beoordeeld via odds ratio's.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in botspecifieke alkalische fosfatase, procollageen 1 N-terminaal propeptide, osteocalcine, type 1 collageen C-telopeptiden en oplosbaar vasculair celadhesiemolecuul (sVCAM) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om botspecifieke alkalische fosfatase, procollageen 1 N-terminaal propeptide, osteocalcine, type 1 collageen C-telopeptiden en sVCAM te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde. Voor botspecifieke alkalische fosfatase, procollageen 1-N-propeptide, osteocalcine en type 1 collageen C-telopeptide werden analyses van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde uitgevoerd op log-getransformeerde gegevens. De resultaten werden teruggetransformeerd via exponentiële transformatie, zodat behandelingsvergelijkingen worden beoordeeld via odds ratio's.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in insulineresistentie op basis van homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld bij baseline (dag 1) en week 48 om de insulineresistentie te beoordelen. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde. De homeostatische modelbeoordeling (HOMA) van de insulineresistentie-index (HOMA-IR), het product van basale glucose- en insulineniveaus gedeeld door 22,5, wordt beschouwd als een eenvoudige, goedkope en betrouwbare surrogaatmaatstaf voor insulineresistentie.
In week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere lipiden in week 24 en 48
Tijdsspanne: In week 24 en 48
Bloedmonsters werden verzameld bij baseline (dag 1), week 24 en week 48 om de nuchtere lipiden te beoordelen, waaronder totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), cholesterol met hoge dichtheid (HDL) en triglyceriden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 24 en 48
Aantal deelnemers met genotypische resistentie-vroege overstapfase
Tijdsspanne: Tot week 48
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Genotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (Rilpivirine [RPV], Dolutegravir [DTG]) bij deelnemers die voldeden aan de bevestigde virologische terugtrekkingscriteria (CVW) zijn gepresenteerd.
Tot week 48
Aantal deelnemers met genotypische resistentie-DTG+RPV-arm door vroege en late schakelfase
Tijdsspanne: Tot week 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Genotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirine [ETR], Nevirapine [NVP], RPV, Lamivudine [3TC], Abacavir [ABC ], FTC, TDF, zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosine [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) bij deelnemers. Er zijn bevestigde virologische ontwenningscriteria gepresenteerd.
Tot week 148
Aantal deelnemers met genotypische resistentie-CAR-arm tijdens de late schakelfase
Tijdsspanne: Post-Late switch (LS) Basislijn (week 52) tot week 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Genotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) in deelnemers Voldoen aan CVW-criteria is gepresenteerd.
Post-Late switch (LS) Basislijn (week 52) tot week 148
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie-vroege overstapfase
Tijdsspanne: Tot week 52
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) bij deelnemers Voldoen aan CVW-criteria is gepresenteerd.
Tot week 52
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie-DTG+RPV-groep tijdens vroege en late schakelfase
Tijdsspanne: Tot week 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) bij deelnemers Voldoen aan CVW-criteria is gepresenteerd.
Tot week 148
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie-CAR-groep tijdens de late schakelfase
Tijdsspanne: Post-LS-basislijn (week 52) tot week 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie. Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) bij deelnemers Voldoen aan CVW-criteria is gepresenteerd.
Post-LS-basislijn (week 52) tot week 148
Pre-dosisconcentraties van DTG en RPV bij deelnemers die overstappen op DTG + RPV - DTG+RPV-groep via vroege en late overstapfase
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 4, 24, 48, 56, 76 en 100
Er werden vóór de dosis twee afzonderlijke bloedmonsters voor DTG en RPV afgenomen in week 4, 24, 48, 56, 76 en 100. De predosisconcentraties van DTG en RPV in week 4, 24, 48, 56, 76 en 100 zijn samengevat voor de deelnemers die overstappen op DTG + RPV in de vroege + late overstapfase.
Pre-dosis in week 4, 24, 48, 56, 76 en 100
Pre-dosisconcentraties van DTG en RPV bij deelnemers die overstappen op DTG + RPV - CAR-groep via late overstapfase
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 56, 76 en 100
Er werden vóór de dosis twee afzonderlijke bloedmonsters voor DTG en RPV afgenomen in week 56, 76 en 100. De predosisconcentraties van DTG en RPV in week 56, 76 en 100 zijn samengevat voor de deelnemers die in de late overstapfase overstappen op DTG + RPV.
Pre-dosis in week 56, 76 en 100
Pre-dosisconcentraties van DTG en RPV bij de eerste 20 deelnemers die overstappen van Efavirenz (EFV) of Nevirapine (NVP) naar DTG + RPV
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 2, 4 en 8
Er werden twee bloedmonsters vóór de dosis voor DTG en RPV afgenomen in week 2 en 8, alleen voor de eerste 20 deelnemers die overstappen van EFV of NVP naar DTG+RPV, naast het bloedmonster vóór de dosis dat in week 4 voor alle deelnemers werd verzameld. . Er werd één bloedmonster afgenomen vóór de dosis voor EFV of NVP in week 2 voor de eerste 20 deelnemers die overstappen van EFV of NVP naar DTG + RPV. PK-parameter NNRTI-subset extra bemonsteringspopulatie bestond uit de eerste ongeveer 20 deelnemers in de PK-parameter NNRTI-subsetpopulatie die extra PK-monsters hadden in week 2 en 8.
Pre-dosis in week 2, 4 en 8
Percentage deelnemers met plasma-hiv-1-RNA <50 c/ml in week 48 met behulp van het momentopname-algoritme volgens behandelklasse derde middel bij aanvang
Tijdsspanne: In week 48
Het percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml in week 48 met behulp van het FDA-snapshot-algoritme werd beoordeeld op basis van de derde middelklasse bij baseline om de impact van de derde middelklasse bij baseline (INSTI, NNRTI of PI) op de werkzaamheid, veiligheid en effectiviteit te beoordelen. verdraagbaarheid van DTG +RPV vergeleken met voortzetting van CAR. Er werden plasmamonsters verzameld voor HIV-1-RNA bij baseline (dag 1), week 4, 8, 12, 24, 36 en 48. De analyse werd uitgevoerd met behulp van de Cochran-Mantel Haenszel-test, gestratificeerd naar de huidige klasse van antiretrovirale derde middelen.
In week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-lymfocyten in week 48 per derde behandelingsklasse bij aanvang
Tijdsspanne: In week 48
Er werden bloedmonsters verzameld en de bepaling van het aantal CD4+-cellen door middel van flowcytometrie werd uitgevoerd op baseline (dag 1) en week 48 om de impact van de derde klasse van middelen bij baseline (INSTI, NNRTI of PI) op de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van DTG + te beoordelen. RPV vergeleken met voortzetting van CAR. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 48
Aantal deelnemers met waargenomen genotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische terugtrekkingscriteria per uitgangswaarde van de derde behandelingsklasse
Tijdsspanne: Week 48
Voor alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, moesten plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml worden geanalyseerd in een poging genotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Monsters voor testen op geneesmiddelresistentie (genotypisch) moesten worden verzameld op dag 1. Aantal deelnemers met genotypische resistentie tegen CAR en tegen DTG of RPV voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de uitgangswaarde van de derde behandelingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) moesten worden samengevat.
Week 48
Aantal deelnemers met waargenomen fenotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische ontwenningscriteria per uitgangswaarde van de derde middelbehandelingsklasse
Tijdsspanne: Week 48
Voor alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, moesten plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml worden geanalyseerd in een poging om fenotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Monsters voor het testen op geneesmiddelresistentie (fenotypisch) moesten op dag 1 worden verzameld. Aantal deelnemers met fenotypische resistentie tegen CAR en tegen DTG of RPV voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de uitgangswaarde van de derde behandelingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) moesten worden samengevat.
Week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere lipiden in week 24 en 48 per basislijn derde behandelingsklasse
Tijdsspanne: In week 24 en 48
Bloedmonsters werden verzameld bij baseline (dag 1), week 24 en 48 om de nuchtere lipiden te beoordelen, waaronder totaal cholesterol (CHO), LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vooraf gespecificeerde behandelingssymptomen met behulp van de Symptoom Distress Module in week 4, 24 en 48 - Vroege overstapfase
Tijdsspanne: In week 4, 24 en 48
De Symptom Distress Module, ook wel de HIV Symptom Index of Symptom Impact Questionnaire genoemd, is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed aanpakt dat verband houdt met symptomen die gewoonlijk verband houden met HIV of de behandeling ervan. Het aantal symptomen is gebaseerd op welke van de 20 symptomen aanwezig waren bij de deelnemer en is de som van het aantal aanwezige symptomen en varieert van 0 (geen) tot 20 (allemaal). De score voor symptoomhinder is gebaseerd op de score voor elk aanwezig symptoom, variërend van 1 (ik heb er geen last van) tot 4 (ik heb er veel last van). Symptoomhinderscore is de ongewogen som van de hinderitemscores voor elk symptoom. De symptoomhinderscore varieert van 0 (minimale hinderscore) tot 80 (maximale hinderscore). Laatste waarneming overgedragen (LOCF) werd gebruikt als primaire analysemethode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 4, 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in vooraf gespecificeerde behandelingssymptomen met behulp van de Symptoom Distress Module in week 56, 76, 100 en 148 - DTG+RPV-groep via vroege en late overstapfase
Tijdsspanne: In week 56, 76, 100 en 148
De Symptom Distress Module, ook wel de HIV Symptom Index of Symptom Impact Questionnaire genoemd, is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed aanpakt dat verband houdt met symptomen die gewoonlijk verband houden met HIV of de behandeling ervan. Het aantal symptomen is gebaseerd op welke van de 20 symptomen aanwezig waren bij de deelnemer en is de som van het aantal aanwezige symptomen en varieert van 0 (geen) tot 20 (allemaal). De score voor symptoomhinder is gebaseerd op de score voor elk aanwezig symptoom, variërend van 1 (ik heb er geen last van) tot 4 (ik heb er veel last van). Symptoomhinderscore is de ongewogen som van de hinderitemscores voor elk symptoom. De symptoomhinderscore varieert van 0 (minimale hinderscore) tot 80 (maximale hinderscore). LOCF werd gebruikt als primaire analysemethode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 56, 76, 100 en 148
Verandering ten opzichte van de LS-basislijn in vooraf gespecificeerde behandelingssymptomen met behulp van de Symptoom Distress Module in week 56, 76, 100 en 148 - CAR-groep tot en met de late overstapfase
Tijdsspanne: In week 56, 76, 100 en 148
De Symptom Distress Module, ook wel de HIV Symptom Index of Symptom Impact Questionnaire genoemd, is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed aanpakt dat verband houdt met symptomen die gewoonlijk verband houden met HIV of de behandeling ervan. Het aantal symptomen is gebaseerd op welke van de 20 symptomen aanwezig waren bij de deelnemer en is de som van het aantal aanwezige symptomen en varieert van 0 (geen) tot 20 (allemaal). De score voor symptoomhinder is gebaseerd op de score voor elk aanwezig symptoom, variërend van 1 (ik heb er geen last van) tot 4 (ik heb er veel last van). Symptoomhinderscore is de ongewogen som van de hinderitemscores voor elk symptoom. De symptoomhinderscore varieert van 0 (minimale hinderscore) tot 80 (maximale hinderscore). LOCF werd gebruikt als primaire analysemethode. De verandering ten opzichte van de LS-basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de LS-basislijnwaarde.
In week 56, 76, 100 en 148
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de behandelingstevredenheid met behulp van de HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIV TSQ) in week 4, 24 en 48 - vroege overstapfase
Tijdsspanne: In week 4, 24 en 48
De HIV TSQ is een zelfgerapporteerde schaal van 10 items die de algehele tevredenheid over de behandeling meet en op specifieke domeinen, bijvoorbeeld gemak en flexibiliteit. Elk item krijgt een score van 0 tot 6, waarbij een hogere score de grotere verbetering in de afgelopen weken aangeeft. Deze items worden opgeteld om een ​​totaalscore voor de tevredenheid over de behandeling (0 tot 60) en twee subschalen te verkrijgen: de subschalen algemene tevredenheid/klinisch en levensstijl/gemak (0 tot 30). De HIV TSQ werd afgenomen als een papieren vragenlijst. De totale score, de score voor levensstijl/gemak en de algemene tevredenheid/klinische subscore (CS) zijn samengevat. LOCF werd gebruikt als primaire analysemethode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 4, 24 en 48
Verandering ten opzichte van de behandeltevredenheid bij baseline met behulp van de HIV TSQ in week 56, 76, 100 en 148 - DTG+RPV-groep via vroege en late overstapfase
Tijdsspanne: In week 56, 76, 100 en 148
De HIV TSQ is een zelfgerapporteerde schaal van 10 items die de algehele tevredenheid over de behandeling meet en op specifieke domeinen, bijvoorbeeld gemak en flexibiliteit. Elk item krijgt een score van 0 (zeer ontevreden, lastig) tot 6 (zeer tevreden, handig). De items worden opgeteld om een ​​totaalscore voor behandeltevredenheid (0 tot 60) en twee subschaalscores te verkrijgen: algemene tevredenheid/klinisch en levensstijl/gemak (0 tot 30). Hogere scores duidden op een grotere tevredenheid over de behandeling vergeleken met de afgelopen weken. De HIV TSQ werd afgenomen als een papieren vragenlijst. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de basislijnwaarde. De totale score, de score voor levensstijl/gemak en de algemene tevredenheid/klinische subscore (CS) zijn samengevat. LOCF werd gebruikt als primaire analysemethode.
In week 56, 76, 100 en 148
Verandering ten opzichte van de LS-basislijnbehandelingstevredenheid met behulp van de HIV TSQ in week 56, 76, 100 en 148-CAR-groep via late overstapfase
Tijdsspanne: In week 56, 76, 100 en 148
De HIV TSQ is een zelfgerapporteerde schaal van 10 items die de algehele tevredenheid over de behandeling meet en op specifieke domeinen, bijvoorbeeld gemak en flexibiliteit. Elk item krijgt een score van 0 (zeer ontevreden, lastig) tot 6 (zeer tevreden, handig). De items worden opgeteld om een ​​totaalscore voor behandeltevredenheid (0 tot 60) en twee subschaalscores te verkrijgen: algemene tevredenheid/klinisch en levensstijl/gemak (0 tot 30). Hogere scores duidden op een grotere tevredenheid over de behandeling vergeleken met de afgelopen weken. De HIV TSQ werd afgenomen als een papieren vragenlijst. De verandering ten opzichte van de LS-basislijn wordt berekend als de waarde op het opgegeven tijdstip minus de LS-basislijnwaarde. De totale score, de score voor levensstijl/gemak en Algemene tevredenheid/CS zijn samengevat. LOCF werd gebruikt als primaire analysemethode.
In week 56, 76, 100 en 148
Aantal deelnemers met waargenomen genotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische terugtrekkingscriteria op basis van de derde middelbehandelingsklasse-DTG+RPV-groep tijdens de voortzettingsfase
Tijdsspanne: Tot week 410
Van alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, werden plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml geanalyseerd in een poging om genotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Op dag 1 werden monsters verzameld voor het testen van geneesmiddelresistentie (genotypisch). Het aantal deelnemers met genotypische resistentie tegen DTG of RPV voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de derde behandelingsklasse (NNRTI) bij aanvang, werd samengevat.
Tot week 410
Aantal deelnemers met waargenomen fenotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische ontwenningscriteria op basis van de derde middelbehandelingsklasse-DTG+RPV-groep tijdens de voortzettingsfase
Tijdsspanne: Tot week 410
Van alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, werden plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml geanalyseerd in een poging om fenotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Op dag 1 werden monsters verzameld voor het testen van geneesmiddelresistentie (fenotypisch). Het aantal deelnemers met fenotypische resistentie tegen DTG of RPV voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de derde behandelingsklasse (NNRTI) bij aanvang, werd samengevat.
Tot week 410
Aantal deelnemers met waargenomen genotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische terugtrekkingscriteria op basis van derde behandelingsklasse CAR-groep tot en met de voortzettingsfase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 410
Voor alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, werden plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml geanalyseerd in een poging om genotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Het aantal deelnemers met genotypische resistentie tegen CAR voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de derde behandelingsklasse (NNRTI) bij aanvang, werd samengevat.
Week 52 tot week 410
Aantal deelnemers met waargenomen fenotypische resistentie voor deelnemers die voldoen aan de virologische ontwenningscriteria op basis van de derde behandelingsklasse bij aanvang - CAR-groep tot en met de voortzettingsfase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 410
Voor alle deelnemers die aan de virologische ontwenningscriteria voldeden, werden plasmamonsters met HIV-1 RNA-niveau >=200 c/ml geanalyseerd in een poging om fenotypegegevens over zoveel mogelijk monsters te verkrijgen. Het aantal deelnemers met fenotypische resistentie tegen CAR voor degenen die voldeden aan de virologische ontwenningscriteria in subgroepen, gestratificeerd op basis van de derde behandelingsklasse (NNRTI) bij baseline, werd samengevat.
Week 52 tot week 410
Aantal deelnemers met genotypische resistentie-DTG+RPV-groep via voortzettingsfase
Tijdsspanne: Tot week 410
Er werden plasmamonsters verzameld van deelnemers die voldeden aan de CVW-criteria (vorig plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml en huidig ​​plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) om eventuele genotypische evolutie van resistentie te evalueren. Genotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen werden gepresenteerd: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Tot week 410
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie-DTG+RPV-groep via voortzettingsfase
Tijdsspanne: Tot week 410
Er werden plasmamonsters verzameld van deelnemers die voldeden aan de CVW-criteria (vorig plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml en huidig ​​plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) om eventuele fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen werden gepresenteerd: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Tot week 410
Aantal deelnemers met genotypische resistentie-CAR-groep via voortzettingsfase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 410
Er werden plasmamonsters verzameld van deelnemers die voldeden aan de CVW-criteria (vorig plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml en huidig ​​plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) om eventuele fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen werden gepresenteerd: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Week 52 tot week 410
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie - CAR-groep via voortzettingsfase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 410
Er werden plasmamonsters verzameld van deelnemers die voldeden aan de CVW-criteria (vorig plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml en huidig ​​plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) om eventuele fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. Er werden fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen gepresenteerd: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Week 52 tot week 410

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-lymfocyten in week 100 en week 148 - DTG+RPV-groep via vroege en late overstapfase
Tijdsspanne: In week 100 en 148
Bloedmonsters werden verzameld voor bepaling van het aantal CD4+-cellen door middel van flowcytometrie. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
In week 100 en 148
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA in plasma <50 c/ml in week 100 en 148 met behulp van de Snapshot Algorithm-DTG+RPV-groep tijdens de vroege en late overstapfase
Tijdsspanne: Weken 100 en 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA. Het percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml werd beoordeeld met behulp van het FDA-snapshot-algoritme. Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer onder behandeling was binnen de periode van het betreffende bezoek.
Weken 100 en 148
Percentage deelnemers met plasma-hiv-1-RNA <50 c/ml in week 100 en 148 met behulp van de Snapshot Algorithm-CAR-groep tot en met de late overstapfase
Tijdsspanne: Weken 100 en 148
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA. Het percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml werd beoordeeld met behulp van het FDA-snapshot-algoritme. Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer onder behandeling was binnen de periode van het betreffende bezoek.
Weken 100 en 148
Verandering ten opzichte van LS-basislijn in het aantal CD4+-lymfocyten in week 100 en 148-CAR-groep tot en met de late overstapfase
Tijdsspanne: LS-basislijn (week 48), week 100 en 148
Bloedmonsters werden verzameld voor bepaling van het aantal CD4+-cellen door middel van flowcytometrie. De verandering ten opzichte van de LS-basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de LS-basislijnwaarde.
LS-basislijn (week 48), week 100 en 148

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

21 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201637
  • 2014-005148-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op DTG 50 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren