Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regim Bytt til dolutegravir + rilpivirin fra gjeldende antiretroviralt regime i humant immunsviktvirus type 1 infiserte og virologisk undertrykte voksne (SWORD-2)

26. august 2024 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase III, randomisert, multisenter, parallellgruppe, ikke-underordnet studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å bytte til dolutegravir pluss rilpivirin fra gjeldende INI-, NNRTI- eller PI-basert antiretroviralt regime hos HIV-1-infiserte Voksne som er virologisk undertrykt

Målet med denne studien er å finne ut om virologisk undertrykte, humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infiserte voksne på et antiretroviralt regime (inkludert 2 nukleosid revers transkriptasehemmere [NRTIs] pluss et tredje middel) forblir undertrykt ved bytte til to -medikamentregime med dolutegravir (DTG) + rilpivirin (RPV). Studien vil primært vurdere non-inferiority antiviral aktivitet ved å bytte til DTG + RPV én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av gjeldende antiretroviral regime (CAR) opp til uke 48 med et byttebesøk for kvalifiserte forsøkspersoner i CAR-gruppen for å starte DTG + RPV-behandling i uke 52. CAR vil inkludere 2 NRTIer pluss 1 HIV-1 integrasehemmer (INI), eller 1 ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), eller 1 proteasehemmer (PI). Studien vil inkludere en 148 ukers åpen behandlingsfase, bestående av en tidlig byttefase (dag 1 til uke 52) og en sen byttefase (uke 52 til uke 148). Deltakerne som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil delta i Early Switch Phase hvor de enten vil bytte fra sin CAR til DTG + RPV, eller fortsette å ta sin CAR, frem til uke 52. Ved slutten av Early Switch Phase vil kvalifiserte deltakere gå videre til Late Switch Phase hvor alle deltakere i både DTG + RPV og CAR behandlingsgrupper vil motta DTG + RPV terapi frem til uke 148. Etter uke 148 kan forsøkspersoner være kvalifisert til å fortsette å motta DTG +RPV i fortsettelsesfasen. Studien er planlagt gjennomført i cirka 476 deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

518

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Canada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Forente stater, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Forente stater, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrike, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Frankrike, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, Frankrike, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • A CoruNa, Spania, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spania, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Spania, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spania, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Spania, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Spania, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Spania, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taiwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må kunne forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og begrensninger.
  • Det er sannsynlig at deltakerne fullfører studien som planlagt.
  • Deltakere må betraktes som passende kandidater for deltakelse i en undersøkende klinisk utprøving med oral medisin (f.eks. ikke misbruk av aktivt stoff, akutt alvorlig organsykdom eller planlagte langsiktige arbeidsoppgaver ut av landet, etc.).
  • HIV-1-smittede menn eller kvinner >=18 år.
  • Må ha uavbrutt gjeldende kur (enten den første eller andre kombinasjonsbehandlingen med antiretroviral terapi [cART]) i minst 6 måneder før screening; Enhver tidligere bytte, definert som en endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, må ha skjedd på grunn av tolerabilitet og/eller sikkerhetshensyn eller tilgang til medisiner, eller bekvemmelighet/forenkling. Akseptable stabile cART-regimer før screening inkluderer 2 NRTI pluss; INI (enten den første eller andre cART-kuren), eller en NNRTI (enten den første eller andre cART-kuren), eller en boostet PI (eller atazanavir ikke-boostet) (enten den første eller andre PI-baserte cART-kuren).
  • Dokumentert bevis på minst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i løpet av de 12 månedene før screening: én innen 6 til 12 måneders vinduet, og én innen 6 måneder før screening;
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening;
  • En kvinne kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av: Ikke-fertil potensial enten definert som postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller fruktbar evne med negativ graviditetstest både ved screening og dag 1 og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet: Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedisin, gjennom hele studien og i minst 2 uker etter seponering av alle studiemedisiner og fullføring av oppfølgingsbesøket; Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år (ikke alle IUDer oppfyller dette kriteriet); Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige deltakerens inntreden i studien, og denne hannen er den eneste partneren for denne deltakeren. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av deltakerens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av hennes eller hennes partner; Godkjent hormonell prevensjon for deltakere tilfeldig tildelt DTG + RPV-armen (og for deltakere tilfeldig tildelt CAR etter bytte til DTG + RPV ved uke 52) eller godkjent hormonell prevensjon pluss en barrieremetode for deltakere tildelt CAR til og med uke 52. Godkjent hormonell prevensjon inkluderer: Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon, prevensjonsmiddel subdermalt implantat, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutane prevensjonsplaster; Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilprosent er <1 % per år. Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent, i samsvar med den godkjente produktetiketten under behandling med studiemedisin og i minst 2 uker etter seponering av studiemedisin og fullført oppfølgingsbesøk. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at deltakerne forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Merk: disse prevensjonskravene gjelder ikke for kvinner med reproduktivt potensiale med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Alle deltakere som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.
  • Deltakere som er villige og i stand til å forstå kravene til studiedeltakelse og gir signert og datert skriftlig informert samtykke før screening.
  • For deltakere som er registrert i Frankrike: deltakere vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis de enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier før screening eller dag 1:

  • Innen 6 måneder før screening og etter bekreftet suppresjon til <50 c/ml på gjeldende antiretroviral terapi (ART-regime), enhver plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/ml.
  • Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet suppresjon til <50 c/mL, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/mL.
  • Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet suppresjon til <50 c/mL, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA-målinger >=50 c/ml.
  • Enhver medikamentferie i tidsrommet mellom oppstart av første HIV ART og 6 måneder før screening, bortsett fra i korte perioder (mindre enn 1 måned) hvor all ART ble stoppet på grunn av tolerabilitet og/eller sikkerhetshensyn.
  • Enhver overgang til en annen linje, definert som endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, på grunn av virologisk behandlingssvikt (definert som en bekreftet plasma HIV-1 RNA-måling >=400 c/ml etter initial suppresjon til <50 c /ml under førstelinjebehandling med HIV).

Ekskluderende medisinske tilstander:

  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien.
  • Eventuelle bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention Kategori C-sykdom. Unntak inkluderer kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi og historiske CD4+-lymfocytttellinger på <200 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3).
  • Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen.
  • Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelsen av noen av følgende: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) som følger: deltakere positive for HBsAg er ekskludert; deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og negative for HBsAb er ekskludert. Merk: Deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBsAb er immune mot HBV og er ikke ekskludert.
  • Deltakere med et forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under den tidlige byttefasen og for interferonbasert behandling for HCV gjennom hele studieperioden.
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse;
  • Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av deltakeren før randomisering;
  • Deltakere som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Deltakerens historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker bør vurderes ved evaluering av selvmordsrisiko;
  • Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringene eller som kan kompromittere deltakerens sikkerhet;
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta orale medisiner;

Ekskluderende behandlinger før screening eller dag 1:

  • Bruk av medisiner som er assosiert med Torsades de Pointes.
  • Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
  • Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling; cytotoksiske kjemoterapeutiske midler; eventuelle immunmodulatorer som endrer immunresponser.
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av testmidlet, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 av denne studien.
  • Deltakere som for øyeblikket deltar, eller som forventes å bli valgt ut til å delta i en hvilken som helst annen intervensjonsstudie, med unntak av DEXA-delstudien 202094, etter randomisering (MERK: Deltakere som allerede er registrert i en annen intervensjonsstudie på tidspunktet for screening kan være kvalifisert etter konsultasjon med GlaxoSmithKline-studieteamet før randomisering. Betraktninger inkluderer deltakerens evne til å delta på alle besøk etter planen, og mulig kompatibilitet med medikamenter og studieprosedyrer).
  • En historie med bruk av ethvert regime som består av kun enkelt NNRTI-behandling (selv om det bare er for peripartum behandling), eller kun enkelt eller dobbel NRTI-behandling før oppstart av cART.
  • Nåværende eller tidligere bruk av etravirin (ETR).
  • Nåværende bruk av tipranavir/ritonavir eller fosamprenavir/ritonavir.
  • Deltakere som mottar forbudte medisiner og som ikke vil eller kan bytte til en alternativ medisin. Merk: Eventuelle forbudte medisiner som reduserer DTG- eller RPV-konsentrasjoner bør seponeres i minimum fire uker eller minimum tre halveringstider (den som er lengst) før den første dosen, og alle andre forbudte medisiner bør seponeres i minimum to uker eller minimum tre halveringstider (den som er lengst) før den første dosen.

Ekskluderende laboratorieverdier eller kliniske vurderinger ved screening:

  • Bevis på viral resistens basert på tilstedeværelsen av enhver resistensassosiert major PI-, INI-, NRTI- eller NNRTI-mutasjon og integrase (IN)-resistensassosiert substitusjon R263K i alle tilgjengelige tidligere resistensgenotypeanalyseresultater. Merk: Enhver tidligere testing av genotypisk resistens er ikke nødvendig, men hvis den er tilgjengelig, må den leveres til GlaxoSmithKline, etter screening og før randomisering, for å gi direkte bevis på ingen eksisterende ekskluderende resistensmutasjoner. Du må vente på at studievirologene bekrefter mangelen på ekskluderende resistensmutasjoner, som vil bli gitt før screeningsvinduet lukkes.
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik, med unntak av grad 4 lipidavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat.
  • Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter utforskerens oppfatning vil utelukke deltakerens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 × øvre normalgrense (ULN), eller ALT >=3 × ULN og bilirubin >=1,5 × ULN (med >35 % direkte bilirubin).
  • Korrigert QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekunder eller QTc (Bazett) >480 millisekunder for deltakere med grenblokk. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nåværende antiretroviralt regime (CAR)
Deltakerne fortsatte å motta sitt nåværende antiretrovirale regime (to nukleosid revers transkriptasehemmere [NRTIer] + et tredje middel). Et tredje middel inkluderte enten en: integrasestreng transfer inhibitor (INSTI), en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en proteasehemmer (PI). CAR ble administrert i henhold til godkjent merking på en åpen måte frem til uke 52 under tidlig byttefase. Ved uke 52 byttet deltakere med humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier per milliliter (c/mL), til DTG 50 mg + RPV 25 mg én gang daglig og ble fulgt opp gjennom Sen byttefase, ved uke 148 og gjennom fortsettelsesfasen, etter uke 148.
Legemiddel: BIL
CAR inkluderte følgende kombinasjoner: 2 NRTI + 1 INI, 2 NRTI + 1 NNRTI eller 2 NRTI + 1 PI.
Eksperimentell: DTG + RPV

Deltakerne mottok DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg sammen én gang daglig til omtrent samme tid, med et måltid, på en åpen måte frem til uke 52 under tidlig byttefase. Deltakerne fortsatte å motta DTG 50 mg + RPV 25 mg frem til uke 148 under den sene byttefasen.

Deltakere som fullførte 148 ukers behandling, fikk muligheten til å fortsette å motta DTG + RPV én gang daglig i fortsettelsesfasen (etter uke 148).
Legemiddel: DTG 50 mg
Deltakerne fikk én oral tablett på 50 mg DTG daglig administrert samtidig med RPV. Hver DTG-tablett inneholdt 52,62 mg dolutegravirnatriumsalt, som tilsvarte 50 mg dolutegravir fri syre.
Legemiddel: RPV 25 mg

Deltakerne mottok DTG 50 milligram (mg) + RPV 25 mg sammen én gang daglig til omtrent samme tid, med et måltid, på en åpen måte frem til uke 52 under tidlig byttefase. Deltakerne fortsatte å motta DTG 50 mg + RPV 25 mg frem til uke 148 under den sene byttefasen.

Deltakere som vellykket fullførte 148 ukers behandling, fikk muligheten til å fortsette å motta DTG + RPV én gang daglig i fortsettelsesfasen (etter uke 148), en oral tablett på 25 mg RPV daglig administrert samtidig med DTG sammen med et måltid. Hver RPV-tablett inneholdt 27,5 mg rilpivirinhydroklorid, som tilsvarte 25 mg RPV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48 ved bruk av øyeblikksbildealgoritme
Tidsramme: Uke 48
Prosentandel av deltakere med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml ved uke 48 ved bruk av Food and Drug Administration (FDA) øyeblikksbildealgoritme ble vurdert for å demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktiviteten ved å bytte til DTG+RPV én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av CAR over 48 uker i HIV-1-infisert antiretroviral terapi (ART)-erfarne deltakere. Virologisk suksess eller fiasko ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var under behandling innenfor vinduet for besøket av interesse. Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml ved uke 24 ved bruk av øyeblikksbildealgoritme
Tidsramme: Uke 24
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml ved uke 24 ved bruk av FDA snapshot-algoritmen ble vurdert for å evaluere den antivirale aktiviteten til DTG +RPV én gang daglig sammenlignet med fortsettelse av CAR. Virologisk suksess eller fiasko ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var under behandling innenfor vinduet for besøket av interesse. Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Uke 24
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent kjemitoksisitet over 48 uker
Tidsramme: Opptil 48 uker
Blodprøver ble samlet for å evaluere alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, klorid, kreatinin, glukose, kalium, fosfat, natrium, blodureanitrogen (BUN), totalt karbon. dioksid, lipase, kreatinfosfokinase og kreatininclearance. Verdi oppnådd på dag 1 ble betraktet som basisverdi. Antall deltakere som opplevde maksimal toksisitet etter baseline i klinisk kjemi over 48 uker ble oppsummert. Toksisiteter for klinisk kjemi ble gradert ved å bruke AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgrad av voksne og pediatriske bivirkninger. Grad 1=mild; Grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende. For alle laboratorieparametere var én vurdering utenfor området tilstrekkelig til å bli betraktet som en kjemisk toksisitet.
Opptil 48 uker
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent hematologisk toksisitet over 48 uker
Tidsramme: Opptil 48 uker
Blodprøver ble samlet for å evaluere hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater. Verdi oppnådd på dag 1 ble betraktet som basisverdi. Antall deltakere som opplevde maksimal toksisitet etter baseline i hematologi over 48 uker ble oppsummert. Hematologisk toksisitet ble gradert ved bruk av Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgrad av voksne og pediatriske bivirkninger. Grad 1=mild; Grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende. For alle laboratorieparametre var én vurdering utenfor området tilstrekkelig til å bli ansett som en hematologisk toksisitet.
Opptil 48 uker
Antall deltakere med alle AE, AELD eller AE med grad 1, 2, 3 eller 4 toksisitet over 48 uker etter baseline tredje agentbehandlingsklasse
Tidsramme: Opptil 48 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med en hvilken som helst AE, AELD eller AE med maksimal grad av toksisitet opplevd av en enkelt deltaker over 48 uker etter baseline tredje middelklasse (INSTI, NNRTI eller PI) er oppsummert. AE ble gradert ved å bruke Division of AIDS-gradering. Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 = potensielt livstruende.
Opptil 48 uker
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent kjemitoksisitet over 48 uker etter baseline tredje agentbehandlingsklasse
Tidsramme: Opptil 48 uker
Blodprøver ble tatt ved baseline (dag 1) og ved uke 4, 8, 12, 24, 36 og 48 for å evaluere ALT, albumin, ALP, AST, total bilirubin, klorid, kreatinin, glukose, kalium, fosfat, natrium, BUN , total karbondioksid, lipase, kreatinfosfokinase og kreatininclearance. Antall deltakere som opplevde maksimal toksisitetsgrad etter baseline i kjemiparametere over 48 uker etter baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) er oppsummert. Klinisk kjemisk toksisitet ble gradert ved å bruke DAIDS-graderingen. Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 = potensielt livstruende.
Opptil 48 uker
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent hematologitoksisitet over 48 uker etter baseline tredje agentbehandlingsklasse
Tidsramme: Opptil 48 uker
Blodprøver ble tatt ved baseline (dag 1) og ved uke 4, 8, 12, 24, 36 og 48 for å evaluere hemoglobin, hematokrit, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, MCV, RBC-tall og antall blodplater, WBC-telling . Antall deltakere som opplevde maksimal toksisitetsgrad post-baseline i hematologiske parametere over 48 uker etter baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) ble oppsummert. Hematologisk toksisitet ble gradert ved å bruke DAIDS-graderingen. Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 = potensielt livstruende.
Opptil 48 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i høysensitivt C-reaktivt protein (Hs-CRP) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere hs-CRP. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i cystatin C ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere cystatin C. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline-verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i D-Dimer ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere D-Dimer. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i løselig CD163 og oksidert lavdensitetslipoprotein (LDL) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere løselig CD163 og oksidert LDL. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i retinolbindende protein (RBP), serumkreatinin og glukose ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere RBP, serumkreatinin og glukose. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i urinalbumin/kreatininforhold og urinprotein/kreatininforhold ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Interleukin 6 (IL-6) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere IL-6. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Endringer fra baseline i klyngebetegnelse (CD)4+ lymfocytttelling i uke 24 og 48
Tidsramme: I uke 24 og 48
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallvurdering ved hjelp av flowcytometri ble utført for å evaluere den immunologiske aktiviteten til DTG + RPV en gang daglig sammenlignet med fortsettelse av CAR. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 24 og 48
Antall deltakere med vanlig ikke-alvorlig bivirkning (AE), enhver alvorlig AE (SAE), AE med maksimal toksisitetsgrad 1, 2, 3 eller 4 og AE som fører til seponering (AELD)
Tidsramme: Opp til uke 410 eller studieavbrudd
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemiddel eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep ble kategorisert som SAE. AE ble gradert ved å bruke Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) gradering. Grad 1=mild; Grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende. Vanlige bivirkninger var de med >5 % forekomst for begge behandlingene.
Opp til uke 410 eller studieavbrudd
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fettsyrebindende protein 2 (FABP) og løselig CD14 ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere FABP og løselig CD14. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i urinfosfat ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Urinbiomarkørprøver ble samlet til ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere urinfosfat. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i beta-2-mikroglobulin (B2M) (blod og urin), urin RBP og 25 hydroksy-vitamin D (blod) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere B2M og 25 hydroksy-vitamin D. Urinbiomarkørprøver ble samlet inn for å vurdere B2M og RBP. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi. For 25 hydroksy-vitamin D ble analyse av endringer fra baseline utført på log-transformerte data. Resultatene ble transformert tilbake via eksponentiell transformasjon slik at behandlingssammenligninger vurderes via oddsforhold.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i benspesifikk alkalisk fosfatase, prokollagen 1 N-terminalt propeptid, osteokalsin, type 1 kollagen C-telopeptider og løselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl (sVCAM) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere benspesifikk alkalisk fosfatase, prokollagen 1 N-terminalt propeptid, osteokalsin, type 1 kollagen C-telopeptider og sVCAM. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi. For benspesifikk alkalisk fosfatase, prokollagen 1-N-propeptid, osteocalcin og type 1 kollagen C-telopeptid, ble analyser av endringer fra Baseline utført på log-transformerte data. Resultatene ble transformert tilbake via eksponentiell transformasjon slik at behandlingssammenligninger vurderes via oddsforhold.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i insulinresistens basert på homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Blodbiomarkørprøver ble samlet ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere insulinresistens. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi. Den homeostatiske modellvurderingen (HOMA) av insulinresistens (HOMA-IR)-indeksen, produktet av basale glukose- og insulinnivåer delt på 22,5, betraktes som et enkelt, billig og pålitelig surrogatmål for insulinresistens.
I uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fastende lipider i uke 24 og 48
Tidsramme: I uke 24 og 48
Blodprøver ble tatt ved baseline (dag 1), uke 24 og uke 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol og triglyserider. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 24 og 48
Antall deltakere med genotypisk motstand-tidlig bryterfase
Tidsramme: Frem til uke 48
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Genotypiske resistensdata for følgende legemidler (Rilpivirin [RPV], Dolutegravir [DTG]) hos deltakere som oppfyller kriterier for bekreftet virologisk uttak (CVW) er blitt presentert.
Frem til uke 48
Antall deltakere med genotypisk motstand-DTG+RPV-arm gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: Frem til uke 148
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Genotypiske resistensdata for følgende legemidler (DTG, Elvitegravir [EVG], Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV], Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin [NVP], RPV, Lamivudin [3TC], Abacavir [ABC] ], FTC, TDF, Zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/r [ATV/r], DRV/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r ], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r], Tipranavir/r [TPV/r]) i deltakere som møter bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier er presentert.
Frem til uke 148
Antall deltakere med genotypisk motstand-CAR-arm gjennom sen bryterfase
Tidsramme: Post-Late switch (LS) Baseline (uke 52) opp til uke 148
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Genotypiske resistensdata for følgende legemidler (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltakere Møte CVW-kriterier er presentert.
Post-Late switch (LS) Baseline (uke 52) opp til uke 148
Antall deltakere med fenotypisk motstand-tidlig bryterfase
Tidsramme: Frem til uke 52
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) i deltakere Oppfyllelse av CVW-kriterier er presentert.
Frem til uke 52
Antall deltakere med fenotypisk motstand-DTG+RPV-gruppe gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: Frem til uke 148
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltakere Oppfyllelse av CVW-kriterier er presentert.
Frem til uke 148
Antall deltakere med fenotypisk motstand-CAR-gruppe gjennom sen byttefase
Tidsramme: Post-LS baseline (uke 52) til uke 148
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens. Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) i deltakere Oppfyllelse av CVW-kriterier er presentert.
Post-LS baseline (uke 52) til uke 148
Førdosekonsentrasjoner av DTG og RPV hos deltakere som bytter til DTG + RPV - DTG+RPV-gruppe gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: Fordose ved uke 4, 24, 48, 56, 76 og 100
To separate blodprøver for DTG og RPV ble samlet inn før dose i uke 4, 24, 48, 56, 76 og 100. Førdosekonsentrasjoner av DTG og RPV ved uke 4, 24, 48, 56, 76 og 100 er oppsummert for deltakerne som byttet til DTG + RPV i tidlig+sen byttefase.
Fordose ved uke 4, 24, 48, 56, 76 og 100
Konsentrasjoner før dose av DTG og RPV hos deltakere som bytter til DTG + RPV - CAR Group Through Late Switch Phase
Tidsramme: Fordose i uke 56, 76 og 100
To separate blodprøver for DTG og RPV ble samlet inn før dose i uke 56, 76 og 100. Førdosekonsentrasjoner av DTG og RPV ved uke 56, 76 og 100 er oppsummert for deltakerne som byttet til DTG + RPV i den sene byttefasen.
Fordose i uke 56, 76 og 100
Førdosekonsentrasjoner av DTG og RPV hos de første 20 deltakerne som bytter fra Efavirenz (EFV) eller Nevirapin (NVP) til DTG + RPV
Tidsramme: Fordosering i uke 2, 4 og 8
To blodprøver ble tatt førdose for DTG og RPV i uke 2 og 8 kun for de første 20 deltakerne som byttet fra EFV eller NVP til DTG+RPV, i tillegg til førdoseblodprøven tatt i uke 4 for alle deltakerne . Én blodprøve ble samlet inn før dose for EFV eller NVP ved uke 2 for de første 20 deltakerne som byttet fra EFV eller NVP til DTG + RPV. PK Parameter NNRTI Subset Extra Sampling Population besto av de første ca. 20 deltakerne i PK Parameter NNRTI Subset-populasjonen som har ekstra PK-prøver i uke 2 og 8.
Fordosering i uke 2, 4 og 8
Prosentandel av deltakere med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml ved uke 48 ved bruk av øyeblikksbildealgoritme etter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: I uke 48
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml ved uke 48 ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritmen ble vurdert av baseline tredje middelklasse for å vurdere effekten av baseline tredje middelklasse (INSTI, NNRTI eller PI) på effekt, sikkerhet og toleranse av DTG +RPV sammenlignet med fortsettelse av CAR. Plasmaprøver ble samlet for HIV-1 RNA ved baseline (dag 1), uke 4, 8, 12, 24, 36 og 48. Analysen ble gjort ved å bruke Cochran-Mantel Haenszel-testen stratifisert etter gjeldende antiretroviral tredjemiddelklasse.
I uke 48
Endringer fra baseline i CD4+-lymfocytttelling ved uke 48 etter baseline tredje middelbehandlingsklasse
Tidsramme: I uke 48
Blodprøver ble samlet og CD4+ celletallsvurdering ved hjelp av flowcytometri ble utført ved baseline (dag 1) og uke 48 for å vurdere innvirkningen av baseline tredje middelklasse (INSTI, NNRTI eller PI) på effekt, sikkerhet og tolerabilitet av DTG + RPV sammenlignet med videreføring av CAR. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 48
Antall deltakere med observert genotypisk motstand for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline tredje agentbehandlingsklasse
Tidsramme: Uke 48
For alle deltakere som oppfyller virologiske abstinenskriterier, skulle plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/mL analyseres i et forsøk på å få genotypedata på så mange prøver som mulig. Prøver for testing av medikamentresistens (genotypisk) skulle samles inn på dag 1. Antall deltakere med genotypisk resistens mot CAR og mot DTG eller RPV for de som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier i undergrupper stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) skulle oppsummeres.
Uke 48
Antall deltakere med observert fenotypisk resistens for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline tredje agentbehandlingsklasse
Tidsramme: Uke 48
For alle deltakere som oppfyller virologiske abstinenskriterier, skulle plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analyseres i et forsøk på å få fenotypedata på så mange prøver som mulig. Prøver for testing av medikamentresistens (fenotypisk) skulle samles inn på dag 1. Antall deltakere med fenotypisk resistens mot CAR og mot DTG eller RPV for de som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier i undergrupper stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (INSTI, NNRTI, PI) skulle oppsummeres.
Uke 48
Endring fra baseline i fastende lipider i uke 24 og 48 etter baseline tredje behandlingsklasse
Tidsramme: I uke 24 og 48
Blodprøver ble samlet ved baseline (dag 1), uke 24 og 48 for å vurdere fastende lipider som inkluderte totalkolesterol (CHO), LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 24 og 48
Endring fra baseline i forhåndsspesifiserte behandlingssymptomer ved bruk av Symptom Distress Module ved uke 4, 24 og 48 - tidlig byttefase
Tidsramme: I uke 4, 24 og 48
Symptom Distress Module, også kalt HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et 20-elements selvrapportert tiltak som adresserer tilstedeværelse og opplevd nød knyttet til symptomer som vanligvis er assosiert med HIV eller behandlingen av det. Symptomantall er basert på hvilke av de 20 symptomene som var tilstede hos deltakeren og er summen av antall symptomer tilstede og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptomplagspoeng er basert på poengsummen for hvert symptom som er tilstede, fra 1 (det plager meg ikke) til 4 (det plager meg mye). Symptomplagspoeng er den uvektede summen av plageelementskårene for hvert symptom. Symptom plagescore varierer fra 0 (minimum plagescore) til 80 (maksimal plagescore). Siste observasjon videreført (LOCF) ble brukt som primær analysemetode. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 4, 24 og 48
Endring fra baseline i forhåndsspesifiserte behandlingssymptomer ved bruk av Symptom Distress Module ved uke 56, 76, 100 og 148-DTG+RPV gruppe gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: I uke 56, 76, 100 og 148
Symptom Distress Module, også kalt HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et 20-elements selvrapportert tiltak som adresserer tilstedeværelse og opplevd nød knyttet til symptomer som vanligvis er assosiert med HIV eller behandlingen av det. Symptomantall er basert på hvilke av de 20 symptomene som var tilstede hos deltakeren og er summen av antall symptomer tilstede og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptomplagspoeng er basert på poengsummen for hvert symptom som er tilstede, fra 1 (det plager meg ikke) til 4 (det plager meg mye). Symptomplagspoeng er den uvektede summen av plageelementskårene for hvert symptom. Symptom plagescore varierer fra 0 (minimum plagescore) til 80 (maksimal plagescore). LOCF ble brukt som primær analysemetode. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 56, 76, 100 og 148
Endring fra LS-basislinje i forhåndsspesifiserte behandlingssymptomer ved bruk av Symptom Distress Module ved uke 56, 76, 100 og 148-CAR Gruppe gjennom sen byttefase
Tidsramme: I uke 56, 76, 100 og 148
Symptom Distress Module, også kalt HIV Symptom Index eller Symptoms Impact Questionnaire, er et 20-elements selvrapportert tiltak som adresserer tilstedeværelse og opplevd nød knyttet til symptomer som vanligvis er assosiert med HIV eller behandlingen av det. Symptomantall er basert på hvilke av de 20 symptomene som var tilstede hos deltakeren og er summen av antall symptomer tilstede og varierer fra 0 (ingen) til 20 (alle). Symptomplagspoeng er basert på poengsummen for hvert symptom som er tilstede, fra 1 (det plager meg ikke) til 4 (det plager meg mye). Symptomplagspoeng er den uvektede summen av plageelementskårene for hvert symptom. Symptom plagescore varierer fra 0 (minimum plagescore) til 80 (maksimal plagescore). LOCF ble brukt som primær analysemetode. Endring fra LS Baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus LS Baseline verdi.
I uke 56, 76, 100 og 148
Endring fra baseline behandlingstilfredshet ved bruk av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIV TSQ) ved uke 4, 24 og 48 - Tidlig byttefase
Tidsramme: I uke 4, 24 og 48
HIV TSQ er en 10-elements selvrapportert skala som måler generell tilfredshet med behandlingen og etter spesifikke domener, f.eks. bekvemmelighet, fleksibilitet. Hvert element får en poengsum fra 0 til 6 der en høyere poengsum indikerer den største forbedringen de siste ukene. Disse elementene summeres for å gi en totalscore for behandlingstilfredshet (0 til 60) og 2 subskalaer: generell tilfredshet/klinisk og livsstil/letthet subskalaer (0 til 30). HIV TSQ ble administrert som et papir spørreskjema. Totalscore, livsstil/letthetsscore og Generell tilfredshet/klinisk delscore (CS) er oppsummert. LOCF ble brukt som primær analysemetode. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 4, 24 og 48
Endring fra baseline behandlingstilfredshet ved bruk av HIV TSQ ved uke 56, 76, 100 og 148-DTG+RPV gruppe gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: I uke 56, 76, 100 og 148
HIV TSQ er en 10-elements selvrapportert skala som måler generell tilfredshet med behandlingen og etter spesifikke domener, f.eks. bekvemmelighet, fleksibilitet. Hvert element får poengsummen 0 (veldig misfornøyd, ubeleilig) til 6 (veldig fornøyd, praktisk). Elementene summeres for å gi en totalscore for behandlingstilfredshet (0 til 60) og 2 subskalaskårer: generell tilfredshet/klinisk og livsstil/letthet subskalaer (0 til 30). Høyere skårer indikerte større behandlingstilfredshet sammenlignet med de siste ukene. HIV TSQ ble administrert som et papir spørreskjema. Endring fra grunnlinje beregnes som verdien ved angitt tidspunkt minus grunnlinjeverdi. Totalscore, livsstil/letthetsscore og Generell tilfredshet/klinisk delscore (CS) er oppsummert. LOCF ble brukt som primær analysemetode.
I uke 56, 76, 100 og 148
Endring fra LS baseline behandlingstilfredshet ved bruk av HIV TSQ ved uke 56, 76, 100 og 148-CAR Gruppe gjennom sen byttefase
Tidsramme: I uke 56, 76, 100 og 148
HIV TSQ er en 10-elements selvrapportert skala som måler generell tilfredshet med behandlingen og etter spesifikke domener, f.eks. bekvemmelighet, fleksibilitet. Hvert element får poengsummen 0 (veldig misfornøyd, ubeleilig) til 6 (veldig fornøyd, praktisk). Elementene summeres for å gi en totalscore for behandlingstilfredshet (0 til 60) og 2 subskalaskårer: generell tilfredshet/klinisk og livsstil/letthet subskalaer (0 til 30). Høyere skårer indikerte større behandlingstilfredshet sammenlignet med de siste ukene. HIV TSQ ble administrert som et papir spørreskjema. Endring fra LS Baseline beregnes som verdien på spesifisert tidspunkt minus LS Baseline verdi. Totalscore, livsstil/letthetsscore og Generell tilfredshet/CS er oppsummert. LOCF ble brukt som primær analysemetode.
I uke 56, 76, 100 og 148
Antall deltakere med observert genotypisk resistens for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline Tredje agent behandlingsklasse-DTG+RPV-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 410
For alle deltakere som oppfylte virologiske tilbaketrekningskriterier, ble plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analysert i et forsøk på å få genotypedata på så mange prøver som mulig. Prøver for testing av medikamentresistens (genotypisk) ble samlet inn på dag 1. Antall deltakere med genotypisk resistens mot DTG eller RPV for de som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier i undergrupper, stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (NNRTI) ble oppsummert.
Frem til uke 410
Antall deltakere med observert fenotypisk resistens for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline Tredje agent behandlingsklasse-DTG+RPV-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 410
For alle deltakere som oppfylte virologiske abstinenskriterier, ble plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analysert i et forsøk på å få fenotypedata på så mange prøver som mulig. Prøver for testing av medikamentresistens (fenotypisk) ble samlet inn på dag 1. Antall deltakere med fenotypisk resistens mot DTG eller RPV for de som oppfyller virologiske abstinenskriterier i undergrupper, stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (NNRTI) ble oppsummert.
Frem til uke 410
Antall deltakere med observert genotypisk motstand for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline Tredje agent behandlingsklasse CAR-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Uke 52 til uke 410
For alle deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier, ble plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analysert i et forsøk på å få genotypedata på så mange prøver som mulig. Antall deltakere med genotypisk resistens mot CAR for de som oppfyller virologiske abstinenskriterier i undergrupper, stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (NNRTI) ble oppsummert.
Uke 52 til uke 410
Antall deltakere med observert fenotypisk resistens for deltakere som oppfyller virologiske tilbaketrekningskriterier etter baseline Tredje agentbehandlingsklasse - CAR-gruppe gjennom fortsettelsesfasen
Tidsramme: Uke 52 til uke 410
For alle deltakere som oppfyller virologiske abstinenskriterier, ble plasmaprøver med HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml analysert i et forsøk på å få fenotypedata på så mange prøver som mulig. Antall deltakere med fenotypisk resistens mot CAR for de som oppfyller virologiske abstinenskriterier i undergrupper, stratifisert basert på baseline tredje middelbehandlingsklasse (NNRTI) ble oppsummert.
Uke 52 til uke 410
Antall deltakere med genotypisk motstand-DTG+RPV-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 410
Plasmaprøver ble samlet inn for deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nåværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/ml) for å evaluere eventuell genotypisk resistensutvikling. Genotypiske resistensdata for følgende legemidler ble presentert: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Frem til uke 410
Antall deltakere med fenotypisk motstand-DTG+RPV-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 410
Plasmaprøver ble samlet inn for deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nåværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/mL) for å evaluere eventuell fenotypisk resistensutvikling. Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler ble presentert: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Frem til uke 410
Antall deltakere med genotypisk motstand-CAR-gruppe gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Uke 52 til uke 410
Plasmaprøver ble samlet inn for deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nåværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/mL) for å evaluere eventuell fenotypisk resistensutvikling. Fenotypisk resistensdata for følgende legemidler ble presentert: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/ r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Uke 52 til uke 410
Antall deltakere med fenotypisk motstand- CAR Gruppe Gjennom fortsettelsesfase
Tidsramme: Uke 52 til uke 410
Plasmaprøver ble samlet inn for deltakere som oppfyller CVW-kriteriene (tidligere plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL og nåværende plasma HIV-1 RNA >= 200 c/mL) for å evaluere eventuell fenotypisk resistensutvikling. Fenotypiske resistensdata for følgende legemidler ble presentert: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r.
Uke 52 til uke 410

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i CD4+-lymfocytttelling ved uke 100 og 148-DTG+RPV-gruppe gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: I uke 100 og 148
Blodprøver ble samlet for CD4+ celletallvurdering ved hjelp av flowcytometri. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus baseline verdi.
I uke 100 og 148
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 100 og 148 ved bruk av øyeblikksbildealgoritmen-DTG+RPV-gruppen gjennom tidlig og sen byttefase
Tidsramme: Uke 100 og 148
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA < 50 c/mL ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritmen ble vurdert. Virologisk suksess eller fiasko ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var under behandling innenfor vinduet for besøket av interesse.
Uke 100 og 148
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 100 og 148 som bruker Snapshot Algorithm-CAR Group gjennom sen byttefase
Tidsramme: Uke 100 og 148
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA < 50 c/mL ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritmen ble vurdert. Virologisk suksess eller fiasko ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var under behandling innenfor vinduet for besøket av interesse.
Uke 100 og 148
Endring fra LS-basislinje i CD4+-lymfocytttelling ved uke 100 og 148-CAR-gruppe gjennom sen byttefase
Tidsramme: LS baseline (uke 48), uke 100 og 148
Blodprøver ble samlet for CD4+ celletallvurdering ved hjelp av flowcytometri. Endring fra LS Baseline ble beregnet som verdi ved angitt tidspunkt minus LS Baseline verdi.
LS baseline (uke 48), uke 100 og 148

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201637
  • 2014-005148-16 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på DTG 50 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere