Переход на долутегравир + рилпивирин с существующей схемы антиретровирусной терапии у инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 и вирусологически подавленных взрослых (SWORD-2)

Критерии включения:

• Участники должны быть в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения.
• Участники должны иметь возможность завершить исследование в соответствии с планом.
• Участники должны рассматриваться как подходящие кандидаты для участия в следственном клиническом испытании с пероральными препаратами (например, отсутствие злоупотребления активными веществами, острое заболевание основных органов или запланированные долгосрочные командировки за границу и т. д.).
• ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины старше 18 лет.
• Должен быть на непрерывном текущем режиме (либо начальный, либо второй режим комбинированной антиретровирусной терапии [кАРТ]) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга; Любой предыдущий переход, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно, должен был произойти из-за соображений переносимости и/или безопасности, или доступа к лекарствам, или удобства/упрощения. Приемлемые стабильные схемы АРВТ до скрининга включают 2 НИОТ плюс; ИНИ (начальная или вторая схема КАРТ), или ННИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ), или усиленный ИП (или небустированный атазанавиром) (начальная или вторая схема КАРТ на основе ИП).
• Задокументированные данные по крайней мере двух измерений РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за 12 месяцев до скрининга: одно в течение 6-12 месяцев и одно в течение 6 месяцев до скрининга;
• РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге;
• Женщина может иметь право на включение и участие в исследовании, если она: не обладает детородным потенциалом, определяемым как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст >=45 лет), или физически не способна забеременеть. документально подтвержденная перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в 1-й день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности: полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемый препарат, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов и завершения визита для последующего наблюдения; Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию); Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения участницы в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этой участницы. Документация о мужском бесплодии может быть получена в результате изучения персоналом медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы, либо опроса истории болезни, предоставленного ею или ее партнером; Утвержденная гормональная контрацепция для участников, рандомизированных в группу DTG + RPV (и для участников, случайно распределенных в группу CAR после перехода на DTG + RPV на 52-й неделе) или одобренная гормональная контрацепция плюс барьерный метод для участников, назначенных на CAR до 52-й недели. К одобренным гормональным контрацептивам относятся: комбинированные оральные контрацептивы на основе эстрогена и прогестагена, контрацептивный подкожный имплантат, инъекционный прогестаген, противозачаточное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри; Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год. Любой метод контрацепции должен использоваться постоянно, в соответствии с утвержденной этикеткой продукта, во время лечения исследуемым препаратом и в течение не менее 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата и завершения контрольного визита. Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Примечание: эти требования в отношении контрацепции не распространяются только на женщин репродуктивного возраста, имеющих однополых партнеров, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Все участники, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.
• Участники, которые хотят и могут понять требования участия в исследовании и предоставляют подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга.
• Для участников, зачисленных во Франции: участники будут иметь право на включение в это исследование только в том случае, если они связаны или являются бенефициарами категории социального обеспечения.

Критерий исключения:

Исключающие критерии до скрининга или в день 1:

• В течение 6 месяцев до скрининга и после подтвержденной супрессии до <50 копий/мл при текущей антиретровирусной терапии (режим АРТ) любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
• В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл.
• В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл, 2 или более измерений РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
• Любой перерыв в приеме лекарств в период между началом первой АРТ и 6 месяцами до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
• Любой переход на схему второго ряда, определяемый как одновременная смена одного препарата или нескольких препаратов из-за вирусологической неэффективности терапии (определяемой как подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 коп/мл после первоначального подавления до <50 копий). /мл при лечении ВИЧ первой линии).

Исключительные медицинские состояния:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Любые доказательства активного заболевания Центров по контролю и профилактике заболеваний категории C. Исключениями являются кожная саркома Капоши, не требующая системной терапии, и число лимфоцитов CD4+ в анамнезе <200 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3).
• Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью.
• Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию любого из следующих признаков: асцит, энцефалопатия, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или стойкая желтуха), цирроз, известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Доказательства инфекции вирусом гепатита В (HBV), основанные на результатах тестирования при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (анти-HBc) и поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb), следующие: участники с положительным результатом на HBsAg исключены; участники, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и отрицательные на HBsAb, исключаются. Примечание. Участники с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительный результат на HBsAb обладают иммунитетом к HBV и не исключаются.
• Участники с ожидаемой потребностью в любой терапии вируса гепатита С (ВГС) во время фазы раннего перехода и в терапии на основе интерферона для ВГС в течение всего периода исследования.
• История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса;
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласования между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения участника до рандомизации;
• Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. При оценке суицидального риска следует учитывать историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника;
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным принимать пероральные препараты;

Исключительное лечение до скрининга или в первый день:

• Использование лекарств, которые связаны с Torsades de Pointes.
• Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любые иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции.
• Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня этого исследования.
• Участники, которые в настоящее время участвуют или, как ожидается, будут отобраны для участия в любом другом интервенционном исследовании, за исключением субисследования DEXA 202094, после рандомизации (ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые уже включены в другое интервенционное исследование во время скрининга, могут иметь право на участие после консультации с исследовательской группой GlaxoSmithKline перед рандомизацией. Соображения включают возможность участника посещать все визиты по расписанию и возможную совместимость препарата и процедуры исследования).
• Наличие в анамнезе любого режима, состоящего только из одной терапии ННИОТ (даже если только для перинатальной терапии), или только одной или двойной терапии НИОТ до начала кАРТ.
• Текущая или предыдущая история использования этравирина (ETR).
• Текущее использование типранавира/ритонавира или фосампренавира/ритонавира.
• Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство. Примечание. Прием любых запрещенных препаратов, снижающих концентрацию DTG или RPV, следует прекратить как минимум за четыре недели или как минимум за три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы, а прием любых других запрещенных препаратов следует прекратить как минимум за две недели или как минимум три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.

Исключающие лабораторные показатели или клинические оценки при скрининге:

• Доказательства вирусной резистентности основаны на наличии любой связанной с резистентностью основной мутации PI, INI, NRTI или NNRTI и замены R263K, связанной с резистентностью к интегразе (IN), в любом доступном предыдущем анализе генотипа резистентности. Примечание. Любое предварительное тестирование на генотипическую резистентность не требуется, но, если оно доступно, оно должно быть предоставлено GlaxoSmithKline после скрининга и до рандомизации, чтобы предоставить прямые доказательства отсутствия ранее существовавших исключительных мутаций резистентности. Необходимо дождаться подтверждения вирусологами исследования отсутствия исключительных мутаций резистентности, которое будет предоставлено до закрытия окна скрининга.
• Любые подтвержденные лабораторные отклонения 4-й степени, за исключением липидных нарушений 4-й степени. В течение периода скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
• Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие участника в исследовании исследуемого соединения.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 × верхняя граница нормы (ВГН) или АЛТ >=3 × ВГН и билирубин >=1,5 × ВГН (при >35% прямого билирубина).
• Скорректированный интервал QT (QTc [Bazett])> 450 миллисекунд или QTc (Bazett)> 480 миллисекунд для участников с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB).