Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переход на долутегравир + рилпивирин с существующей схемы антиретровирусной терапии у инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 и вирусологически подавленных взрослых (SWORD-2)

26 августа 2024 г. обновлено: ViiV Healthcare

Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, параллельное групповое исследование не меньшей эффективности, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость перехода на долутегравир плюс рилпивирин с текущей схемы антиретровирусной терапии на основе ИНИ, ННИОТ или ИП у ВИЧ-1-инфицированных Взрослые, вирусологически подавленные

Целью данного исследования является определение того, остаются ли вирусологически подавленные вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) инфицированные взрослые, получающие антиретровирусную терапию (включая 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы [НИОТ] плюс третий агент), остаются подавленными после перехода на два препарата. -лекарственная схема долутегравир (ДТГ) + рилпивирин (РПВ). В исследовании в первую очередь будет оцениваться противовирусная активность не меньшей эффективности при переходе на DTG + RPV один раз в день по сравнению с продолжением текущего антиретровирусного режима (CAR) до 48 недели с посещением смены подходящих субъектов в группе CAR для начала терапии DTG + RPV. на 52 неделе. CAR будет включать 2 НИОТ плюс 1 ингибитор интегразы ВИЧ-1 (INI), или 1 ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), или 1 ингибитор протеазы (PI). Исследование будет включать 148-недельную открытую фазу лечения, состоящую из фазы раннего перехода (с 1-го дня по 52-ю неделю) и поздней фазы перехода (с 52-й по 148-ю неделю). Участники, отвечающие критериям приемлемости исследования, будут участвовать в фазе раннего перехода, где они либо перейдут с CAR на DTG + RPV, либо продолжат принимать CAR до 52-й недели. В конце фазы раннего перехода подходящие участники перейдут к фазе позднего перехода, где все участники групп лечения DTG + RPV и CAR будут получать терапию DTG + RPV до 148-й недели. После 148-й недели субъекты могут продолжать получать DTG + RPV в фазе продолжения. Исследование планируется провести примерно на 476 участниках.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

518

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10243
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Германия, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • A CoruNa, Испания, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Испания, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08097
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena, Испания, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles, Испания, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Испания, 33011
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz La Laguna, Испания, 38320
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Италия, 20157
        • GSK Investigational Site
  • Канада
      • Montreal, Канада, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Канада, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Канада, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Regina, Канада, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Канада, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, Канада, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410009
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32690
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7064
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, Texas, Соединенные Штаты, 14201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Тайвань, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Франция, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Франция, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Denis Cedex, Франция, 93205
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Франция, 59208
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения.
  • Участники должны иметь возможность завершить исследование в соответствии с планом.
  • Участники должны рассматриваться как подходящие кандидаты для участия в следственном клиническом испытании с пероральными препаратами (например, отсутствие злоупотребления активными веществами, острое заболевание основных органов или запланированные долгосрочные командировки за границу и т. д.).
  • ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины старше 18 лет.
  • Должен быть на непрерывном текущем режиме (либо начальный, либо второй режим комбинированной антиретровирусной терапии [кАРТ]) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга; Любой предыдущий переход, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно, должен был произойти из-за соображений переносимости и/или безопасности, или доступа к лекарствам, или удобства/упрощения. Приемлемые стабильные схемы АРВТ до скрининга включают 2 НИОТ плюс; ИНИ (начальная или вторая схема КАРТ), или ННИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ), или усиленный ИП (или небустированный атазанавиром) (начальная или вторая схема КАРТ на основе ИП).
  • Задокументированные данные по крайней мере двух измерений РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за 12 месяцев до скрининга: одно в течение 6-12 месяцев и одно в течение 6 месяцев до скрининга;
  • РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге;
  • Женщина может иметь право на включение и участие в исследовании, если она: не обладает детородным потенциалом, определяемым как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст >=45 лет), или физически не способна забеременеть. документально подтвержденная перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в 1-й день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности: полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемый препарат, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов и завершения визита для последующего наблюдения; Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию); Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения участницы в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этой участницы. Документация о мужском бесплодии может быть получена в результате изучения персоналом медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы, либо опроса истории болезни, предоставленного ею или ее партнером; Утвержденная гормональная контрацепция для участников, рандомизированных в группу DTG + RPV (и для участников, случайно распределенных в группу CAR после перехода на DTG + RPV на 52-й неделе) или одобренная гормональная контрацепция плюс барьерный метод для участников, назначенных на CAR до 52-й недели. К одобренным гормональным контрацептивам относятся: комбинированные оральные контрацептивы на основе эстрогена и прогестагена, контрацептивный подкожный имплантат, инъекционный прогестаген, противозачаточное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри; Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год. Любой метод контрацепции должен использоваться постоянно, в соответствии с утвержденной этикеткой продукта, во время лечения исследуемым препаратом и в течение не менее 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата и завершения контрольного визита. Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Примечание: эти требования в отношении контрацепции не распространяются только на женщин репродуктивного возраста, имеющих однополых партнеров, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Все участники, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.
  • Участники, которые хотят и могут понять требования участия в исследовании и предоставляют подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга.
  • Для участников, зачисленных во Франции: участники будут иметь право на включение в это исследование только в том случае, если они связаны или являются бенефициарами категории социального обеспечения.

Критерий исключения:

Исключающие критерии до скрининга или в день 1:

  • В течение 6 месяцев до скрининга и после подтвержденной супрессии до <50 копий/мл при текущей антиретровирусной терапии (режим АРТ) любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
  • В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл.
  • В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл, 2 или более измерений РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл.
  • Любой перерыв в приеме лекарств в период между началом первой АРТ и 6 месяцами до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
  • Любой переход на схему второго ряда, определяемый как одновременная смена одного препарата или нескольких препаратов из-за вирусологической неэффективности терапии (определяемой как подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 коп/мл после первоначального подавления до <50 копий). /мл при лечении ВИЧ первой линии).

Исключительные медицинские состояния:

  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
  • Любые доказательства активного заболевания Центров по контролю и профилактике заболеваний категории C. Исключениями являются кожная саркома Капоши, не требующая системной терапии, и число лимфоцитов CD4+ в анамнезе <200 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3).
  • Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью.
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию любого из следующих признаков: асцит, энцефалопатия, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или стойкая желтуха), цирроз, известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Доказательства инфекции вирусом гепатита В (HBV), основанные на результатах тестирования при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (анти-HBc) и поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb), следующие: участники с положительным результатом на HBsAg исключены; участники, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и отрицательные на HBsAb, исключаются. Примечание. Участники с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительный результат на HBsAb обладают иммунитетом к HBV и не исключаются.
  • Участники с ожидаемой потребностью в любой терапии вируса гепатита С (ВГС) во время фазы раннего перехода и в терапии на основе интерферона для ВГС в течение всего периода исследования.
  • История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты или препараты их класса;
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласования между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения участника до рандомизации;
  • Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. При оценке суицидального риска следует учитывать историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника;
  • Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника;
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным принимать пероральные препараты;

Исключительное лечение до скрининга или в первый день:

  • Использование лекарств, которые связаны с Torsades de Pointes.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любые иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции.
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня этого исследования.
  • Участники, которые в настоящее время участвуют или, как ожидается, будут отобраны для участия в любом другом интервенционном исследовании, за исключением субисследования DEXA 202094, после рандомизации (ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые уже включены в другое интервенционное исследование во время скрининга, могут иметь право на участие после консультации с исследовательской группой GlaxoSmithKline перед рандомизацией. Соображения включают возможность участника посещать все визиты по расписанию и возможную совместимость препарата и процедуры исследования).
  • Наличие в анамнезе любого режима, состоящего только из одной терапии ННИОТ (даже если только для перинатальной терапии), или только одной или двойной терапии НИОТ до начала кАРТ.
  • Текущая или предыдущая история использования этравирина (ETR).
  • Текущее использование типранавира/ритонавира или фосампренавира/ритонавира.
  • Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство. Примечание. Прием любых запрещенных препаратов, снижающих концентрацию DTG или RPV, следует прекратить как минимум за четыре недели или как минимум за три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы, а прием любых других запрещенных препаратов следует прекратить как минимум за две недели или как минимум три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.

Исключающие лабораторные показатели или клинические оценки при скрининге:

  • Доказательства вирусной резистентности основаны на наличии любой связанной с резистентностью основной мутации PI, INI, NRTI или NNRTI и замены R263K, связанной с резистентностью к интегразе (IN), в любом доступном предыдущем анализе генотипа резистентности. Примечание. Любое предварительное тестирование на генотипическую резистентность не требуется, но, если оно доступно, оно должно быть предоставлено GlaxoSmithKline после скрининга и до рандомизации, чтобы предоставить прямые доказательства отсутствия ранее существовавших исключительных мутаций резистентности. Необходимо дождаться подтверждения вирусологами исследования отсутствия исключительных мутаций резистентности, которое будет предоставлено до закрытия окна скрининга.
  • Любые подтвержденные лабораторные отклонения 4-й степени, за исключением липидных нарушений 4-й степени. В течение периода скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие участника в исследовании исследуемого соединения.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 × верхняя граница нормы (ВГН) или АЛТ >=3 × ВГН и билирубин >=1,5 × ВГН (при >35% прямого билирубина).
  • Скорректированный интервал QT (QTc [Bazett])> 450 миллисекунд или QTc (Bazett)> 480 миллисекунд для участников с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Текущая антиретровирусная схема (CAR)
Участники продолжали получать текущую схему антиретровирусной терапии (двухнуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы [НИОТ] + третий препарат). Третий агент включал либо ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI), ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI) или ингибитор протеазы (PI). CAR вводили в соответствии с утвержденной маркировкой открытым способом до 52-й недели во время ранней фазы перехода. На 52-й неделе участники с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) <50 копий на миллилитр (к/мл) перешли на ДТГ 50 мг + 25 мг РПВ один раз в день и находились под наблюдением в течение 52 недель. Фаза позднего перехода на 148-й неделе и фаза продолжения после 148-й недели.
Лекарство: МАШИНА
КАР включала следующие комбинации: 2 НИОТ + 1 ИНИ, 2 НИОТ + 1 ННИОТ или 2 НИОТ + 1 ИП.
Экспериментальный: ДТГ + ДПЛА

Участники получали DTG 50 миллиграмм (мг) + RPV 25 мг вместе один раз в день примерно в одно и то же время во время еды в открытом режиме до 52-й недели во время ранней фазы перехода. Участники продолжали получать DTG 50 мг + RPV 25 мг до 148-й недели во время фазы позднего перехода.

Участникам, успешно завершившим 148 недель лечения, была предоставлена ​​возможность продолжать получать DTG + RPV один раз в день на этапе продолжения (после 148 недели).
Лекарство: ДТГ 50 мг
Участники получали по одной пероральной таблетке 50 мг ДТГ ежедневно одновременно с вирусом вируса папилломы (RPV). Каждая таблетка DTG содержала 52,62 мг натриевой соли долутегравира, что эквивалентно 50 мг свободной кислоты долутегравира.
Лекарство: РПВ 25 мг

Участники получали DTG 50 миллиграмм (мг) + RPV 25 мг вместе один раз в день примерно в одно и то же время во время еды в открытом режиме до 52-й недели во время ранней фазы перехода. Участники продолжали получать DTG 50 мг + RPV 25 мг до 148-й недели во время фазы позднего перехода.

Участникам, которые успешно завершили 148 недель лечения, была предоставлена ​​возможность продолжать получать DTG + RPV один раз в день на этапе продолжения (после 148 недели), по одной пероральной таблетке 25 мг RPV ежедневно, принимаемой одновременно с DTG вместе с едой. Каждая таблетка вируса чумы КРС содержала 27,5 мг гидрохлорида рилпивирина, что эквивалентно 25 мг вируса чумы КРС.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) был оценен для демонстрации не меньшей противовирусной активности при переходе на DTG+RPV один раз в день по сравнению с продолжением CAR. в течение 48 недель у ВИЧ-1-инфицированных участников, прошедших антиретровирусную терапию (АРТ). Вирусологический успех или неудача определялись по последней доступной оценке РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в период интересующего визита. Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на неделе 24 с использованием алгоритма моментального снимка
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24-й неделе с использованием алгоритма мгновенного снимка FDA оценивали для оценки противовирусной активности DTG + RPV один раз в день по сравнению с продолжением CAR. Вирусологический успех или неудача определялись последней доступной оценкой РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в пределах интересующего визита. Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Неделя 24
Количество участников с максимальной постбазисной эмерджентной химической токсичностью в течение 48 недель
Временное ограничение: До 48 недель
Образцы крови были собраны для оценки аланинаминотрансферазы (АЛТ), альбумина, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина, хлоридов, креатинина, глюкозы, калия, фосфатов, натрия, азота мочевины крови (АМК), общего углерода. диоксида, липазы, креатинфосфокиназы и клиренса креатинина. Значение, полученное в день 1, рассматривали как исходное значение. Было суммировано количество участников, которые испытали токсичность максимальной степени после исходного уровня в клинической химии в течение 48 недель. Клиническая химическая токсичность оценивалась с использованием Таблицы разделения СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. 1 степень = легкая; Степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни. Для всех лабораторных параметров одной оценки за пределами диапазона было достаточно, чтобы считать химическую токсичность.
До 48 недель
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня в течение 48 недель
Временное ограничение: До 48 недель
Образцы крови были собраны для оценки гемоглобина, гематокрита, базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, среднего объема эритроцитов (MCV), количества эритроцитов (RBC), количества лейкоцитов (WBC) и количества тромбоцитов. Значение, полученное в день 1, рассматривали как исходное значение. Было суммировано количество участников, которые испытали токсичность максимальной степени после исходного уровня в гематологии в течение 48 недель. Гематологическая токсичность оценивалась с использованием Таблицы разделения СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. 1 степень = легкая; Степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни. Для всех лабораторных параметров одной оценки за пределами диапазона было достаточно, чтобы считать гематологическую токсичность.
До 48 недель
Количество участников с любым AE, AELD или AE с токсичностью 1, 2, 3 или 4 степени в течение 48 недель по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: До 48 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Суммируется количество участников с любым AE, AELD или AE с максимальной степенью токсичности, которые испытал любой участник в течение 48 недель с помощью третьего базового класса агента (INSTI, NNRTI или PI). НЯ оценивались с использованием классификации Отдела СПИДа. 1 степень = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни.
До 48 недель
Количество участников с максимальной постбазисной эмерджентной химической токсичностью в течение 48 недель по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: До 48 недель
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1) и на неделе 4, 8, 12, 24, 36 и 48 для оценки АЛТ, альбумина, ЩФ, АСТ, общего билирубина, хлоридов, креатинина, глюкозы, калия, фосфатов, натрия, мочевины мочевины. , общий диоксид углерода, липаза, креатинфосфокиназа и клиренс креатинина. Суммируется количество участников, которые испытали максимальную степень токсичности после исходного уровня по химическим параметрам в течение 48 недель по базовому классу лечения третьим агентом (INSTI, NNRTI, PI). Клиническую химическую токсичность оценивали по шкале DAIDS. 1 степень = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни.
До 48 недель
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня в течение 48 недель по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: До 48 недель
Образцы крови были собраны на исходном уровне (день 1) и на 4, 8, 12, 24, 36 и 48 неделе для оценки гемоглобина, гематокрита, базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, MCV, количества эритроцитов, количества лейкоцитов и количества тромбоцитов. . Было суммировано количество участников, которые испытали максимальную степень токсичности после исходного уровня по гематологическим параметрам в течение 48 недель по базовому классу лечения третьим агентом (INSTI, NNRTI, PI). Гематологическая токсичность оценивалась по шкале DAIDS. 1 степень = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни.
До 48 недель
Среднее изменение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки вч-СРБ. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение уровня цистатина С по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки цистатина С. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение в указанный момент времени минус значение исходного уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение D-димера по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки D-димера. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение растворимого CD163 и окисленного липопротеина низкой плотности (ЛПНП) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе.
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки растворимого CD163 и окисленных ЛПНП. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем содержания ретинол-связывающего белка (RBP), сывороточного креатинина и глюкозы на 48-й неделе.
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки RBP, сывороточного креатинина и глюкозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения альбумин/креатинин в моче и соотношения белок/креатинин в моче на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки соотношения альбумин/креатинин в моче и соотношения белок/креатинин в моче. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение уровня интерлейкина 6 (IL-6) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки IL-6. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Изменения по сравнению с исходным уровнем количества лимфоцитов (CD)4+ на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: На 24 и 48 неделях
Были собраны образцы крови и проведена оценка количества клеток CD4+ с помощью проточной цитометрии для оценки иммунологической активности DTG + RPV один раз в день по сравнению с продолжением CAR. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 24 и 48 неделях
Количество участников с частыми несерьезными нежелательными явлениями (НЯ), любыми серьезными НЯ (СНЯ), НЯ максимальной токсичности 1, 2, 3 или 4 и НЯ, приводящими к прекращению лечения (AELD)
Временное ограничение: До 410 недели или прекращение исследования
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, врожденным аномалиям/врожденным дефектам, любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, которая не может быть непосредственной угрозой для жизни или привести к смерть или госпитализация, но которые могут поставить под угрозу участника или потребовать медицинского или хирургического вмешательства, были отнесены к категории SAE. НЯ были классифицированы с использованием классификации синдрома приобретенного иммунодефицита (DСПИД). Степень 1 = легкая; Степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни. Распространенными НЯ были случаи с частотой >5% для любого лечения.
До 410 недели или прекращение исследования
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем белка, связывающего жирные кислоты 2 (FABP) и растворимого CD14, на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки FABP и растворимого CD14. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение уровня фосфата в моче по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров мочи собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки содержания фосфатов в моче. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем бета-2-микроглобулина (B2M) (кровь и моча), RBP в моче и 25-гидроксивитамина D (кровь) на 48-й неделе.
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки B2M и 25 гидроксивитамина D. Образцы биомаркеров мочи собирали для оценки B2M и RBP. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня. Для 25 гидроксивитамина D анализ изменений по сравнению с исходным уровнем проводили на основе логарифмически преобразованных данных. Результаты были преобразованы обратно посредством экспоненциального преобразования, так что сравнение лечения оценивается с помощью отношения шансов.
На 48 неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем костноспецифичной щелочной фосфатазы, N-концевого пропептида проколлагена 1, остеокальцина, C-телопептидов коллагена 1 типа и растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток (sVCAM) на 48 неделе.
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки костно-специфической щелочной фосфатазы, N-концевого пропептида проколлагена 1, остеокальцина, C-телопептидов коллагена 1 типа и sVCAM. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня. Для костно-специфической щелочной фосфатазы, проколлаген-1-N-пропептида, остеокальцина и коллагена C-телопептида типа 1 анализ изменений по сравнению с исходным уровнем проводился на логарифмически преобразованных данных. Результаты были преобразованы обратно посредством экспоненциального преобразования, так что сравнение лечения оценивается с помощью отношения шансов.
На 48 неделе
Среднее изменение резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем на основе оценки резистентности к инсулину с помощью модели гомеостаза (HOMA-IR) на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
Образцы биомаркеров крови собирали на исходном уровне (день 1) и на 48-й неделе для оценки резистентности к инсулину. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня. Индекс гомеостатической модели оценки (HOMA) инсулинорезистентности (HOMA-IR), представляющий собой произведение базального уровня глюкозы и инсулина, деленное на 22,5, считается простым, недорогим и надежным суррогатным показателем инсулинорезистентности.
На 48 неделе
Среднее изменение липидов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: На 24 и 48 неделях
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1), на 24-й и 48-й неделе для оценки липидов натощак, которые включали общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицериды. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 24 и 48 неделях
Количество участников с генотипической резистентностью - ранняя фаза переключения
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Были представлены данные генотипической резистентности к следующим препаратам (рилпивирин [RPV], долутегравир [DTG]) у участников, соответствующих критериям подтвержденной вирусологической отмены (CVW).
До 48 недели
Количество участников с генотипической резистентностью - DTG+RPV в ранней и поздней фазе переключения
Временное ограничение: До 148 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Данные генотипической резистентности к следующим препаратам (DTG, Элвитегравир [EVG], Ралтегравир [RAL], Делавирдин [DLV], Эфавиренц [EFV], Этравирин [ETR], Невирапин [NVP], RPV, Ламивудин [3TC], Абакавир [ABC] ], FTC, TDF, зидовудин [ZDV], Ставудин [d4T], диданозин [ddI], атазанавир/р [ATV/r], DRV/r, фосампренавир/р [FPV/r], Индинавир/р [IDV/r] ], лопинавир/р [LPV/r], нельфинавир [NFV], ритонавир [RTV], саквинавир/р [SQV/r], типранавир/р [TPV/r]) у участников, соответствующих подтвержденным вирусологическим критериям отмены.
До 148 недели
Количество участников с генотипической резистентностью-CAR на поздней фазе переключения
Временное ограничение: Поздний переход (LS) Исходный уровень (с 52-й недели) по 148-ю неделю
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Данные генотипической резистентности к следующим препаратам (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, Представлены IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) у участников, соответствующих критериям CVW.
Поздний переход (LS) Исходный уровень (с 52-й недели) по 148-ю неделю
Количество участников с фенотипической резистентностью - ранняя фаза переключения
Временное ограничение: До 52 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Данные фенотипической резистентности к следующим препаратам (DTG, RAL, EVG, RPV, ETR, 3TC, ABC, FTC, TDF, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, SQV/r, TPV/r) у участников было представлено соответствие критериям CVW.
До 52 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью - группа DTG+RPV на ранней и поздней фазе переключения
Временное ограничение: До 148 недели
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Данные фенотипической резистентности для следующих препаратов (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) у участников было представлено соответствие критериям CVW.
До 148 недели
Количество участников с группой фенотипической резистентности-CAR на поздней фазе переключения
Временное ограничение: Исходный уровень после LS (52-я неделя) до 148-й недели.
Образцы плазмы были собраны для тестирования на лекарственную устойчивость. Данные фенотипической резистентности для следующих препаратов (DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, LPV/r, NFV, RTV, SQV/r, TPV/r) у участников было представлено соответствие критериям CVW.
Исходный уровень после LS (52-я неделя) до 148-й недели.
Концентрации DTG и RPV перед введением дозы у участников, переходящих на DTG + RPV - группа DTG+RPV на ранней и поздней фазе перехода
Временное ограничение: Предварительная доза на 4, 24, 48, 56, 76 и 100 неделе.
Перед введением дозы на 4, 24, 48, 56, 76 и 100 неделе были взяты два отдельных образца крови на DTG и RPV. Концентрации перед дозой ДТГ и RPV на 4, 24, 48, 56, 76 и 100 неделе суммированы для участников, перешедших на DTG + RPV в раннюю и позднюю фазу перехода.
Предварительная доза на 4, 24, 48, 56, 76 и 100 неделе.
Концентрации DTG и RPV перед введением дозы у участников, переходящих на DTG + RPV - группа CAR через фазу позднего перехода
Временное ограничение: Предварительная доза на 56, 76 и 100 неделе
Перед введением дозы на 56, 76 и 100 неделе были взяты два отдельных образца крови на DTG и RPV. Концентрации DTG и RPV перед дозой на 56, 76 и 100 неделе суммированы для участников, перешедших на DTG + RPV на поздней фазе перехода.
Предварительная доза на 56, 76 и 100 неделе
Концентрации DTG и RPV перед введением дозы у первых 20 участников, перешедших с эфавиренца (EFV) или невирапина (NVP) на DTG + RPV
Временное ограничение: Предварительная доза на 2, 4 и 8 неделе
Два образца крови были взяты перед приемом DTG и RPV на 2-й и 8-й неделях только у первых 20 участников, которые перешли с EFV или NVP на DTG+RPV, в дополнение к образцу крови перед приемом дозы, взятому на 4-й неделе для всех участников. . Один образец крови был взят перед приемом EFV или NVP на второй неделе у первых 20 участников, которые перешли с EFV или NVP на DTG + RPV. Дополнительная выборка подгруппы ННИОТ по ФК-параметру состояла из первых приблизительно 20 участников популяции подгруппы ННИОТ по ФК-параметру, у которых были дополнительные образцы ФК на 2-й и 8-й неделях.
Предварительная доза на 2, 4 и 8 неделе
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: На 48 неделе
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе с использованием алгоритма моментального снимка FDA оценивали по базовому классу третьего агента для оценки влияния базового третьего класса агента (INSTI, NNRTI или PI) на эффективность, безопасность и переносимость ДТГ + РПВ по сравнению с продолжением CAR. Образцы плазмы собирали на наличие РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), на 4, 8, 12, 24, 36 и 48 неделе. Анализ проводился с использованием теста Кокрана-Мантела-Хензеля, стратифицированного по текущему классу антиретровирусных антиретровирусных препаратов.
На 48 неделе
Изменения количества CD4+ лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе в зависимости от исходного класса лечения третьим препаратом
Временное ограничение: На 48 неделе
Были собраны образцы крови и проведена оценка количества клеток CD4+ с помощью проточной цитометрии на исходном уровне (день 1) и на 48 неделе для оценки влияния исходного третьего класса агентов (INSTI, NNRTI или PI) на эффективность, безопасность и переносимость DTG +. ДПЛА по сравнению с продолжением CAR. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 48 неделе
Количество участников с наблюдаемой генотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологического препарата, по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: Неделя 48
Для всех участников, соответствующих вирусологическим критериям отмены, должны были быть проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл, чтобы попытаться получить данные о генотипе как можно большего количества образцов. Образцы для тестирования на лекарственную устойчивость (генотипические) должны были быть собраны в день 1. Количество участников с генотипической устойчивостью к CAR и DTG или RPV для тех, кто соответствовал критериям вирусологической отмены, в подгруппах, стратифицированных на основе базового класса лечения третьим агентом (INSTI, NNRTI, PI) должны были быть обобщены.
Неделя 48
Количество участников с наблюдаемой фенотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологического препарата, по базовому классу лечения третьим агентом
Временное ограничение: Неделя 48
Для всех участников, соответствующих вирусологическим критериям отмены, должны были быть проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл, чтобы попытаться получить данные о фенотипе на как можно большем количестве образцов. Образцы для тестирования лекарственной устойчивости (фенотипические) должны были быть собраны в день 1. Количество участников с фенотипической устойчивостью к CAR и DTG или RPV для тех, кто соответствовал вирусологическим критериям отмены, в подгруппах, стратифицированных на основе исходного класса лечения третьим агентом (INSTI, NNRTI, PI) должны были быть обобщены.
Неделя 48
Изменение уровня липидов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях в зависимости от исходного класса лечения третьим препаратом
Временное ограничение: На 24 и 48 неделях
Образцы крови собирали на исходном уровне (день 1), на 24-й и 48-й неделях для оценки липидов натощак, включая общий холестерин (CHO), холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и триглицериды. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 24 и 48 неделях
Изменение заранее определенных симптомов лечения по сравнению с исходным уровнем с использованием модуля «Симптомный дистресс» на 4, 24 и 48 неделе — фаза раннего перехода
Временное ограничение: На 4, 24 и 48 неделях
Модуль «Симптом-дистресс», также называемый «Индексом симптомов ВИЧ» или «Опросником по влиянию симптомов», представляет собой метод самооценки из 20 пунктов, который учитывает наличие и воспринимаемое дистресс, связанное с симптомами, обычно связанными с ВИЧ или его лечением. Подсчет симптомов основан на том, какой из 20 симптомов присутствовал у участника, и представляет собой сумму количества присутствующих симптомов и варьируется от 0 (нет) до 20 (все). Оценка беспокойства по симптомам основана на оценке каждого присутствующего симптома в диапазоне от 1 (он меня не беспокоит) до 4 (он меня сильно беспокоит). Оценка беспокойства по симптомам представляет собой невзвешенную сумму баллов беспокоящего элемента для каждого симптома. Оценка беспокойства по симптомам варьируется от 0 (минимальная оценка беспокойства) до 80 (максимальная оценка беспокойства). Последнее наблюдение, перенесенное (LOCF), использовалось в качестве основного метода анализа. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 4, 24 и 48 неделях
Изменение по сравнению с исходным уровнем заранее определенных симптомов лечения с использованием модуля «Симптомный дистресс» на неделях 56, 76, 100 и 148-DTG+RPV в группе ранней и поздней фазы перехода
Временное ограничение: На 56, 76, 100 и 148 неделях
Модуль «Симптом-дистресс», также называемый «Индексом симптомов ВИЧ» или «Опросником по влиянию симптомов», представляет собой метод самооценки из 20 пунктов, который учитывает наличие и воспринимаемое дистресс, связанное с симптомами, обычно связанными с ВИЧ или его лечением. Подсчет симптомов основан на том, какой из 20 симптомов присутствовал у участника, и представляет собой сумму количества присутствующих симптомов и варьируется от 0 (нет) до 20 (все). Оценка беспокойства по симптомам основана на оценке каждого присутствующего симптома в диапазоне от 1 (он меня не беспокоит) до 4 (он меня сильно беспокоит). Оценка беспокойства по симптомам представляет собой невзвешенную сумму баллов по пункту беспокойства для каждого симптома. Оценка беспокойства по симптомам варьируется от 0 (минимальная оценка беспокойства) до 80 (максимальная оценка беспокойства). LOCF использовался в качестве основного метода анализа. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 56, 76, 100 и 148 неделях
Изменение заранее определенных симптомов лечения по сравнению с исходным уровнем LS с использованием модуля «Симптомный дистресс» на неделях 56, 76, 100 и 148-CAR в течение фазы позднего переключения
Временное ограничение: На 56, 76, 100 и 148 неделях
Модуль «Симптом-дистресс», также называемый «Индексом симптомов ВИЧ» или «Опросником по влиянию симптомов», представляет собой метод самооценки из 20 пунктов, который учитывает наличие и воспринимаемое дистресс, связанное с симптомами, обычно связанными с ВИЧ или его лечением. Подсчет симптомов основан на том, какой из 20 симптомов присутствовал у участника, и представляет собой сумму количества присутствующих симптомов и варьируется от 0 (нет) до 20 (все). Оценка беспокойства по симптомам основана на оценке каждого присутствующего симптома в диапазоне от 1 (он меня не беспокоит) до 4 (он меня сильно беспокоит). Оценка беспокойства по симптомам представляет собой невзвешенную сумму баллов по пункту беспокойства для каждого симптома. Оценка беспокойства по симптомам варьируется от 0 (минимальная оценка беспокойства) до 80 (максимальная оценка беспокойства). LOCF использовался в качестве основного метода анализа. Изменение относительно базового уровня LS рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня LS.
На 56, 76, 100 и 148 неделях
Изменение удовлетворенности лечением по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника удовлетворенности лечением ВИЧ (HIV TSQ) на 4, 24 и 48 неделе — фаза раннего перехода
Временное ограничение: На 4, 24 и 48 неделях
Тест TSQ для ВИЧ представляет собой шкалу, состоящую из 10 пунктов, оцениваемых самостоятельно, которая измеряет общую удовлетворенность лечением по конкретным областям, например, удобству, гибкости. Каждый пункт оценивается от 0 до 6, где более высокий балл указывает на большее улучшение за последние несколько недель. Эти пункты суммируются для получения общего балла удовлетворенности лечением (от 0 до 60) и двух подшкал: общей удовлетворенности/клинических показателей и подшкалы образа жизни/легкости (от 0 до 30). Тест на ВИЧ TSQ проводился в виде бумажной анкеты. Общий балл, балл образа жизни/легкости и подоценка общей удовлетворенности/клинической оценки (CS) были суммированы. LOCF использовался в качестве основного метода анализа. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 4, 24 и 48 неделях
Изменение удовлетворенности лечением по сравнению с исходным уровнем с использованием TSQ ВИЧ на неделях 56, 76, 100 и в группе 148-DTG+RPV через раннюю и позднюю фазу перехода
Временное ограничение: На 56, 76, 100 и 148 неделях
Тест TSQ для ВИЧ представляет собой шкалу, состоящую из 10 пунктов, оцениваемых самостоятельно, которая измеряет общую удовлетворенность лечением по конкретным областям, например, удобству, гибкости. Каждый пункт оценивается от 0 (очень не доволен, неудобно) до 6 (очень доволен, удобно). Элементы суммируются для получения общего балла удовлетворенности лечением (от 0 до 60) и двух подшкал: общего удовлетворения/клинических показателей и подшкалы образа жизни/легкости (от 0 до 30). Более высокие баллы указывали на большую удовлетворенность лечением по сравнению с предыдущими несколькими неделями. Тест на ВИЧ TSQ проводился в виде бумажной анкеты. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус значение базового плана. Общий балл, балл образа жизни/легкости и подоценка общей удовлетворенности/клинической оценки (CS) были суммированы. LOCF использовался в качестве основного метода анализа.
На 56, 76, 100 и 148 неделях
Изменение удовлетворенности лечением по сравнению с исходным уровнем LS с использованием TSQ ВИЧ на неделях 56, 76, 100 и 148-CAR в течение фазы позднего перехода
Временное ограничение: На 56, 76, 100 и 148 неделях
Тест TSQ для ВИЧ представляет собой шкалу, состоящую из 10 пунктов, оцениваемых самостоятельно, которая измеряет общую удовлетворенность лечением по конкретным областям, например, удобству, гибкости. Каждый пункт оценивается от 0 (очень не доволен, неудобно) до 6 (очень доволен, удобно). Элементы суммируются для получения общего балла удовлетворенности лечением (от 0 до 60) и двух подшкал: общего удовлетворения/клинических показателей и подшкалы образа жизни/легкости (от 0 до 30). Более высокие баллы указывали на большую удовлетворенность лечением по сравнению с предыдущими несколькими неделями. Тест на ВИЧ TSQ проводился в виде бумажной анкеты. Изменение по сравнению с базовым уровнем LS рассчитывается как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня LS. Общий балл, балл образа жизни/легкости и общая удовлетворенность/CS суммировались. LOCF использовался в качестве основного метода анализа.
На 56, 76, 100 и 148 неделях
Количество участников с наблюдаемой генотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологического препарата, по исходному уровню лечения третьим агентом Класс-DTG+RPV группа через фазу продолжения
Временное ограничение: До 410 недели
Для всех участников, которые соответствовали вирусологическим критериям отмены, были проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл в попытке получить данные о генотипе как можно большего количества образцов. Образцы для тестирования на лекарственную устойчивость (генотипические) собирали в первый день. Суммировали количество участников с генотипической устойчивостью к DTG или RPV для тех, кто соответствовал критериям отмены вирусологии, в подгруппах, стратифицированных на основе исходного класса лечения третьим агентом (ННИОТ).
До 410 недели
Количество участников с наблюдаемой фенотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологии по исходному уровню лечения третьим агентом Класс-DTG+RPV группа через фазу продолжения
Временное ограничение: До 410 недели
Для всех участников, которые соответствовали вирусологическим критериям отмены, были проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл в попытке получить данные о фенотипе на как можно большем количестве образцов. Образцы для тестирования лекарственной устойчивости (фенотипические) собирали в день 1. Суммировали количество участников с фенотипической устойчивостью к DTG или RPV для тех, кто соответствовал вирусологическим критериям отмены в подгруппах, стратифицированных на основе исходного класса лечения третьим агентом (ННИОТ).
До 410 недели
Количество участников с наблюдаемой генотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологического препарата, по исходному уровню лечения третьим агентом. Класс лечения CAR. Группа через фазу продолжения.
Временное ограничение: С 52-й по 410-ю неделю
Для всех участников, соответствующих вирусологическим критериям отмены, были проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл в попытке получить данные о генотипе как можно большего количества образцов. Было суммировано количество участников с генотипической устойчивостью к CAR для тех, кто соответствовал вирусологическим критериям отмены в подгруппах, стратифицированных на основе исходного класса лечения третьим агентом (ННИОТ).
С 52-й по 410-ю неделю
Количество участников с наблюдаемой фенотипической резистентностью для участников, соответствующих критериям отмены вирусологического препарата, по исходному классу лечения третьим агентом - группа CAR через фазу продолжения
Временное ограничение: С 52-й по 410-ю неделю
Для всех участников, соответствующих вирусологическим критериям отмены, были проанализированы образцы плазмы с уровнем РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл в попытке получить данные о фенотипе на как можно большем количестве образцов. Было суммировано количество участников с фенотипической устойчивостью к CAR для тех, кто соответствует вирусологическим критериям отмены в подгруппах, стратифицированных на основе исходного класса лечения третьим агентом (ННИОТ).
С 52-й по 410-ю неделю
Количество участников с генотипической резистентностью - группа ДТГ+РПВ на этапе продолжения
Временное ограничение: До 410 недели
Образцы плазмы были собраны у участников, соответствующих критериям CVW (предыдущая плазменная РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл и текущая плазменная РНК ВИЧ-1 >= 200 копий/мл), чтобы оценить любую потенциальную генотипическую эволюцию резистентности. Представлены данные генотипической резистентности к следующим препаратам: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/. р, ИДВ/р, ЛПВ/р, НФВ, РТВ, СКВ/р, ТПВ/р.
До 410 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью - группа ДТГ+РПВ на этапе продолжения
Временное ограничение: До 410 недели
Образцы плазмы были собраны у участников, соответствующих критериям CVW (предыдущая плазменная РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл и текущая плазменная РНК ВИЧ-1 >= 200 копий/мл), чтобы оценить любую потенциальную фенотипическую эволюцию резистентности. Представлены данные фенотипической резистентности к следующим препаратам: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/. р, ИДВ/р, ЛПВ/р, НФВ, РТВ, СКВ/р, ТПВ/р.
До 410 недели
Количество участников с генотипической резистентностью - группа CAR на этапе продолжения
Временное ограничение: С 52-й по 410-ю неделю
Образцы плазмы были собраны у участников, соответствующих критериям CVW (предыдущая плазменная РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл и текущая плазменная РНК ВИЧ-1 >= 200 копий/мл), чтобы оценить любую потенциальную фенотипическую эволюцию резистентности. Представлены данные фенотипической резистентности к следующим препаратам: DTG, EVG, RAL, DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/. р, ИДВ/р, ЛПВ/р, НФВ, РТВ, СКВ/р, ТПВ/р.
С 52-й по 410-ю неделю
Количество участников с фенотипической резистентностью - группа CAR на этапе продолжения
Временное ограничение: С 52-й по 410-ю неделю
Образцы плазмы были собраны у участников, соответствующих критериям CVW (предыдущая плазменная РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл и текущая плазменная РНК ВИЧ-1 >= 200 копий/мл), чтобы оценить любую потенциальную фенотипическую эволюцию резистентности. Представлены данные фенотипической резистентности к следующим препаратам: DLV, EFV, ETR, NVP, RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, ZDV, d4T, ddI, ATV/r, DRV/r, FPV/r, IDV/r, ЛПВ/р, НФВ, РТВ, СКВ/р, ТПВ/р.
С 52-й по 410-ю неделю

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества CD4+ лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 100-й и 148-й неделях группы DTG+RPV через раннюю и позднюю фазу переключения
Временное ограничение: На 100 и 148 неделях
Образцы крови собирали для оценки количества клеток CD4+ методом проточной цитометрии. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня.
На 100 и 148 неделях
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 100 и 148 неделях с использованием алгоритма моментальных снимков - группа DTG+RPV через раннюю и позднюю фазу переключения
Временное ограничение: Недели 100 и 148
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. С использованием алгоритма моментального снимка FDA оценивали процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл. Вирусологический успех или неудача определялись по последней доступной оценке РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в период интересующего визита.
Недели 100 и 148
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 100-й и 148-й неделях с использованием алгоритма моментальных снимков — группа CAR на этапе позднего переключения
Временное ограничение: Недели 100 и 148
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. С использованием алгоритма моментального снимка FDA оценивали процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл. Вирусологический успех или неудача определялись по последней доступной оценке РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в период интересующего визита.
Недели 100 и 148
Изменение количества CD4+ лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем LS на неделях 100 и 148-CAR в группе через фазу позднего переключения
Временное ограничение: Исходный уровень LS (48-я неделя), 100-я и 148-я недели.
Образцы крови собирали для оценки количества клеток CD4+ методом проточной цитометрии. Изменение относительно базового уровня LS рассчитывалось как значение в указанный момент времени минус значение базового уровня LS.
Исходный уровень LS (48-я неделя), 100-я и 148-я недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Janssen Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201637
  • 2014-005148-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДТГ 50 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться