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Cambio di regime a Dolutegravir + Rilpivirina dall'attuale regime antiretrovirale negli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e soppressione virologica (SWORD-2)

26 agosto 2024 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio di fase III, randomizzato, multicentrico, a gruppi paralleli, di non inferiorità che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del passaggio a dolutegravir più rilpivirina dall'attuale regime antiretrovirale basato su INI, NNRTI o PI nei pazienti con infezione da HIV-1 Adulti con soppressione virologica

Lo scopo di questo studio è determinare se gli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) virologicamente soppressi in un regime antiretrovirale (inclusi 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa [NRTI] più un terzo agente) rimangono soppressi al passaggio a due -regime farmacologico con dolutegravir (DTG) + rilpivirina (RPV). Lo studio valuterà principalmente l'attività antivirale di non inferiorità del passaggio a DTG + RPV una volta al giorno rispetto alla continuazione dell'attuale regime antiretrovirale (CAR) fino alla settimana 48 con una visita di passaggio per i soggetti idonei nel gruppo CAR per iniziare la terapia DTG + RPV alla settimana 52. CAR includerà 2 NRTI più 1 inibitore dell'integrasi dell'HIV-1 (INI) o 1 inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o 1 inibitore della proteasi (PI). Lo studio includerà una fase di trattamento in aperto di 148 settimane, comprendente una fase di trasferimento anticipato (dal giorno 1 alla settimana 52) e una fase di trasferimento tardivo (dalla settimana 52 alla settimana 148). I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio parteciperanno alla fase di passaggio anticipato in cui passeranno dalla loro CAR a DTG + RPV o continueranno a prendere la loro CAR, fino alla settimana 52. Alla fine della fase di cambio anticipato, i partecipanti idonei procederanno alla fase di cambio tardivo in cui tutti i partecipanti in entrambi i gruppi di trattamento DTG + RPV e CAR riceveranno la terapia DTG + RPV fino alla settimana 148. Dopo la settimana 148, i soggetti possono essere idonei a continuare a ricevere DTG + RPV nella fase di continuazione. Lo studio dovrebbe essere condotto su circa 476 partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

518

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Federazione Russa, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Federazione Russa, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francia, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Francia, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Francia, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, Francia, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Francia, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Germania, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Germania, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • A CoruNa, Spagna, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spagna, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spagna, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Spagna, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spagna, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Spagna, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Spagna, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spagna, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Stati Uniti, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Stati Uniti, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Stati Uniti, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taiwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni del protocollo.
  • È probabile che i partecipanti completino lo studio come previsto.
  • I partecipanti devono essere considerati candidati idonei per la partecipazione a una sperimentazione clinica investigativa con farmaci per via orale (ad esempio, nessun abuso di sostanze attive, malattie acute dei principali organi o incarichi di lavoro pianificati a lungo termine fuori dal paese, ecc.).
  • Uomini o donne infetti da HIV-1 di età >=18 anni.
  • Deve essere in regime corrente ininterrotto (il regime di terapia antiretrovirale di combinazione iniziale o seconda [cART]) per almeno 6 mesi prima dello screening; Qualsiasi passaggio precedente, definito come un cambiamento di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, deve essersi verificato a causa di problemi di tollerabilità e/o sicurezza o accesso ai farmaci o convenienza/semplificazione. I regimi cART stabili accettabili prima dello screening includono 2 NRTI più; INI (il regime iniziale o il secondo regime cART), o un NNRTI (il regime iniziale o il secondo regime cART), o un PI potenziato (o atazanavir non potenziato) (il regime iniziale o il secondo regime cART basato su PI).
  • Evidenza documentata di almeno due misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 c/mL nei 12 mesi precedenti lo Screening: una entro la finestra da 6 a 12 mesi e una entro 6 mesi prima dello Screening;
  • HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL allo screening;
  • Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile definito come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e >=45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale o potenziale fertile con un test di gravidanza negativo sia allo screening che al giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza: completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione di farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio e il completamento della visita di follow-up; Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio); Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso della partecipante nello studio e questo maschio è l'unico partner per quel partecipante. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dalla revisione da parte del personale del sito della cartella clinica del partecipante, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma, o dal colloquio anamnestico fornito dal suo o dal suo partner; Contraccezione ormonale approvata per i partecipanti assegnati in modo casuale al braccio DTG + RPV (e per i partecipanti assegnati in modo casuale a CAR dopo il passaggio a DTG + RPV alla settimana 52) o contraccezione ormonale approvata più un metodo di barriera per i partecipanti assegnati a CAR fino alla settimana 52. La contraccezione ormonale approvata include: contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici, impianto sottocutaneo contraccettivo, progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo, cerotti contraccettivi percutanei; Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno. Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up. L'investigatore è responsabile di garantire che i partecipanti capiscano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Nota: questi requisiti contraccettivi non si applicano solo alle donne con potenziale riproduttivo con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale. Tutti i partecipanti che partecipano allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione dell'HIV a un partner non infetto.
  • - Partecipanti che sono disposti e in grado di comprendere i requisiti della partecipazione allo studio e fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dello screening.
  • Per i partecipanti iscritti in Francia: i partecipanti potranno essere inclusi in questo studio solo se affiliati o beneficiari di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione prima dello screening o del giorno 1:

  • Entro 6 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 c/mL con terapia antiretrovirale in corso (regime ART), qualsiasi misurazione dell'HIV-1 RNA plasmatico >=50 c/mL.
  • Entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 c/mL, qualsiasi misurazione dell'HIV-1 RNA plasmatico >200 c/mL.
  • Entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 c/mL, 2 o più misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA >=50 c/mL.
  • Qualsiasi sospensione del farmaco durante la finestra tra l'inizio della prima ART per l'HIV e 6 mesi prima dello screening, ad eccezione di brevi periodi (meno di 1 mese) in cui tutte le ART sono state interrotte a causa di problemi di tollerabilità e/o di sicurezza.
  • Qualsiasi passaggio a un regime di seconda linea, definito come cambiamento di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, a causa del fallimento virologico della terapia (definito come una misurazione plasmatica confermata dell'HIV-1 RNA >=400 c/mL dopo la soppressione iniziale a <50 c /mL durante il regime di terapia HIV di prima linea).

Condizioni mediche di esclusione:

  • Donne che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio.
  • Qualsiasi prova di una malattia di categoria C attiva dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Le eccezioni includono il sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e una conta storica dei linfociti CD4+ <200 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3).
  • - Partecipanti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
  • Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti: ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test allo Screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) come segue: partecipanti positivi per HBsAg sono esclusi; i partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e negativi per HBsAb sono esclusi. Nota: i partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBsAb sono immuni all'HBV e non sono esclusi.
  • - Partecipanti con una necessità anticipata di qualsiasi terapia contro il virus dell'epatite C (HCV) durante la fase di passaggio precoce e per la terapia a base di interferone per l'HCV durante l'intero periodo di studio.
  • Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe;
  • Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima della randomizzazione;
  • - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio significativo di suicidio. La storia del partecipante di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio;
  • Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che possa compromettere la sicurezza del partecipante;
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di assumere farmaci per via orale;

Trattamenti di esclusione prima dello screening o del giorno 1:

  • Uso di farmaci associati a torsioni di punta.
  • Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia; agenti chemioterapici citotossici; eventuali immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie.
  • Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 di questo studio.
  • I partecipanti che stanno attualmente partecipando, o che si prevede saranno selezionati per partecipare a qualsiasi altro studio interventistico, ad eccezione del sottostudio DEXA 202094, dopo la randomizzazione (NOTA: i partecipanti che sono già arruolati in un altro studio interventistico al momento dello screening possono essere ammissibili dopo aver consultato il team dello studio GlaxoSmithKline prima della randomizzazione. Le considerazioni includono la capacità del partecipante di partecipare a tutte le visite nei tempi previsti e la possibile compatibilità tra farmaci e procedure dello studio).
  • Una storia di utilizzo di qualsiasi regime consistente in una sola terapia NNRTI singola (anche se solo per il trattamento peri-partum) o solo terapia NRTI singola o doppia prima di iniziare la cART.
  • Storia attuale o precedente di uso di etravirina (ETR).
  • Uso attuale di tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir.
  • Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo. Nota: tutti i farmaci proibiti che riducono le concentrazioni di DTG o RPV devono essere interrotti per un minimo di quattro settimane o per un minimo di tre emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose e qualsiasi altro farmaco proibito deve essere interrotto per un minimo di due settimane o un minimo di tre emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose.

Valori di laboratorio di esclusione o valutazioni cliniche allo screening:

  • Evidenza di resistenza virale basata sulla presenza di qualsiasi resistenza associata a mutazione PI maggiore, INI, NRTI o NNRTI e resistenza all'integrasi (IN) associata a sostituzione R263K in qualsiasi precedente risultato del test del genotipo di resistenza disponibile. Nota: non è richiesto alcun precedente test di resistenza genotipica, ma se disponibile deve essere fornito a GlaxoSmithKline, dopo lo screening e prima della randomizzazione, per fornire la prova diretta dell'assenza di mutazioni di resistenza per esclusione preesistenti. È necessario attendere che i virologi dello studio confermino la mancanza di mutazioni di resistenza esclusive, che verranno fornite prima della chiusura della finestra di screening.
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata, ad eccezione delle anomalie lipidiche di Grado 4. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) >=5 × limite superiore della norma (ULN), o ALT >=3 × ULN e bilirubina >=1,5 × ULN (con >35% di bilirubina diretta).
  • Intervallo QT corretto (QTc [Bazett]) >450 millisecondi o QTc (Bazett) >480 millisecondi per i partecipanti con blocco di branca. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Attuale regime antiretrovirale (CAR)
I partecipanti hanno continuato a ricevere il loro attuale regime antiretrovirale (due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa [NRTI] + un terzo agente). Un terzo agente includeva un: inibitore del trasferimento di filamento dell'integrasi (INSTI), un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o un inibitore della proteasi (PI). CAR è stato somministrato secondo l'etichetta approvata in modalità in aperto fino alla settimana 52 durante la fase di passaggio precoce. Alla settimana 52, i partecipanti con acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) <50 copie per millilitro (c/mL), sono passati a DTG 50 mg + RPV 25 mg una volta al giorno e sono stati seguiti attraverso il Fase di passaggio tardivo, alla settimana 148 e durante la fase di continuazione, dopo la settimana 148.
Droga: AUTO
CAR comprendeva le seguenti combinazioni: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI o 2 NRTI + 1 PI.
Sperimentale: DTG+RPV

I partecipanti hanno ricevuto DTG 50 milligrammi (mg) + RPV 25 mg insieme una volta al giorno all'incirca alla stessa ora, con un pasto, in aperto fino alla settimana 52 durante la fase di passaggio precoce. I partecipanti hanno continuato a ricevere DTG 50 mg + RPV 25 mg fino alla settimana 148 durante la fase di passaggio tardivo.

Ai partecipanti che hanno completato con successo 148 settimane di trattamento è stata data l'opportunità di continuare a ricevere DTG + RPV una volta al giorno nella fase di continuazione (dopo la settimana 148).
Droga: DTG50mg
I partecipanti hanno ricevuto una compressa orale da 50 mg di DTG al giorno somministrata in concomitanza con RPV. Ciascuna compressa di DTG conteneva 52,62 mg di sale sodico di dolutegravir, che equivaleva a 50 mg di acido libero di dolutegravir.
Droga: RPV 25 mg

I partecipanti hanno ricevuto DTG 50 milligrammi (mg) + RPV 25 mg insieme una volta al giorno all'incirca alla stessa ora, con un pasto, in aperto fino alla settimana 52 durante la fase di passaggio precoce. I partecipanti hanno continuato a ricevere DTG 50 mg + RPV 25 mg fino alla settimana 148 durante la fase di passaggio tardivo.

Ai partecipanti che hanno completato con successo 148 settimane di trattamento è stata data l'opportunità di continuare a ricevere DTG + RPV una volta al giorno nella fase di continuazione (dopo la settimana 148), una compressa orale da 25 mg di RPV al giorno somministrata in concomitanza con DTG insieme a un pasto. Ciascuna compressa di RPV conteneva 27,5 mg di rilpivirina cloridrato, equivalenti a 25 mg di RPV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/ml alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo Snapshot
Lasso di tempo: Settimana 48
La percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico < 50 c/mL alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA) è stata valutata per dimostrare l'attività antivirale non inferiore del passaggio a DTG+RPV una volta al giorno rispetto alla continuazione del CAR per oltre 48 settimane in partecipanti precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART) infetti da HIV-1. Il successo o il fallimento virologico è stato determinato dall’ultima valutazione disponibile dell’HIV-1 RNA mentre il partecipante era in trattamento entro la finestra della visita di interesse. Sono stati raccolti campioni di plasma per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo Snapshot
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA è stata valutata per valutare l'attività antivirale di DTG + RPV una volta al giorno rispetto alla continuazione di CAR. Il successo o il fallimento virologico è stato determinato dall'ultima valutazione disponibile dell'HIV-1 RNA mentre il partecipante era in trattamento entro la finestra della visita di interesse. I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1.
Settimana 24
Numero di partecipanti con tossicità chimiche emergenti massime post-basale nell'arco di 48 settimane
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare alanina aminotransferasi (ALT), albumina, fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, cloruro, creatinina, glucosio, potassio, fosfato, sodio, azoto ureico nel sangue (BUN), carbonio totale diossido, lipasi, creatina fosfochinasi e clearance della creatinina. Il valore ottenuto al giorno 1 è stato considerato come valore di riferimento. È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità di grado massimo post-basale nella chimica clinica per 48 settimane. Le tossicità della chimica clinica sono state classificate utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi per adulti e bambini. Grado 1=lieve; Grado 2=moderato, Grado 3=grave e Grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Per tutti i parametri di laboratorio, una valutazione fuori range era sufficiente per essere considerata una tossicità chimica.
Fino a 48 settimane
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche emergenti post-basale massime nell'arco di 48 settimane
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'emoglobina, l'ematocrito, i basofili, gli eosinofili, i linfociti, i monociti, i neutrofili, il volume corpuscolare medio (MCV), la conta dei globuli rossi (RBC), la conta dei globuli bianchi (WBC) e la conta delle piastrine. Il valore ottenuto al giorno 1 è stato considerato come valore di riferimento. È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità di grado massimo post-basale in ematologia per 48 settimane. Le tossicità ematologiche sono state classificate utilizzando la Division of AIDS Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Grado 1=lieve; Grado 2=moderato, Grado 3=grave e Grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Per tutti i parametri di laboratorio, una valutazione fuori range era sufficiente per essere considerata una tossicità ematologica.
Fino a 48 settimane
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso, AELD o evento avverso con tossicità di grado 1, 2, 3 o 4 nell'arco di 48 settimane per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. È riassunto il numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso, AELD o evento avverso con tossicità di grado massimo sperimentati da un partecipante nell'arco di 48 settimane per classe di terzo agente al basale (INSTI, NNRTI o PI). Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la divisione di classificazione dell'AIDS. Grado 1=lieve; grado 2=moderato; grado 3=grave; grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita.
Fino a 48 settimane
Numero di partecipanti con tossicità chimiche emergenti massime post-basale oltre 48 settimane per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 48 per valutare ALT, albumina, ALP, AST, bilirubina totale, cloruro, creatinina, glucosio, potassio, fosfato, sodio, azotemia , anidride carbonica totale, lipasi, creatina fosfochinasi e clearance della creatinina. Il numero di partecipanti che hanno sperimentato il massimo grado di tossicità post-basale nei parametri chimici per 48 settimane per classe di trattamento con terzo agente di base (INSTI, NNRTI, PI) è riassunto. Le tossicità della chimica clinica sono state classificate utilizzando la classificazione DAIDS. Grado 1=lieve; grado 2=moderato; grado 3=grave; grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita.
Fino a 48 settimane
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche emergenti post-basale massime nelle 48 settimane per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 48 per valutare emoglobina, ematocrito, basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, MCV, conta eritrocitaria, conta leucocitaria e conta piastrinica . È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno sperimentato il massimo grado di tossicità post-basale nei parametri ematologici nell'arco di 48 settimane per classe di trattamento con terzo agente al basale (INSTI, NNRTI, PI). Le tossicità ematologiche sono state classificate utilizzando la classificazione DAIDS. Grado 1=lieve; grado 2=moderato; grado 3=grave; grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita.
Fino a 48 settimane
Variazione media rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (Hs-CRP) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
I campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare l'hs-CRP. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale della cistatina C alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
I campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare la cistatina C. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale del D-dimero alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
I campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare il D-dimero. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale del CD163 solubile e della lipoproteina ossidata a bassa densità (LDL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare il CD163 solubile e l'LDL ossidato. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale della proteina legante il retinolo (RBP), della creatinina sierica e del glucosio alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare RBP, creatinina sierica e glucosio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale del rapporto albumina/creatinina urinaria e del rapporto proteine/creatinina urinaria alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
I campioni di biomarcatori urinari sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare il rapporto albumina/creatinina urinaria e il rapporto proteine/creatinina urinaria. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale dell'interleuchina 6 (IL-6) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare l'IL-6. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Cambiamenti rispetto al basale nella designazione di cluster (CD)4+ Conteggio dei linfociti alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Alle settimane 24 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue ed è stata effettuata la valutazione della conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso per valutare l'attività immunologica di DTG + RPV una volta al giorno rispetto alla continuazione del CAR. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 24 e 48
Numero di partecipanti con eventi avversi comuni non gravi (EA), qualsiasi evento avverso grave (SAE), EA di grado massimo di tossicità 1, 2, 3 o 4 e EA che ha portato all'interruzione (AELD)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 410 o interruzione dello studio
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante ad un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. Qualsiasi evento spiacevole che comporti la morte, metta in pericolo la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto congenito, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico che potrebbe non essere immediatamente pericolosa per la vita o provocare morte o ricovero ospedaliero ma che potrebbero mettere a repentaglio il partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico sono stati classificati come SAE. Gli EA sono stati classificati utilizzando la classificazione della Divisione della Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (DAIDS). Grado 1=lieve; Grado 2=moderato, Grado 3=grave e Grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Gli eventi avversi più comuni sono stati quelli con un'incidenza >5% per entrambi i trattamenti.
Fino alla settimana 410 o interruzione dello studio
Variazione media rispetto al basale della proteina legante gli acidi grassi 2 (FABP) e del CD14 solubile alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare FABP e CD14 solubile. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale del fosfato urinario alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
I campioni di biomarcatori urinari sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare il fosfato urinario. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale di beta-2-microglobulina (B2M) (sangue e urina), RBP nelle urine e 25 idrossivitamina D (sangue) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare B2M e 25 idrossi-vitamina D. Campioni di biomarcatori di urina sono stati raccolti per valutare B2M e RBP. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale. Per la 25 idrossi-vitamina D, l'analisi delle variazioni rispetto al basale è stata eseguita su dati trasformati in logaritmo. I risultati sono stati trasformati nuovamente tramite trasformazione esponenziale in modo tale che i confronti tra i trattamenti siano valutati tramite rapporti di probabilità.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale della fosfatasi alcalina ossea specifica, del propeptide N-terminale del procollagene 1, dell'osteocalcina, dei telopeptidi C del collagene di tipo 1 e della molecola di adesione delle cellule vascolari solubili (sVCAM) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare la fosfatasi alcalina specifica dell'osso, il propeptide N-terminale del procollagene 1, l'osteocalcina, i telopeptidi C del collagene di tipo 1 e la sVCAM. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale. Per la fosfatasi alcalina specifica per l'osso, il procollagene 1-N-proppeptide, l'osteocalcina e il collagene C-telopeptide di tipo 1, le analisi delle variazioni rispetto al basale sono state eseguite su dati trasformati in logaritmo. I risultati sono stati trasformati nuovamente tramite trasformazione esponenziale in modo tale che i confronti tra i trattamenti siano valutati tramite rapporti di probabilità.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale della resistenza all'insulina basata sulla valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina (HOMA-IR) alla settimana 48
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Campioni di biomarcatori del sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare la resistenza all'insulina. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale. L’indice HOMA-IR (modello omeostatico di valutazione della resistenza all’insulina), il prodotto dei livelli basali di glucosio e insulina diviso per 22,5, è considerato una misura surrogata semplice, poco costosa e affidabile della resistenza all’insulina.
Alla settimana 48
Variazione media rispetto al basale dei lipidi a digiuno alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Alle settimane 24 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue al basale (giorno 1), alla settimana 24 e alla settimana 48 per valutare i lipidi a digiuno che includevano colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) e trigliceridi. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 24 e 48
Numero di partecipanti con fase di passaggio precoce di resistenza genotipica
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Sono stati presentati i dati sulla resistenza genotipica per i seguenti farmaci (Rilpivirina [RPV], Dolutegravir [DTG]) nei partecipanti che soddisfacevano i criteri di astinenza virologica confermata (CVW).
Fino alla settimana 48
Numero di partecipanti con braccio di resistenza genotipica-DTG + RPV durante la fase di passaggio precoce e tardiva
Lasso di tempo: Fino alla settimana 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Dati sulla resistenza genotipica per i seguenti farmaci (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdina [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirina [ETR], Nevirapina [NVP], RPV, Lamivudina [3TC], Abacavir [ABC ], FTC, TDF, Zidovudina [ZDV], Stavudina [d4T], Didanosina [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) nei partecipanti che soddisfacevano i criteri di astinenza virologica confermati.
Fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con braccio CAR di resistenza genotipica durante la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Riferimento post-cambio tardivo (LS) (settimana 52) fino alla settimana 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Dati sulla resistenza genotipica per i seguenti farmaci (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) nei partecipanti che soddisfano i criteri CVW.
Riferimento post-cambio tardivo (LS) (settimana 52) fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica-fase di passaggio precoce
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) nei partecipanti che soddisfano i criteri CVW.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con gruppo di resistenza fenotipica-DTG + RPV attraverso la fase di passaggio precoce e tardiva
Lasso di tempo: Fino alla settimana 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) nei partecipanti È stato presentato il rispetto dei criteri CVW.
Fino alla settimana 148
Numero di partecipanti con gruppo CAR di resistenza fenotipica durante la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Riferimento post-LS (settimana 52) fino alla settimana 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per i test di resistenza ai farmaci. Dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) nei partecipanti È stato presentato il rispetto dei criteri CVW.
Riferimento post-LS (settimana 52) fino alla settimana 148
Concentrazioni pre-dose di DTG e RPV nei partecipanti che passano a DTG + RPV - Gruppo DTG + RPV attraverso la fase di passaggio anticipato e tardivo
Lasso di tempo: Pre-dose alle settimane 4, 24, 48, 56, 76 e 100
Due campioni di sangue separati per DTG e RPV sono stati raccolti prima della dose alle settimane 4, 24, 48, 56, 76 e 100. Le concentrazioni pre-dose di DTG e RPV alle settimane 4, 24, 48, 56, 76 e 100 sono riepilogate per i partecipanti che passano a DTG + RPV nella fase di passaggio precoce+tardivo.
Pre-dose alle settimane 4, 24, 48, 56, 76 e 100
Concentrazioni pre-dose di DTG e RPV nei partecipanti che passano a DTG + RPV - Gruppo CAR attraverso la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Pre-dose alle settimane 56, 76 e 100
Due campioni di sangue separati per DTG e RPV sono stati raccolti prima della dose alle settimane 56, 76 e 100. Le concentrazioni pre-dose di DTG e RPV alle settimane 56, 76 e 100 sono riepilogate per i partecipanti che passano a DTG + RPV nella fase di passaggio tardivo.
Pre-dose alle settimane 56, 76 e 100
Concentrazioni pre-dose di DTG e RPV nei primi 20 partecipanti che passano da Efavirenz (EFV) o Nevirapina (NVP) a DTG + RPV
Lasso di tempo: Pre-dose alle settimane 2, 4 e 8
Sono stati raccolti due campioni di sangue pre-dose per DTG e RPV alle settimane 2 e 8 solo per i primi 20 partecipanti che passano da EFV o NVP a DTG+RPV, oltre al campione di sangue pre-dose raccolto alla settimana 4 per tutti i partecipanti . È stato raccolto un campione di sangue pre-dose per EFV o NVP alla settimana 2 per i primi 20 partecipanti che passavano da EFV o NVP a DTG + RPV. La popolazione di campionamento extra del sottoinsieme NNRTI con parametri PK era costituita dai primi circa 20 partecipanti nella popolazione del sottoinsieme NNRTI con parametri PK che avevano campioni PK aggiuntivi alle settimane 2 e 8.
Pre-dose alle settimane 2, 4 e 8
Percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <50 c/ml alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo Snapshot per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 48
La percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico < 50 c/mL alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA è stata valutata in base alla classe del terzo agente al basale per valutare l'impatto della classe del terzo agente al basale (INSTI, NNRTI o PI) su efficacia, sicurezza e tollerabilità di DTG +RPV rispetto alla continuazione di CAR. Sono stati raccolti campioni di plasma per l'RNA dell'HIV-1 al basale (giorno 1), alla settimana 4, 8, 12, 24, 36 e 48. L'analisi è stata effettuata utilizzando il test Cochran-Mantel Haenszel stratificato per l'attuale classe di agenti antiretrovirali terzi.
Alla settimana 48
Variazioni rispetto al basale nella conta dei linfociti CD4+ alla settimana 48 in base alla classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 48
Sono stati raccolti campioni di sangue ed è stata effettuata la valutazione della conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso al basale (giorno 1) e alla settimana 48 per valutare l'impatto della terza classe di agenti al basale (INSTI, NNRTI o PI) sull'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di DTG + RPV rispetto alla continuazione del CAR. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alla settimana 48
Numero di partecipanti con resistenza genotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Settimana 48
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, i campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >=200 c/mL dovevano essere analizzati nel tentativo di ottenere dati sul genotipo sul maggior numero possibile di campioni. I campioni per i test di resistenza ai farmaci (genotipici) dovevano essere raccolti al giorno 1. Numero di partecipanti con resistenza genotipica a CAR e a DTG o RPV per quelli che soddisfacevano i criteri di sospensione virologica in sottogruppi stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente al basale (INSTI, NNRTI, PI) fossero da riassumere.
Settimana 48
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Settimana 48
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, dovevano essere analizzati campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >= 200 c/mL nel tentativo di ottenere dati fenotipici sul maggior numero possibile di campioni. I campioni per i test di resistenza ai farmaci (fenotipici) dovevano essere raccolti al Giorno 1. Numero di partecipanti con resistenza fenotipica a CAR e a DTG o RPV per quelli che soddisfacevano i criteri di sospensione virologica in sottogruppi stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente al basale (INSTI, NNRTI, PI) fossero da riassumere.
Settimana 48
Variazione rispetto al basale dei lipidi a digiuno alle settimane 24 e 48 per classe di trattamento con terzo agente al basale
Lasso di tempo: Alle settimane 24 e 48
I campioni di sangue sono stati raccolti al basale (giorno 1), alle settimane 24 e 48 per valutare i lipidi a digiuno che includevano colesterolo totale (CHO), colesterolo LDL, colesterolo HDL e trigliceridi. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 24 e 48
Variazione rispetto al basale dei sintomi del trattamento pre-specificato utilizzando il modulo Symptom Distress alle settimane 4, 24 e 48 - Fase di passaggio precoce
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 24 e 48
Il Symptom Distress Module, chiamato anche HIV Symptom Index o Symptoms Impact Questionnaire, è una misura auto-riferita di 20 voci che affronta la presenza e il disagio percepito legato ai sintomi comunemente associati all’HIV o al suo trattamento. Il conteggio dei sintomi si basa su quali dei 20 sintomi erano presenti nel partecipante ed è la somma del numero di sintomi presenti e varia da 0 (nessuno) a 20 (tutti). Il punteggio del sintomo fastidio si basa sul punteggio per ciascun sintomo presente che va da 1 (non mi dà fastidio) a 4 (mi dà molto fastidio). Il punteggio fastidioso del sintomo è la somma non ponderata dei punteggi degli elementi fastidiosi per ciascun sintomo. Il punteggio del sintomo fastidio varia da 0 (punteggio minimo del fastidio) a 80 (punteggio massimo del fastidio). L'ultima osservazione portata avanti (LOCF) è stata utilizzata come metodo di analisi principale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 4, 24 e 48
Variazione rispetto al basale dei sintomi del trattamento pre-specificato utilizzando il modulo Symptom Distress alle settimane 56, 76, 100 e 148-gruppo DTG+RPV attraverso la fase di passaggio precoce e tardiva
Lasso di tempo: Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Il Symptom Distress Module, chiamato anche HIV Symptom Index o Symptoms Impact Questionnaire, è una misura auto-riferita di 20 voci che affronta la presenza e il disagio percepito legato ai sintomi comunemente associati all’HIV o al suo trattamento. Il conteggio dei sintomi si basa su quali dei 20 sintomi erano presenti nel partecipante ed è la somma del numero di sintomi presenti e varia da 0 (nessuno) a 20 (tutti). Il punteggio del sintomo fastidio si basa sul punteggio per ciascun sintomo presente che va da 1 (non mi dà fastidio) a 4 (mi dà molto fastidio). Il punteggio fastidioso del sintomo è la somma non ponderata dei punteggi degli elementi fastidiosi per ciascun sintomo. Il punteggio del sintomo fastidio varia da 0 (punteggio minimo del fastidio) a 80 (punteggio massimo del fastidio). LOCF è stato utilizzato come metodo di analisi primario. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Variazione rispetto al basale LS nei sintomi di trattamento pre-specificati utilizzando il modulo Symptom Distress alle settimane 56, 76, 100 e 148-gruppo CAR attraverso la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Il Symptom Distress Module, chiamato anche HIV Symptom Index o Symptoms Impact Questionnaire, è una misura auto-riferita di 20 voci che affronta la presenza e il disagio percepito legato ai sintomi comunemente associati all’HIV o al suo trattamento. Il conteggio dei sintomi si basa su quali dei 20 sintomi erano presenti nel partecipante ed è la somma del numero di sintomi presenti e varia da 0 (nessuno) a 20 (tutti). Il punteggio del sintomo fastidio si basa sul punteggio per ciascun sintomo presente che va da 1 (non mi dà fastidio) a 4 (mi dà molto fastidio). Il punteggio fastidioso del sintomo è la somma non ponderata dei punteggi degli elementi fastidiosi per ciascun sintomo. Il punteggio del sintomo fastidio varia da 0 (punteggio minimo del fastidio) a 80 (punteggio massimo del fastidio). LOCF è stato utilizzato come metodo di analisi primario. La variazione rispetto al basale LS è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore basale LS.
Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Variazione rispetto alla soddisfazione del trattamento rispetto al basale utilizzando il questionario sulla soddisfazione del trattamento per l'HIV (HIV TSQ) alle settimane 4, 24 e 48 - Fase di passaggio precoce
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 24 e 48
L'HIV TSQ è una scala auto-riferita composta da 10 elementi che misura la soddisfazione complessiva del trattamento e per ambiti specifici, ad esempio comodità, flessibilità. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 a 6 dove un punteggio più alto indica il miglioramento maggiore nelle ultime settimane. Questi elementi vengono sommati per produrre un punteggio totale di soddisfazione del trattamento (da 0 a 60) e 2 sottoscale: sottoscale di soddisfazione generale/clinica e stile di vita/facilità (da 0 a 30). Il TSQ dell'HIV è stato somministrato sotto forma di questionario cartaceo. Sono stati riepilogati il ​​punteggio totale, il punteggio relativo allo stile di vita/facilità e il sottopunteggio clinico/soddisfazione generale (CS). LOCF è stato utilizzato come metodo di analisi primario. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 4, 24 e 48
Variazione rispetto alla soddisfazione del trattamento rispetto al basale utilizzando il TSQ dell'HIV alle settimane 56, 76, 100 e 148-gruppo DTG+RPV attraverso la fase di passaggio precoce e tardiva
Lasso di tempo: Alle settimane 56, 76, 100 e 148
L'HIV TSQ è una scala auto-riferita composta da 10 elementi che misura la soddisfazione complessiva del trattamento e per ambiti specifici, ad esempio comodità, flessibilità. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (molto insoddisfatto, scomodo) a 6 (molto soddisfatto, conveniente). Gli item vengono sommati per produrre un punteggio totale di soddisfazione del trattamento (da 0 a 60) e 2 punteggi di sottoscala: sottoscale di soddisfazione generale/clinica e stile di vita/facilità (da 0 a 30). Punteggi più alti indicavano una maggiore soddisfazione del trattamento rispetto alle ultime settimane. Il TSQ dell'HIV è stato somministrato sotto forma di questionario cartaceo. La modifica rispetto alla linea di base viene calcolata come il valore nel punto temporale specificato meno il valore della linea di base. Sono stati riepilogati il ​​punteggio totale, il punteggio relativo allo stile di vita/facilità e il sottopunteggio clinico/soddisfazione generale (CS). LOCF è stato utilizzato come metodo di analisi primario.
Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Variazione rispetto alla soddisfazione del trattamento basale LS utilizzando il TSQ per l'HIV alle settimane 56, 76, 100 e 148-gruppo CAR attraverso la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Alle settimane 56, 76, 100 e 148
L'HIV TSQ è una scala auto-riferita composta da 10 elementi che misura la soddisfazione complessiva del trattamento e per ambiti specifici, ad esempio comodità, flessibilità. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (molto insoddisfatto, scomodo) a 6 (molto soddisfatto, conveniente). Gli item vengono sommati per produrre un punteggio totale di soddisfazione del trattamento (da 0 a 60) e 2 punteggi di sottoscala: sottoscale di soddisfazione generale/clinica e stile di vita/facilità (da 0 a 30). Punteggi più alti indicavano una maggiore soddisfazione del trattamento rispetto alle ultime settimane. Il TSQ dell'HIV è stato somministrato sotto forma di questionario cartaceo. La variazione dalla linea di base LS viene calcolata come il valore nel punto temporale specificato meno il valore della linea di base LS. Sono stati riepilogati il ​​punteggio totale, il punteggio stile di vita/facilità e la soddisfazione generale/CS. LOCF è stato utilizzato come metodo di analisi primario.
Alle settimane 56, 76, 100 e 148
Numero di partecipanti con resistenza genotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica in base alla classe di trattamento con terzo agente al basale: gruppo DTG+RPV durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 410
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, sono stati analizzati campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >=200 c/mL nel tentativo di ottenere dati sul genotipo sul maggior numero possibile di campioni. I campioni per i test di resistenza ai farmaci (genotipici) sono stati raccolti al giorno 1. È stato riepilogato il numero di partecipanti con resistenza genotipica a DTG o RPV per quelli che soddisfacevano i criteri di sospensione virologica nei sottogruppi, stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente (NNRTI) al basale.
Fino alla settimana 410
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica per classe di trattamento con terzo agente al basale: gruppo DTG + RPV durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 410
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, sono stati analizzati campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >=200 c/mL nel tentativo di ottenere dati fenotipici sul maggior numero possibile di campioni. I campioni per i test di resistenza ai farmaci (fenotipici) sono stati raccolti al giorno 1. È stato riepilogato il numero di partecipanti con resistenza fenotipica a DTG o RPV per coloro che soddisfacevano i criteri di sospensione virologica nei sottogruppi, stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente (NNRTI) al basale.
Fino alla settimana 410
Numero di partecipanti con resistenza genotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica per classe di trattamento con terzo agente al basale Gruppo CAR durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 410
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, sono stati analizzati campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >=200 c/mL nel tentativo di ottenere dati sul genotipo sul maggior numero possibile di campioni. È stato riepilogato il numero di partecipanti con resistenza genotipica al CAR per coloro che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico nei sottogruppi, stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente (NNRTI) al basale.
Dalla settimana 52 alla settimana 410
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica osservata per i partecipanti che soddisfano i criteri di astinenza virologica per classe di trattamento con terzo agente al basale - Gruppo CAR attraverso la fase di continuazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 410
Per tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ritiro virologico, sono stati analizzati campioni di plasma con livello di HIV-1 RNA >=200 c/mL nel tentativo di ottenere dati fenotipici sul maggior numero possibile di campioni. È stato riepilogato il numero di partecipanti con resistenza fenotipica al CAR per coloro che soddisfacevano i criteri di sospensione virologica nei sottogruppi, stratificati in base alla classe di trattamento con terzo agente (NNRTI) al basale.
Dalla settimana 52 alla settimana 410
Numero di partecipanti con gruppo di resistenza genotipica-DTG + RPV durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 410
Sono stati raccolti campioni di plasma per i partecipanti che soddisfacevano i criteri CVW (precedente HIV-1 RNA plasmatico >= 50 c/ml e attuale HIV-1 RNA plasmatico >= 200 c/ml) per valutare qualsiasi potenziale evoluzione genotipica della resistenza. Sono stati presentati dati sulla resistenza genotipica per i seguenti farmaci: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Fino alla settimana 410
Numero di partecipanti con gruppo di resistenza fenotipica-DTG + RPV durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 410
Sono stati raccolti campioni di plasma per i partecipanti che soddisfacevano i criteri CVW (precedente HIV-1 RNA plasmatico >= 50 c/ml e attuale HIV-1 RNA plasmatico >= 200 c/ml) per valutare qualsiasi potenziale evoluzione fenotipica della resistenza. Sono stati presentati dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Fino alla settimana 410
Numero di partecipanti con gruppo CAR di resistenza genotipica durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 410
Sono stati raccolti campioni di plasma per i partecipanti che soddisfacevano i criteri CVW (precedente HIV-1 RNA plasmatico >= 50 c/ml e attuale HIV-1 RNA plasmatico >= 200 c/ml) per valutare qualsiasi potenziale evoluzione fenotipica della resistenza. Sono stati presentati dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Dalla settimana 52 alla settimana 410
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica - Gruppo CAR durante la fase di continuazione
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 410
Sono stati raccolti campioni di plasma per i partecipanti che soddisfacevano i criteri CVW (precedente HIV-1 RNA plasmatico >= 50 c/ml e attuale HIV-1 RNA plasmatico >= 200 c/ml) per valutare qualsiasi potenziale evoluzione fenotipica della resistenza. Sono stati presentati dati sulla resistenza fenotipica per i seguenti farmaci: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Dalla settimana 52 alla settimana 410

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della conta dei linfociti CD4+ alle settimane 100 e gruppo 148-DTG+RPV durante la fase di passaggio precoce e tardiva
Lasso di tempo: Alle settimane 100 e 148
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione della conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al punto temporale indicato meno il valore del basale.
Alle settimane 100 e 148
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/ml alle settimane 100 e 148 utilizzando il gruppo Snapshot Algorithm-DTG+RPV durante la fase di passaggio anticipato e tardivo
Lasso di tempo: Settimane 100 e 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1. È stata valutata la percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico < 50 c/mL utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA. Il successo o il fallimento virologico è stato determinato dall’ultima valutazione disponibile dell’HIV-1 RNA mentre il partecipante era in trattamento entro la finestra della visita di interesse.
Settimane 100 e 148
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/ml alle settimane 100 e 148 utilizzando l'algoritmo Snapshot-CAR Group attraverso la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Settimane 100 e 148
Sono stati raccolti campioni di plasma per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1. È stata valutata la percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico < 50 c/mL utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA. Il successo o il fallimento virologico è stato determinato dall’ultima valutazione disponibile dell’HIV-1 RNA mentre il partecipante era in trattamento entro la finestra della visita di interesse.
Settimane 100 e 148
Variazione rispetto al basale LS nella conta dei linfociti CD4+ alla settimana 100 e nel gruppo 148-CAR durante la fase di passaggio tardivo
Lasso di tempo: Riferimento LS (settimana 48), settimane 100 e 148
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione della conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso. La variazione rispetto al basale LS è stata calcolata come valore al punto temporale indicato meno il valore basale LS.
Riferimento LS (settimana 48), settimane 100 e 148

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

25 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201637
  • 2014-005148-16 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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